張 帆,劉景華 綜述 周 凡 審校

目前各種類型淋巴瘤預(yù)后評(píng)估指標(biāo)不一，如結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)，應(yīng)用國際預(yù)后指數(shù)(IPI)和韓國預(yù)后指數(shù)(KPI)預(yù)測預(yù)后；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)應(yīng)用IPI評(píng)分、aaIPI評(píng)分；套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 應(yīng)用MIPI以及Ki67等指標(biāo)評(píng)估預(yù)后；濾泡型淋巴瘤(FL)應(yīng)用FLIPI和FLIPI-2評(píng)分評(píng)估疾病預(yù)后；外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)應(yīng)用PIT和m-PIT評(píng)估預(yù)后；霍奇金淋巴瘤(HL)Ⅰ/Ⅱ期根據(jù)有無不良預(yù)后因素分為預(yù)后良好及預(yù)后不良組，Ⅲ/Ⅳ期應(yīng)用IPS評(píng)估預(yù)后，但是目前各型淋巴瘤預(yù)后評(píng)估指標(biāo)存在局限性且均未將18F-FDG-PET/CT納入其中。18F-FDG-PET/CT將功能顯像(PET)與解剖顯像(CT)相互結(jié)合，并通過對(duì)示蹤劑(18F-FDG)的攝取了解其功能代謝狀態(tài)，可早期顯示病灶位置及代謝狀態(tài)。基線及中期時(shí)18F-FDG-PET/CT可判斷淋巴瘤細(xì)胞活性，從而預(yù)測疾病預(yù)后[1]。文獻(xiàn)[2-4]表明18F-FDG-PET/CT中相應(yīng)參數(shù)包括：最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)、病灶累及部位最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值總和(SUVmaxsum)、SUVmax下降幅度(ΔSUVmax)、代謝腫瘤體積(MTV)、病灶總糖酵解(TLG)、最大病灶最大直徑(Dmax)以及Deauville 5分制(D 5PS)評(píng)分對(duì)部分淋巴瘤預(yù)后評(píng)估具有價(jià)值。研究表明18F-FDG-PET/CT與不同類型淋巴瘤患者預(yù)后相關(guān)性價(jià)值不同[5]，本研究就18F-FDG-PET/CT在幾種常見的淋巴瘤預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用的研究進(jìn)展作一綜述。

1 基線SUVmax、MTV、TLG、D 5PS和ΔSUVmax

1.1 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL) 已證實(shí)IPI和KPI可預(yù)測預(yù)后，然而預(yù)測準(zhǔn)確性有限[6]。Li等[6]通過分析117例初診ENKTL行18F-FDG-PET/CT掃描的患者，發(fā)現(xiàn)SUVmax≥9.5與不利的PFS 和OS相關(guān)性最強(qiáng)。Wang 等[7]分析納入9項(xiàng)實(shí)驗(yàn)共535名患者18F-FDG-PET/CT結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在預(yù)測ENKTL患者的生存率方面，TLG在治療前預(yù)測預(yù)后中價(jià)值往往優(yōu)于SUVmax和MTV。Pak等[8]發(fā)現(xiàn)，高TLG(>45.8)組與PFS相關(guān)，死亡患者的SUVmax 和SUVmean分別高于存活患者；較高的SUVmax(>12.6)和SUVmean(>6.4)與較差的生存率相關(guān)。18F-FDG-PET/CT參數(shù)SUVmax、SUVmean及MTV在兩組患者之間無顯著性差異；只有高 TLG是PFS的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。Guo等[9]發(fā)現(xiàn)，MTV是OS和FS的顯著的獨(dú)立預(yù)測因子，TLG是PFS的獨(dú)立預(yù)測因子，SUVmax及SUVmean對(duì)2年P(guān)FS和OS無影響。

1.2 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL) 文獻(xiàn)[10]報(bào)道IPI評(píng)分及aaIPI評(píng)分用于預(yù)測疾病預(yù)后。Xie等[11]發(fā)現(xiàn)，在MTV、TLG高水平組和低水平組患者PFS有顯著性差異；與 SUVmax 相比，MTV和TLG可能是DLBCL中PFS的重要預(yù)后標(biāo)志物。Zhu等[10]證實(shí)，Dmax 2年P(guān)FS和OS的獨(dú)立預(yù)測因子。Albano等[3]發(fā)現(xiàn)，tMTV≥119 cm3的患者生存率明顯低于tMTV較低的患者；高總腫瘤體積(tMTV)和TLG與較短的生存期(PFS和OS)顯著相關(guān)，并且可以預(yù)測治療后的不完全反應(yīng)。Gupta等[12]發(fā)現(xiàn)，89例DLBCL患者M(jìn)TV截?cái)嘀禐?85.63 cm，提示基線MTV可作為DLBCL患者的預(yù)后標(biāo)志物。多變量分析顯示TMTV 是 PFS和 OS的獨(dú)立預(yù)測因子[13]，TMTV為DLBCL患者5年P(guān)FS和5年OS獨(dú)立預(yù)測因子[14]。與MTV水平低的患者相比，MTV水平高的患者的PFS以及OS均較差[15]。

1.3 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) 既往已驗(yàn)證可應(yīng)用MIPI以及Ki67等指標(biāo)評(píng)估預(yù)后，但在治療反應(yīng)評(píng)估和結(jié)果預(yù)測方面，并沒有經(jīng)過驗(yàn)證的18F- FDG-PET/CT 標(biāo)準(zhǔn)，也沒有發(fā)現(xiàn)基線SUVmax在MCL預(yù)后中作用文獻(xiàn)報(bào)道。Albano等[16]證實(shí)D 5PS評(píng)分、MTV和TLG為PFS的獨(dú)立預(yù)后因素，高tMTV具有較低的PFS。高TLG(>1322)患者的PFS和OS 明顯更短。

1.4 濾泡型淋巴瘤(FL) 證實(shí)可應(yīng)用FLIPI和FLIPI-2評(píng)分評(píng)估疾病預(yù)后。應(yīng)用18F-FDG-PET/CT相關(guān)參數(shù)對(duì)疾病預(yù)后價(jià)值尚不確定。Meignan等[17]收集185例FL患者臨床資料發(fā)現(xiàn)以TMTV為510 cm3為最佳臨界值，多變量分析顯示基線TMTV是PFS的獨(dú)立預(yù)測因子。Zhou 等[18]的多因素分析顯示TLG是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素。

1.5 外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL) 來源于基線18F-FDG -PET/CT的新的基于體積的參數(shù)，如總代謝腫瘤體積(TMTV)和總病變糖酵解(TLG)，可以反映代謝體積和活性，并已被提出作為腫瘤代謝生物標(biāo)志物的定量指標(biāo)[19]。Jiang等[20]發(fā)現(xiàn)，SUVmax、TMTV和TLG的理想截?cái)嘀捣謩e為6.9、228.8 cm3和437.3。新診斷PTCL患者發(fā)現(xiàn)SUVmax與預(yù)后無關(guān)；TMTV是 PTCL 患者生存結(jié)果的獨(dú)立預(yù)測因子。Zhou等[21]評(píng)估51例PTCL患者資料發(fā)現(xiàn)，TLG、TMTV和SUVmax的最佳截?cái)嘀禐?70.725、62.405 cm3和9.545，表明對(duì)于基線18F-FDG -PET/CT治療的結(jié)節(jié)性PTCL患者，基線TMTV和TLG是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)測因素，SUVmax也是OS的獨(dú)立預(yù)測因素。全身 SUVmax(WBSUVmax)、全身代謝腫瘤體積(WBMTV)和高全身總病變糖酵解(WBTLG)的最佳截止值為22.2、169.5 cm3、746.1。WBSUVmax、WBMTV和WBTLG對(duì)PFS和OS無顯著差異[22]。高和低WBSUVmax、WBMTV，以及WBTLG中位PFS均有顯著性差異。高全身總病變糖酵解(WBTLG)、全身代謝腫瘤體積(WBMTV)和全身SUVmax(WBSUVmax)可以預(yù)測相對(duì)較差的預(yù)后。具有高 WBSUVmax、WBMTV和WBTLG的患者預(yù)后較差。SUVmax在PFS和OS中都沒有預(yù)測價(jià)值。只有WBTLG >746.1是PTCL患者較差PFS和OS的獨(dú)立預(yù)測因子。

1.6 霍奇金淋巴瘤(HL) Cottereau等[23]發(fā)現(xiàn)，TMTV是PFS和OS的預(yù)后指標(biāo)，特異性分別為86%和84%。高TMTV (147 cm3)組的5年P(guān)FS和OS分別為71%和83%，而低TMTV組(147 cm3)的92%和98%。

2 中期SUVmax、MTV、TLG、D 5PS和ΔSUVmax的評(píng)估價(jià)值

2.1 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL) Chen等[24]根據(jù)SUVmax將ENKTL患者分為低SUVmax組(≤4.95)和高SUVmax組(>4.95)證實(shí)18F-FDG-PET/CT SUVmax及中期DS評(píng)分是PFS的獨(dú)立預(yù)測因素。當(dāng)SUVmax≤4.95及DS評(píng)分為1-3分更有可能表現(xiàn)出更好的PFS。中期18F-FDG-PET/CT對(duì)ENKTL具有預(yù)后價(jià)值。SUVmax 是PFS 和 OS 的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，而D 5PS是PFS獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。SUVmax 比D 5PS具有更大的預(yù)后價(jià)值。Qin等[25]發(fā)現(xiàn)，中期18F-FDG-PET/CT對(duì)ENKTL患者的潛在預(yù)測價(jià)值。以治療前SUVmax 8.3為截?cái)嘀担委熐癝UVmax可幫助預(yù)估PFS。Jiang等[26]發(fā)現(xiàn)，5-PS 可以獨(dú)立預(yù)測PFS和OS。ΔSUVmax是PFS 的獨(dú)立預(yù)測因子，其準(zhǔn)確性和陽性預(yù)測值低于5-PS。

2.2 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL) Li等[27]分析129例DLBCL資料發(fā)現(xiàn)，ΔSUVmax 較D 5PS有最高的精確度和最強(qiáng)預(yù)測值。中期18F-FDG-PET/CT中，陽性患者的2年P(guān)FS比率相對(duì)陰性患者顯著降低[28]。Jiang等[29]采用DS評(píng)分評(píng)估DLBCL患者完成4療程化療后療效，中期18F-FDG-PET/CT 陽性患者的預(yù)后明顯低于中期18F-PET/CT 陰性患者。Kim等[30]將118例DLBCL患者分為生發(fā)中心型(GCB)和非生發(fā)中心型(非GCB)，70%中期18F-FDG-PET/CT 為陰性，30%為陽性。在23個(gè)月的中位隨訪期間，陽性組中期PFS顯著降低。GCB亞型中陽性和陰性的PFS存在顯著差異，但DLBCL非GCB亞型中陽性和陰性的PFS無顯著差異。

2.3 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) 中期18F-FDG-PET/CT在MCL的應(yīng)用價(jià)值研究較少，Albano等[16]發(fā)現(xiàn)中期18F-FDG-PET/CT陰性的患者(D 5PS 評(píng)分1～3分)的預(yù)后結(jié)果明顯更好，通過多變量分析表明D 5PS評(píng)分為PFS的獨(dú)立預(yù)后因素。

2.4 濾泡型淋巴瘤(FL) Xie等[31]分析219例FL患者資料發(fā)現(xiàn)，中期DS評(píng)分對(duì)于患者預(yù)后并無預(yù)測價(jià)值。18F-FDG-PET/CT陰性組PFS顯著長于陽性組平均PFS[32]。

2.5 外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL) El-Galaly等[33]分析124例PTCL患者資料，發(fā)現(xiàn)中期18F-FDG-PET/CT陽性患者相較陰性患者有較差的PFS，但經(jīng)過調(diào)整IPI評(píng)分后，發(fā)現(xiàn)18F-FDG-PET/CT對(duì)PFS及OS無影響。這與Gurion等[34]的研究結(jié)果一致。

2.6 霍奇金淋巴瘤(HL) Rossi等[35]證實(shí)，以ΔSUVmax的71%為截?cái)嘀?，中期大?1%的患者PFS顯著降低(4年P(guān)FS：30% & 82%，P<0.0001，HR= 6.55)。多因素分析提示，中期ΔSUVmax評(píng)估可獨(dú)立預(yù)測PFS。Trotman 等[36]發(fā)現(xiàn)，中期18F-FDG-PET/CT陰性患者3年總生存率為90.0%，陽性患者3年總生存率為58.5%。

研究人員對(duì)初期及中期18F-FDG -PET/CT在不同類型淋巴瘤預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)并不統(tǒng)一。對(duì)于不同類型的淋巴瘤，在不同階段，應(yīng)該采用預(yù)測價(jià)值高的參數(shù)進(jìn)行評(píng)估，指導(dǎo)后期治療。