鄧 儀，焦守業(yè)，陳芙蓉，陳祥娥

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院 生物科學(xué)學(xué)院，山東 日照 276826）

健康人體腸道中有1000多種細(xì)菌，不同種類的菌群之間及菌群與宿主之間，形成一個(gè)相互依存、相互制約的平衡系統(tǒng)。腸道菌群的穩(wěn)定和平衡與宿主的營(yíng)養(yǎng)、生理和免疫功能等都密切相關(guān)，研究證實(shí)不少疾病如偽膜性腸炎、炎性腸炎、大腸癌，甚至心血管疾病、代謝癥候群、肥胖癥、過(guò)敏和精神相關(guān)疾病都與腸道菌群失衡有關(guān)[1-4]。腸道菌群與各種慢性病的研究近年呈指數(shù)增長(zhǎng)，其對(duì)多種疾病發(fā)展的影響已得到國(guó)際普遍認(rèn)可。

阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease，AD）俗稱老年癡呆癥，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜退行性病變，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙、記憶障礙、失語(yǔ)、視覺空間損害、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變等，多發(fā)于65歲以上人群。隨著全球人口老齡化進(jìn)程的發(fā)展，AD患者數(shù)量呈逐漸上升趨勢(shì)，目前全球約有0.475億人患AD，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)0.82億，2050年將達(dá)1.52億[5]。AD已成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前仍未完全闡明，主要涉及淀粉樣β蛋白（amyloid β-protein，Aβ）毒性、Tau蛋白過(guò)度磷酸化、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)炎癥反應(yīng)、基因突變、線粒體功能障礙、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)異常及腸道菌群失衡等[6-7]。

近年研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可參與腸道與腦部之間的信號(hào)傳遞。腸道微生物組可通過(guò)腸-腦軸影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可以同樣的方式影響腸道微生物的組成和部分功能，構(gòu)成“微生物-腸-腦軸”[8-10]。腸道菌群作為神經(jīng)功能的重要調(diào)節(jié)器，在AD預(yù)防及治療上具有重要意義。本文對(duì)近年腸道菌群與AD的相關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)性的介紹，以期對(duì)腸道菌群與AD的關(guān)系，以及腸道菌群調(diào)控在AD干預(yù)治療中的應(yīng)用提供參考。

1 AD患者腸道菌群的變化

現(xiàn)有研究通過(guò)對(duì)人和部分動(dòng)物模型的分析確認(rèn)，AD患者腸道菌群多樣性及菌群豐富度有變化，腸道菌群失調(diào)與AD病理學(xué)進(jìn)程存在聯(lián)系。

Gattaneo等[11]對(duì)認(rèn)知障礙和大腦淀粉樣病變AD患者的研究發(fā)現(xiàn)，患者腸道內(nèi)促進(jìn)炎性細(xì)菌，如大腸埃希菌、志賀菌屬豐富度增加，血清中促炎癥因子等也表現(xiàn)為明顯升高。Zhang等[12]對(duì)102位伴有肝癌的AD患者腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，患者雙歧桿菌和乳酸桿菌屬豐富度降低，大腸桿菌、幽門螺桿菌、鏈球菌等豐富度增高。Vogt等[13]對(duì)美國(guó)威斯康星州25名AD患者糞便樣品中的微生物分類組成進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)13個(gè)菌屬出現(xiàn)豐富度差異，菌群多樣性明顯下降，厚壁菌門和雙歧桿菌門的豐富度有所下降，而擬桿菌門的豐富度則表現(xiàn)為上升傾向，且微生物菌屬差異與腦脊液生物標(biāo)志物之間具有明顯相關(guān)性。白進(jìn)川等[14]對(duì)遵化市人民醫(yī)院接受治療的88名AD患者進(jìn)行了腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)放線菌門、擬桿菌門菌群豐富度降低，變形菌門豐富度升高?？梢姴煌芯克肁D患者菌群變化存在差異，這些差異的產(chǎn)生可能是因樣本數(shù)量較少，或不同地域、不同人種和飲食習(xí)慣等可能造成AD患者腸道菌群微生態(tài)結(jié)構(gòu)有所不同。除此之外，菌群豐富度差異可能是研究選取的樣本所處AD階段不同所致[15]。Liu等[16]通過(guò)對(duì)比輕度認(rèn)知障礙、AD患者和健康志愿者的腸道菌群，證實(shí)AD發(fā)展的不同階段菌群差異較大；擬桿菌門在AD發(fā)展早期豐富度增加，隨著認(rèn)知障礙的加重，其豐富度轉(zhuǎn)而降低。已報(bào)道文獻(xiàn)中，AD患者腸道菌群多樣性和部分種屬菌群豐度變化雖有差異或部分沖突，但總體分析可發(fā)現(xiàn)AD患者厚壁菌門、擬桿菌門豐富度顯著降低，而變形菌門豐富度明顯增高，見表1。

表1 AD患者腸道菌群組成變化

腸桿菌科豐富度增加是AD患者腸道菌群的重要變化之一。以埃希菌屬等為代表的腸桿菌科含有以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）為主的外膜成分，研究發(fā)現(xiàn)LPS與AD病理進(jìn)程密切相關(guān)。LPS可引發(fā)全身炎癥并促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子白介素1β（interleukin 1β，IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）等的釋放造成神經(jīng)損傷。此外當(dāng)與Aβ共培養(yǎng)時(shí)，LPS可促進(jìn)淀粉樣纖維形成。給動(dòng)物注射LPS可導(dǎo)致明顯的淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白相關(guān)病變。AD患者體內(nèi)，LPS和E. coli水平明顯高于健康人群，且大腦中LPS和E. coli碎片與淀粉樣斑塊存在共定位現(xiàn)象[20-21]。腸道雙歧桿菌等益生菌豐富度的減少，可降低γ-氨基丁酸水平，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙。腸道微生物失調(diào)也會(huì)降低大腦皮層和海馬組織中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的水平，誘發(fā)認(rèn)知障礙[17]。

雖然目前已經(jīng)確認(rèn)AD患者腸道菌群多樣性及菌群豐富度存在改變，腸道菌群失調(diào)與AD病理學(xué)進(jìn)程存在一定的相關(guān)性，但腸道菌群的變化與大腦病理性改變或行為異常的先后發(fā)生順序、腸道菌群在AD不同階段的系統(tǒng)性變化及其在病理進(jìn)程中的作用和具體機(jī)制等仍是一些亟待解決的謎團(tuán)。今后，需進(jìn)行大量的人體臨床試驗(yàn)及相關(guān)動(dòng)物模型研究分析AD患者不同階段腸道菌群微生態(tài)結(jié)構(gòu)差異。宿主基因在某種程度上也會(huì)影響腸道菌群的構(gòu)成，AD的發(fā)生可能受腸道菌群和宿主基因的交互影響，因此需從基因及分子水平上分析腸道菌群對(duì)AD發(fā)生的影響及具體機(jī)制，以確認(rèn)AD相關(guān)腸道菌群的特殊指紋圖譜及其代謝特征。

盡管腸道菌群與AD的關(guān)系還需進(jìn)一步研究，但AD患者認(rèn)知功能與腸道微生態(tài)失衡之間的相關(guān)性已得到普遍認(rèn)可。目前認(rèn)為腸道菌群遠(yuǎn)程感知、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)信號(hào)、影響AD發(fā)生的可能作用機(jī)制有：（1）腸道菌群紊亂通過(guò)腸-腦軸內(nèi)的雙向溝通，導(dǎo)致腸道屏障及血腦屏障通透性增加，引起全身性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥；（2）腸道菌群的代謝產(chǎn)物導(dǎo)致神經(jīng)反應(yīng)性代謝產(chǎn)物發(fā)生改變，如γ-氨基丁酸、5-羥色胺、β-N-甲氨基-L-丙氨酸的分泌，維生素B12的合成及N-甲基-D-天冬氨酸受體和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)；（3）腸道菌群紊亂，破壞腸道微生態(tài)，導(dǎo)致病原菌過(guò)量生長(zhǎng)，介導(dǎo)神經(jīng)毒物的生物轉(zhuǎn)化，改變了其母體化合物的神經(jīng)反應(yīng)；（4）微生物直接感染，臨床研究已證實(shí)幽門螺桿菌可誘發(fā)AD患者大腦感染，直接或間接參與AD發(fā)生和發(fā)展[22-25]。

毋庸置疑，腸道菌群紊亂是AD的病因之一。腸道菌群可控制小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟、激活和正常功能發(fā)揮，在腸道菌群受損的情況下，小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟及其對(duì)Tau蛋白和Aβ的吞噬能力大大降低。一個(gè)穩(wěn)定的多樣性腸道菌群微生態(tài)則可逆轉(zhuǎn)這些改變[23]。除宿主遺傳因素等難以改變的影響，腸道菌群可通過(guò)日常飲食等因素調(diào)節(jié)，因此，腸道菌群調(diào)控已成為AD干預(yù)治療的新方向。

2 腸道菌群調(diào)控在AD防治中的應(yīng)用

腸道菌群與AD之間存在緊密聯(lián)系，某些特定腸道菌群可能是治療AD的助力，因此可通過(guò)調(diào)控腸道菌群達(dá)到防治AD的目的。除通過(guò)鍛煉提高機(jī)體自身對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)能力，穩(wěn)定健康菌群外[26]，還可通過(guò)外部因素調(diào)節(jié)腸道微生物組成。目前采用的方法主要有服用益生菌或益生元以增加腸道有益菌群優(yōu)勢(shì)，個(gè)性化飲食或藥物干預(yù)及糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）等。

2.1 益生菌或益生元

益生菌是對(duì)人體有益的，具有生物活性的細(xì)菌的統(tǒng)稱，可用于維持腸道優(yōu)勢(shì)菌群的平衡。益生元作為一種膳食補(bǔ)充劑（主要是功能性低聚糖），可通過(guò)選擇性地刺激腸道中一種或幾種益生菌的生長(zhǎng)或活性，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有益影響。急、慢性神經(jīng)炎癥是淀粉樣蛋白累積和促進(jìn)AD進(jìn)程的關(guān)鍵因素之一。服用乳酸菌和雙歧桿菌等益生菌，可抑制相應(yīng)神經(jīng)炎癥，改善過(guò)氧化狀態(tài)，增加短鏈脂肪酸等細(xì)菌代謝產(chǎn)物，干擾毒性的可溶性淀粉樣蛋白聚集體的形成，改善認(rèn)知能力下降等癥狀[27-30]。

朱廣素等[31]研究了短雙歧桿菌對(duì)Aβ1-42導(dǎo)致的AD模型小鼠腸道菌群及代謝的影響，發(fā)現(xiàn)短雙歧桿菌MY顯著提高了小鼠腸道中產(chǎn)短鏈脂肪酸菌Coprococcus spp.、Lactobacillus. reuteri和Akkermansia. muciniphila的相對(duì)豐富度，有效調(diào)控了腸道內(nèi)3種短鏈脂肪酸的水平，緩解小鼠的認(rèn)知障礙。杜磊[32]探討了植物乳桿菌X7022對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)的記憶減退和認(rèn)知障礙AD模型小鼠癥狀的影響，發(fā)現(xiàn)植物乳桿菌X7022可緩解模型小鼠腦組織中的神經(jīng)元凋亡和病變，減少淀粉樣蛋白沉積和海馬體中的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)再生和神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)。小鼠腸道微生物多樣性分析表明植物乳桿菌X7022飼喂后模型小鼠腸道中變形菌門豐富度顯著下降，厚壁菌門與擬桿菌門豐富度比有所上升，有益菌屬增加，腸道中短鏈脂肪酸含量顯著增加。劉慶[33]研究了魔芋低聚甘露糖（mannose oligosaccharide，MOS）對(duì)AD模型小鼠認(rèn)知功能障礙的改善作用及相關(guān)作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)MOS可顯著提高有益菌乳酸桿菌、巴氏梭菌及毛螺菌屬等產(chǎn)丁酸菌的相對(duì)豐度，并顯著降低螺桿菌屬等有害菌的相對(duì)豐度，重塑腸道微生物組成，提高了腸道代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，抑制大腦氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)炎癥，對(duì)模型小鼠認(rèn)知功能障礙、焦慮及強(qiáng)迫樣行為等有一定的改善作用。

目前大量文獻(xiàn)對(duì)益生菌和益生元在AD治療中的潛在應(yīng)用進(jìn)行了研究和討論。李永紅等[34]檢索了PubMed、中國(guó)知網(wǎng)等7個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)2021年5月1日前發(fā)表的通過(guò)服用益生菌改善認(rèn)知或情緒的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析確認(rèn)AD患者服用益生菌對(duì)其認(rèn)知功能改善有積極影響，所納入文獻(xiàn)中AD患者服用益生菌后精神狀態(tài)評(píng)價(jià)得分平均提高了30 %，但通過(guò)分析也發(fā)現(xiàn)納入研究都是局部小樣本，且被納入研究的患者認(rèn)知障礙程度較輕，不能完全代表AD群體?，F(xiàn)有研究可說(shuō)明服用益生菌對(duì)癥狀較輕的認(rèn)知功能障礙患者癥狀具有一定的改善效果，但是否能有效治療AD仍需系統(tǒng)性的研究。

2.2 個(gè)性化飲食或藥物干預(yù)

飲食是影響AD發(fā)展和進(jìn)程的關(guān)鍵因素。飲食除可通過(guò)攝入的成分（如脂質(zhì)、維生素、多酚等）對(duì)大腦產(chǎn)生直接影響外，最主要是通過(guò)影響腸道菌群發(fā)揮調(diào)控作用。飲食中不同類型營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的可得性將有利或不利于某些腸道微生物的豐富度和功能，進(jìn)而影響腸道菌群微生態(tài)的平衡。大量人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究表明：攝入大量飽和脂肪酸和反式脂肪酸、糖和精制谷物，纖維攝入不足及飲酒等都與認(rèn)知功能障礙有關(guān)；反之，高多不飽和脂肪酸、高纖維和多酚飲食則有助于改善記憶和認(rèn)知功能[35-37]。

全谷物飲食被認(rèn)為能有效防控AD 的發(fā)生和發(fā)展。十七烷基間苯二酚（5-heptadecylresorcinol，AR-C17）是全谷物中重要的酚類類脂活性成分和全麥?zhǔn)称返纳飿?biāo)記物之一，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種生理功能。研究表明，連續(xù)口服AR-C17[150 mg/(kg·d)]5個(gè)月，可明顯改善APPswe/PSEN1d E9（APP/PS1）雙轉(zhuǎn)基因小鼠隨年齡增長(zhǎng)而引發(fā)的記憶障礙并提高其學(xué)習(xí)能力。免疫組化和蛋白免疫印跡檢測(cè)顯示AR-C17干預(yù)可顯著降低小鼠大腦皮層和海馬區(qū)域Aβ斑塊的聚集和Tau蛋白的高度磷酸化，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)量激活，減少炎癥小體3介導(dǎo)的半胱氨酸蛋白酶1、IL-1β產(chǎn)生，從而降低神經(jīng)炎癥的發(fā)生。小鼠腸道菌群16S rRNA基因測(cè)序表明，AR-C17干預(yù)改善了模型小鼠腸道菌群失調(diào)，顯著增加了小鼠體內(nèi)艾克曼菌屬和乳酸桿菌屬的相對(duì)豐度，減少了梭菌屬和脫硫弧菌屬等致病菌的相對(duì)豐度[38]。樊小瑞[39]全面探討了高脂飲食對(duì)AD模型小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)高脂飲食可調(diào)節(jié)外周腸道菌群，改變短鏈脂肪酸、膽汁酸代謝，進(jìn)而影響中樞脂代謝及神經(jīng)炎癥，但對(duì)模型小鼠癡呆癥狀無(wú)顯著影響。

盡管健康的飲食習(xí)慣對(duì)大腦有益，但目前為止，還沒有研究證明飲食干預(yù)具有明確的預(yù)防或治療AD的作用。這可能是個(gè)體對(duì)飲食的反應(yīng)受其他因素影響所致，雖然這些影響因素尚未得到確認(rèn)，但腸道微生態(tài)差異可能是其中重要一環(huán)[40]。以腸道菌群為靶點(diǎn)的個(gè)性化藥物干預(yù)已成為AD治療的新思路。

2019年年末，我國(guó)第一款原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向“微生物-腸-腦軸”的AD新藥甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）有條件獲批上市，填補(bǔ)了該領(lǐng)域全球17年來(lái)無(wú)新藥上市的空白。源自褐藻寡糖的GV-971通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物，改善腸道菌群紊亂誘發(fā)的神經(jīng)炎癥等，適用于輕度至中度AD，改善患者認(rèn)知功能，上市之后獲得了一定的肯定[41-42]。

膽汁酸（bile acid，BA）是體內(nèi)膽固醇代謝的產(chǎn)物，在肝臟中產(chǎn)生，并被腸道細(xì)菌進(jìn)一步代謝，而BA可影響腸道微生物的組成，與腸道菌群和宿主代謝之間存在復(fù)雜的相互作用，具有重要的調(diào)節(jié)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。一項(xiàng)大型多中心研究發(fā)現(xiàn)AD患者BA水平失調(diào)，主要表現(xiàn)在血清初級(jí)BA（即膽酸）濃度顯著降低，而細(xì)菌代謝后的產(chǎn)物，包括次級(jí)BA、熊去氧膽酸及其甘氨酸和牛磺酸共軛形式的水平明顯升高，說(shuō)明腸道菌群對(duì)膽酸的7α-去羥基化作用下降[43]。次級(jí)BA作為微生物來(lái)源的神經(jīng)活性分子，可影響“微生物-腸-腦軸”內(nèi)相互作用的3個(gè)主要途徑，包括神經(jīng)、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌等，BA不僅參與多種腸源性分子釋放的調(diào)控，且具有神經(jīng)保護(hù)和抗炎作用，可直接調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。一些與AD相關(guān)的免疫應(yīng)答與基因的遺傳變異及淀粉樣蛋白、Tau蛋白和神經(jīng)退行性病變等生物標(biāo)志物與BA代謝改變存在相關(guān)性[44]。AD患者與年齡相關(guān)的腸道菌群微生物多樣性和穩(wěn)定性降低，可顯著影響B(tài)A的代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。以上發(fā)現(xiàn)表明BA也可作為“微生物-腸-腦軸”的潛在調(diào)控因子[45]。

傳統(tǒng)中藥對(duì)腸道微生物菌群的調(diào)控作用已成為中醫(yī)藥微生態(tài)研究領(lǐng)域中的一個(gè)重要研究方向，為中藥現(xiàn)代化研究與發(fā)展提供了參考[46]。張維捷等[47]研究了以逍遙散為基礎(chǔ)的復(fù)方中草藥對(duì)AD模型小鼠腸道菌群的影響，發(fā)現(xiàn)復(fù)方中草藥干預(yù)可改善模型小鼠菌群結(jié)構(gòu)，提高腸道菌群的豐富度和多樣性，進(jìn)而緩解菌群代謝功能的紊亂，對(duì)AD癥狀改善具有一定的推動(dòng)作用。黃連解毒湯對(duì)腸道菌群有明顯的調(diào)節(jié)作用，可回調(diào)高脂飲食引起的BA水平變化，升高短鏈脂肪酸水平，抑制炎癥因子的表達(dá)，緩解外周炎癥，減少腦組織Aβ沉積[39]。

2.3 糞便微生物移植（FMT）

FMT是一種通過(guò)重建腸道菌群來(lái)治療疾病的方法，即把經(jīng)過(guò)處理的健康人體糞便微生物移植到患者腸道內(nèi)。早在公元4世紀(jì)的東晉時(shí)期，葛洪就在其《肘后備急方》中記載了當(dāng)時(shí)采用FMT治療嚴(yán)重腹瀉或食物中毒?！侗静菥V目》中也記載了FMT可有效治療嚴(yán)重嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等消化道疾病[48]。近年，隨著腸道菌群在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中調(diào)控作用的不斷研究，F(xiàn)MT 作為最直接的腸道菌群干預(yù)方法，在AD防治中的應(yīng)用也引起了關(guān)注[49-50]。

Fujii等[51]將AD患者的糞便樣本移植到無(wú)菌C57BL/6N小鼠體內(nèi)，55周齡時(shí)，該小鼠在目標(biāo)定位測(cè)試和識(shí)別測(cè)試中均表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知能力下降，且小鼠體內(nèi)γ-氨基丁酸、?；撬岷屠i氨酸等神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)代謝產(chǎn)物也明顯減少，表明AD患者FMT可對(duì)小鼠產(chǎn)生影響。同樣，將健康供體糞便微生物移植到AD模型中也可產(chǎn)生有益的影響。將健康野生型小鼠糞便懸液移植到APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)后，模型小鼠的認(rèn)知障礙得到改善，Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化減少，突觸功能障礙和神經(jīng)炎癥均有所改善，腸道菌群和短鏈脂肪酸的變化逆轉(zhuǎn)[52]。Zhan等[53]將抗快速老化模型小鼠1（SAMR1）的糞便移植到經(jīng)抗生素處理后的偽無(wú)菌小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)移植后，小鼠6個(gè)分類水平（門、綱、目等）的14種腸道微生物發(fā)生了顯著改變，小鼠的行為及認(rèn)知功能障礙得到改善。

研究表明，F(xiàn)MT可能是一種潛在的治療AD的方法，AD模型小鼠進(jìn)行健康供體FMT具有有益作用，但FMT在AD中的應(yīng)用研究目前僅限于動(dòng)物模型，需進(jìn)一步在人體中確認(rèn)并開展大型雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以進(jìn)一步闡明FMT在AD的作用和具體機(jī)制[54]。

3 展望

AD作為嚴(yán)重危害人類健康的重大神經(jīng)退行性疾病，其作用機(jī)制尚未完全闡明，目前依據(jù)經(jīng)典AD病因假說(shuō)，如淀粉樣蛋白，Tau蛋白和膽堿能假說(shuō)等的治療方法都被證實(shí)效果有限。大量基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)，腸道菌群失調(diào)與AD之間具有緊密的關(guān)系，腸道菌群的改變對(duì)“微生物-腸-腦軸”功能有影響，進(jìn)而影響AD進(jìn)程。但遺憾的是目前研究尚缺乏系統(tǒng)的大規(guī)模臨床研究，且研究方法存在一定的局限性。另外因認(rèn)知有限，目前實(shí)驗(yàn)無(wú)法考慮到人類腸道菌群的復(fù)雜性和多樣性，對(duì)個(gè)體間的差異無(wú)法進(jìn)行更多的深究。在今后的研究中需結(jié)合基因組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、微生物組學(xué)等手段，以便進(jìn)一步全面認(rèn)識(shí)AD與腸道菌群之間的相互作用，為腸道菌群調(diào)控在AD防治中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。