尹柏坤,左軍,李冀
(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病,其特征為以雙手和腕等小關(guān)節(jié)受累為主的對(duì)稱(chēng)性、持續(xù)性多關(guān)節(jié)炎,主要表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能下降[1],多屬“痹證”辨治范疇。目前,全世界約有1%~2%的人深受RA 的困擾,嚴(yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量,但其致病機(jī)制尚未完全明晰[2]?,F(xiàn)階段,RA的治療尚缺乏特效的藥物及方法,治療效果并不理想。大量文獻(xiàn)研究表明,中醫(yī)學(xué)在治療RA 上具有療效良好、安全性高等優(yōu)勢(shì)。本文將近年來(lái)中醫(yī)藥治療RA的文獻(xiàn)進(jìn)行分析、歸納,以期為RA 的臨床診治提供參考。
中醫(yī)學(xué)并無(wú)“類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),本病屬于“痹證”“尪痹”“歷節(jié)風(fēng)”等范疇?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》中將痹證稱(chēng)為“痹”,并有專(zhuān)篇進(jìn)行論述。如《素問(wèn)·痹論》中云:“所謂痹者,各以其時(shí)重感于風(fēng)寒濕之氣也”,提出其病因以風(fēng)、寒、濕三邪為主,并根據(jù)三者的輕重,分為行痹、痛痹及著痹。該篇同時(shí)還指出痹證的發(fā)生與飲食和生活環(huán)境密切相關(guān),即“食飲居處,為其病本也”。這是對(duì)痹證病因病機(jī)的最早記載,也是較為系統(tǒng)的論述。《中藏經(jīng)》在《黃帝內(nèi)經(jīng)》的基礎(chǔ)上,認(rèn)為暑熱亦可致痹,所謂“痹者,風(fēng)寒暑濕之氣中于人”。隋代巢元方強(qiáng)調(diào)體虛感邪是引起痹證的主要因素,《諸病源候論·風(fēng)濕痹候》中言:“由血?dú)馓?,則受風(fēng)濕,而成此病”,并提出臟腑積熱蘊(yùn)毒可致痹。宋代陳無(wú)擇在《三因極一病證方倫·卷之三·敘痹論》中提出“支飲作痹”。金代張子和在《儒門(mén)事親》中提出“痹病以濕熱為源,風(fēng)寒為兼,三氣合而為痹”。清代王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中提出“瘀血致痹”的觀(guān)點(diǎn)。
現(xiàn)代醫(yī)家在繼承先賢思想的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、社會(huì)環(huán)境和生活習(xí)慣等因素,對(duì)RA 的病因病機(jī)提出了新的見(jiàn)解。如全國(guó)首批名老中醫(yī)婁多峰教授認(rèn)為,“虛”“邪”“瘀”既是RA 的致病因素,也是其病理結(jié)果[3]。張宜麗等[4]基于王永炎院士提出的“虛氣留滯”理論,認(rèn)為RA 的發(fā)病之本為營(yíng)衛(wèi)不足、氣血虧虛、腎陽(yáng)氣虛,發(fā)病之標(biāo)為血瘀、痰濁、絡(luò)脈阻滯,二者又互為因果。肖紅等[5]認(rèn)為痰、濕、瘀、毒是RA 發(fā)展的重要病因,四者常相互結(jié)合,凝聚經(jīng)隧,膠著難解。林昌松教授認(rèn)為肝腎虧虛,風(fēng)濕瘀阻是RA 的主要病機(jī),并且陰血虧虛貫穿疾病始終[6]。金明秀教授認(rèn)為RA 的根本致病原因是腎虛,關(guān)節(jié)腫脹變形往往由濕濁、瘀血造成,同時(shí)這也是RA 遷延反復(fù)的原因[7]。高明麗教授在繼承路志正教授治療RA 經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,強(qiáng)調(diào)脾胃失調(diào)為其病機(jī)之本,濕熱痹阻為其病機(jī)之要[8]。
2.1.1 分型治療
辨證論治為中醫(yī)診斷、治療疾病的基本原則。黃艷艷等[9]將RA 分成四種證型:①風(fēng)寒濕痹證,治以祛風(fēng)散寒、除濕通絡(luò),予蠲痹湯加減;②風(fēng)濕熱痹證,治以祛風(fēng)除濕、清熱通絡(luò),予桂枝芍藥知母湯加減;③痰瘀痹絡(luò)證,治以滋養(yǎng)肝腎、祛邪通絡(luò),予獨(dú)活寄生湯加減;④腎陽(yáng)虧虛證,治以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、散寒通絡(luò),予金匱腎氣丸加減。周武[10]將RA 分成三種證型:①寒濕痹阻型,以烏頭湯隨證加減,祛風(fēng)散寒、除濕通絡(luò);②濕熱痹阻型,以四妙丸加味,清熱解毒、利濕祛風(fēng)、活血通絡(luò);③肝腎不足型,以獨(dú)活寄生湯加減,補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)通絡(luò)。
2.1.2 分期治療
臨床治療RA 時(shí),也常應(yīng)用分期治療。如魏子孝教授將RA 分為急性期、慢性期和緩解期,急性期予二妙散合四妙勇安湯加減;慢性期選用桂枝芍藥知母湯加減,對(duì)伴有慢性咽喉部炎癥、咽喉疼痛反復(fù)發(fā)作的痛痹者,則改用《楊氏家藏方》蠲痹湯加減;緩解期選用虎潛丸、獨(dú)活寄生湯、養(yǎng)血榮筋丸等[11]。陶筱娟主任將RA分為活動(dòng)期與穩(wěn)定期,活動(dòng)期予自擬“痹證Ⅰ號(hào)方”(當(dāng)歸、熟地黃各30 g,藤梨根30 g,威靈仙20 g,赤芍20 g,透骨草15 g,防風(fēng)、防己各10 g,川芎10 g,全蝎2 g),祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò);穩(wěn)定期則予“痹證Ⅱ號(hào)方”(黃芪30 g,熟地黃30 g,藤梨根30 g,雞血藤15 g,當(dāng)歸、赤芍各12 g,白術(shù)12 g,防風(fēng)10 g,川芎10 g),養(yǎng)血通絡(luò)、益氣扶正,兼以祛風(fēng)[12]。
2.1.3 專(zhuān)藥專(zhuān)方
中醫(yī)學(xué)雖強(qiáng)調(diào)辨證論治,但專(zhuān)病專(zhuān)方也可獲得良效。岳美中先生指出,專(zhuān)病專(zhuān)方并不違背辨證論治的原則,二者相輔相成,專(zhuān)病專(zhuān)方是對(duì)辨證論治的發(fā)展[13]。林昌松教授認(rèn)為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有治療專(zhuān)藥——昆明山海棠,并結(jié)合中醫(yī)配伍理論及臨床實(shí)踐創(chuàng)立了治療專(zhuān)方——斷藤益母湯,該方由昆明山海棠、續(xù)斷、益母草組成,共奏補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、通血脈之功[14]。方中昆明山海棠祛風(fēng)除濕、活血止血、舒筋接骨,為君藥;臣以續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷,與君藥相伍;佐以益母草活血調(diào)經(jīng)、利水消腫,且防君藥過(guò)于溫燥,另外續(xù)斷、益母草還可拮抗君藥之毒性[6]。
2.1.4 名家經(jīng)驗(yàn)
中醫(yī)名家在臨床中積累了豐富經(jīng)驗(yàn),在現(xiàn)代臨床辨證論治中仍起到重要作用。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛善于根據(jù)病位選擇藥物,如病位在上,則選用防風(fēng)、葛根、姜黃、桂枝、羌活等;善于應(yīng)用藤類(lèi)藥物,如祛風(fēng)通絡(luò)選用海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、青風(fēng)藤、絲瓜絡(luò)等;還善于根據(jù)病機(jī)特點(diǎn)組合用藥,如配伍石楠藤、鹿含草以補(bǔ)虛祛風(fēng)濕,配伍松節(jié)、天仙藤以祛濕消腫等;善于在痹證中晚期加用蟲(chóng)類(lèi)藥,如活血行瘀選用炮穿山甲、土鱉蟲(chóng)等[15]。國(guó)醫(yī)大師盧芳應(yīng)用自擬四藤二龍湯(忍冬藤15 g,絡(luò)石藤15 g,雞血藤15 g,雷公藤1~5 g,穿山龍30 g,地龍10 g)治療風(fēng)濕熱痹證,并將該方作為治療關(guān)節(jié)紅腫熱痛的基本方[16]。姜泉教授根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),自擬清熱活血方治療濕熱痹阻型RA,其組成為萆薢、蒼術(shù)、赤芍、丹參、莪術(shù)、黃柏、金銀花、露蜂房、青風(fēng)藤、土茯苓和蜈蚣等[17]。王婧等[18]總結(jié)了周學(xué)平教授臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn),即采用自擬清絡(luò)通痹方(由生地黃、雷公藤、青風(fēng)藤、僵蠶、三七組成),功能滋腎養(yǎng)陰、清絡(luò)通痹,用于肝腎陰虛、經(jīng)絡(luò)蓄熱所致的陰虛絡(luò)熱型痹證,療效顯著。黃繼勇教授運(yùn)用自擬活血通痹方,方由白芍、白芷、白術(shù)、穿山龍、丹參、防風(fēng)、桂枝、黑順片、雞血藤、麻黃、羌活、青風(fēng)藤、土鱉蟲(chóng)、威靈仙、蜈蚣、豨薟草和細(xì)辛組成,強(qiáng)調(diào)桂枝、麻黃需蜜炙,用于治療瘀阻型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,能夠化瘀祛邪、調(diào)暢營(yíng)衛(wèi),效果顯著[19]。方宜梅等[20]總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn),以四妙勇安湯和四物湯加減為基礎(chǔ)方創(chuàng)制二四湯專(zhuān)治女性活動(dòng)期RA,方由黃芪30 g,薏苡仁30 g,金銀花15 g,白芍15 g,鹿銜草15 g,生地黃15 g,當(dāng)歸12 g,豨薟草12 g,川芎10 g,山慈菇10 g,玄參10 g,蜈蚣5 g 和甘草10 g 組成,功能清熱解毒、調(diào)補(bǔ)氣血,每獲良效。
2.1.5 中成藥治療
中成藥具有攜帶方便、服法簡(jiǎn)單、易于貯藏和藥效持久等優(yōu)勢(shì),在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中被廣泛應(yīng)用。熊衛(wèi)標(biāo)等[21]研究表明,使用麝香烏龍丸治療RA 的總有效率明顯高于常規(guī)治療組,認(rèn)為其能有效緩解RA的主要癥狀和體征,抑制炎性因子對(duì)關(guān)節(jié)的破壞能力。李兆福等[22]隨機(jī)將90 例寒濕痹阻型RA 患者分為60 例治療組和30 例對(duì)照組,治療組采用蠲痹顆粒治療,對(duì)照組采用正清風(fēng)痛寧緩釋片治療。結(jié)果顯示,治療組的疾病療效、證候療效均明顯高于對(duì)照組,中醫(yī)證候總積分及TJC28、SJC28、疼痛VAS 評(píng)分等疾病相關(guān)活動(dòng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,同時(shí)治療組并未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。周義輝等[23]研究結(jié)果顯示,口服風(fēng)濕骨痛膠囊治療RA 的總有效率為87.38%,高于口服雷公藤片組的總有效率83.12%,同時(shí),風(fēng)濕骨痛膠囊組關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形、晨僵及功能活動(dòng)的改善情況均優(yōu)于雷公藤片組,血清炎性指標(biāo)也得到了不同程度的改善。
2.1.6 中西醫(yī)結(jié)合治療
中西醫(yī)結(jié)合治療將西醫(yī)靶點(diǎn)治療與中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)相結(jié)合,揚(yáng)長(zhǎng)避短,獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),可采用中藥湯劑、中成藥、艾灸等聯(lián)合西藥治療,都取得了很好的療效。張彥等[24]觀(guān)察獨(dú)活寄生湯聯(lián)合來(lái)氟米特治療老年RA,結(jié)果顯示觀(guān)察組(給予來(lái)氟米特聯(lián)合獨(dú)活寄生湯治療)總有效率為91.2%,明顯高于對(duì)照組(給予來(lái)氟米特)的70.59%。唐曉頗等[25]對(duì)骨龍膠囊聯(lián)合抗風(fēng)濕藥治療RA 進(jìn)行了觀(guān)察研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨龍膠囊聯(lián)合抗風(fēng)濕藥治療RA 療效優(yōu)于單用抗風(fēng)濕藥,且起效速度快,可顯著改善患者的臨床癥狀和體征,安全可靠。徐國(guó)山等[26]觀(guān)察清熱活血法聯(lián)合西藥常規(guī)治療瘀熱型活動(dòng)期RA 患者76 例,隨機(jī)分為對(duì)照組(采用常規(guī)西藥治療)和觀(guān)察組(常規(guī)西藥聯(lián)合四妙勇安湯變方治療),結(jié)果觀(guān)察組總有效率94.44%,明顯高于對(duì)照組的62.86%,說(shuō)明清熱活血法聯(lián)合西藥治療瘀熱型RA 能顯著緩解患者臨床癥狀,提高臨床療效,且安全性好。徐暉等[27]以來(lái)氟米特片聯(lián)合金烏健骨膠囊治療40 例寒濕痹阻型RA 患者,與單純應(yīng)用來(lái)氟米特片相比,來(lái)氟米特片聯(lián)合金烏健骨膠囊的有效率明顯更高。張迪等[28]應(yīng)用清熱活血法(四妙散加減)聯(lián)合托珠單抗治療濕熱痹阻型RA 患者,發(fā)現(xiàn)其能早期、快速、顯著改善活動(dòng)性RA 患者的癥狀、體征和基礎(chǔ)狀態(tài),降低活動(dòng)性炎癥指標(biāo)及疾病活動(dòng)指數(shù),且安全性好。岳躍兵等[29]以早期RA 患者為研究對(duì)象,對(duì)照組應(yīng)用甲氨蝶呤治療,治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用烏梢蛇祛風(fēng)片,對(duì)照組完成74 例,治療組完成76 例,治療24 周后,治療組有效率高達(dá)80%,明顯高于對(duì)照組的60%,并且治療組ACR20 有效率(71%)亦明顯高于對(duì)照組(52%),安全性良好。張敏等[30]觀(guān)察艾灸聯(lián)合西藥治療肝腎虧虛型RA 的臨床療效,結(jié)果表明艾灸聯(lián)合西藥治療RA 的療效優(yōu)于單純西藥治療,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫炎性反應(yīng)、影響鈣平衡,進(jìn)而抑制骨破壞有關(guān)。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療時(shí)應(yīng)用的外治法主要為針刺、艾灸、中藥熏蒸等,并常聯(lián)合應(yīng)用。高超[31]運(yùn)用針灸聯(lián)合中藥熏蒸治療39例RA 患者,總有效率94.9%,高于單純針灸治療組(79.5%),有明顯優(yōu)勢(shì)。周杰發(fā)[32]采用熏蒸聯(lián)合針灸治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者24 例,與常規(guī)中藥熏蒸組相比,療效更好,治療后休息時(shí)疼痛VAS 評(píng)分、晨僵時(shí)間均更低,握力水平更高。田新瑋等[33]采用溫針灸配合穴位敷貼治療RA 患者41 例,總有效率為90.2%,并可顯著降低患者C 反應(yīng)蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子和血沉水平,抑制免疫球蛋白IgA、IgG 和IgM的表達(dá),改善其炎癥和免疫反應(yīng)。彭煉等[34]運(yùn)用改良長(zhǎng)蛇灸治療30例RA 患者,總有效率達(dá)93.3%,顯著高于常規(guī)藥物組總有效率76.7%,臨床療效顯著。楊永勝[35]隨機(jī)將128例RA 患者分為觀(guān)察組與對(duì)照組,對(duì)照組64例予單純火針治療,觀(guān)察組64例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位埋線(xiàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療RA 時(shí),將穴位埋線(xiàn)疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血的特點(diǎn)與火針消腫止痛、溫通散寒的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合,療效更顯著,能更好地改善臨床癥狀。張星華等[36]研究表明,熱補(bǔ)針?lè)?lián)合藥物鋪灸治療RA 總有效率更高,可明顯減輕患者疼痛癥狀,降低血清紅細(xì)胞沉降率、類(lèi)風(fēng)濕因子和C反應(yīng)蛋白水平。
中醫(yī)外治法、內(nèi)治法均以中醫(yī)整體觀(guān)念和辨證論治為指導(dǎo)思想,內(nèi)外合治,綜合治療,可有效提高臨床療效。申江曼等[37]采用芎附痛痹湯聯(lián)合中藥穴位敷貼及熏蒸治療54 例RA 患者,總有效率達(dá)96.3%,明顯高于西醫(yī)常規(guī)治療組。韓志敏[38]以獨(dú)活寄生湯加減聯(lián)合針刺療法,與甲氨蝶呤片聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片的療效進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示治療后關(guān)節(jié)的疼痛程度、壓痛程度、活動(dòng)度、晨僵時(shí)間及血沉均低于治療前,且針刺結(jié)合獨(dú)活寄生湯加減治療組療效明顯優(yōu)于西藥治療組。劉佳佳等[39]研究顯示,芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服能有效治療濕熱痹阻證活動(dòng)期RA,減輕患者癥狀,降低實(shí)驗(yàn)室免疫炎癥指標(biāo),且臨床療效好,安全性高。梁俏俏等[40]在甲氨蝶呤、美洛昔康及雷公藤多苷片的常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上,加用桂枝附子湯加味聯(lián)合盤(pán)龍灸治療腎虛寒凝型RA。結(jié)果顯示,此治療方案能有效改善患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀及晨僵時(shí)間,下調(diào)RF、CRP 及ESR 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平,并且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)目前尚未找到根治的方法,是臨床難治性疾病之一。RA雖屬中醫(yī)學(xué)痹證范疇,但其與痹證又有一定的區(qū)別。正如王行寬王老所言,“類(lèi)風(fēng)濕”乃是臟腑虛損致病所出現(xiàn)類(lèi)似風(fēng)濕的表現(xiàn),大抵始于肝、脾、腎三臟,而并非外受之風(fēng)濕,二者在風(fēng)濕的形成上有區(qū)別,但最終導(dǎo)致的結(jié)果是相同的[41]。中醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歷史悠久,經(jīng)驗(yàn)豐富,治療方法多樣,在緩解患者不適癥狀、提高生活質(zhì)量方面效果明顯,且安全性更高。但是目前臨床上,病機(jī)為寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜的患者增多,臨床用藥組方時(shí)要寒熱并用,虛實(shí)兼顧,而組方時(shí)寒熱藥物的選擇、應(yīng)用比例應(yīng)慎重選擇。另外,目前臨床研究的樣本量較小,評(píng)價(jià)癥狀計(jì)分有較大的主觀(guān)性,患者病情程度不同卻選擇相同的用藥量也值得商榷。相信隨著中醫(yī)藥治療RA 的臨床研究進(jìn)一步完善,中醫(yī)治療RA的優(yōu)勢(shì)將進(jìn)一步凸顯。