方圓，劉光輝，鄭永征，潘銘東

視網膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）是眼科臨床常見的視網膜血管性疾病之一，因可合并黃斑水腫等并發(fā)癥，對視功能危害巨大，是僅次于糖尿病視網膜病變的致盲性視網膜血管性疾病[1]。目前RVO 尚缺乏理想的治療方式，探尋RVO理想的治療方式仍然是臨床研究的重點和熱點[2]。中醫(yī)藥治療是視網膜血管性疾病常用的治療方式之一。中醫(yī)藥應用于RVO 治療也取得了一些成績，大量臨床研究文獻見諸于專業(yè)期刊[3]，但是研究狀態(tài)尚缺乏有效的整理分析。CiteSpace 是一款可視化文獻分析工具，其應用多元、分時、動態(tài)等信息可視化技術，可探尋出學科領域演化的關鍵路徑和知識轉角點，展示其信息全景，識別該領域的關鍵文獻、研究熱點和趨勢[4-5]。本文運用了CiteSpace 軟件對近30 余年來RVO 的中醫(yī)治療文獻進行了整理，分析了該領域的研究熱點，探索了其發(fā)展前沿，以期為中醫(yī)藥治療RVO提供更多信息，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在中國知網、萬方、維普三大數(shù)據(jù)庫進行高級檢索，檢索式為主題＝（“靜脈阻塞”＋“視網膜”），在搜索結果中限定學科為“中醫(yī)學”“中藥學”，將時間定位在1986年1月—2020年12月，檢索結果導入NoteExpress 文件管理軟件，手動去除報紙類文獻、重復文獻，并補齊題錄中殘缺信息，最終得到符合要求的文獻，通過NoteExpress 將整理的檢索結果轉化為refworks格式導出備用。

1.2 方法

采用CiteSpace 5.7.R3 軟件對檢索結果進行分析，以“作者”“機構”“關鍵詞”為節(jié)點類型，其中“關鍵詞”節(jié)點類型以Pathfinder Network 算法為主，Pruning sliced networks 和 Pruning the merged network 為輔進行裁剪，并將關鍵詞進行同義詞合并、篩除，例如將“視網膜靜脈阻塞”與“靜脈阻塞”合并，然后對其進行共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)分析。最終結果以可視化圖譜形式展示。

在作者分析圖譜中，圖中節(jié)點密度表示作者的聚散度，是否存在連線代表兩者之間是否存在合作，粗細則表示合作的強度大小；關鍵詞共現(xiàn)圖譜中，圖中節(jié)點數(shù)量表示關鍵詞的數(shù)量，文字大小表示關鍵詞頻次的大小，連線表示2 個關鍵詞在同1 篇文章出現(xiàn)，粗細代表2 個詞的關聯(lián)的緊密程度，顏色表示年份。

關鍵詞聚類標簽根據(jù)一定算法將團塊中關鍵詞、摘要、標題中提煉，聚類標簽序號越小代表此聚類越大，即文獻數(shù)量越大。聚類團塊重疊度高表明各個聚類主題的關聯(lián)性強。為了更加詳細的剖析研究，制作了關鍵詞聚類排序表（表1），列舉了10個研究方向的幾個具體內容。模塊化Q 值與輪廓值s是評價此聚類網絡模塊整體結構性能的重要指標。輪廓值的大小常可評估聚類的同質性，若輪廓值s＞0.5，則可認為是比較合理的，若s＞0.7 則可認為是令人信服的。年份則代表聚類中包含文獻的發(fā)表年份的平均值，在一定程度上可以了解主要研究內容在不同年份的變化，以此推測研究主題的發(fā)展趨勢。

關鍵詞突現(xiàn)代表了含關鍵詞文獻被引頻次的變化率。keywords 代表“關鍵詞”名稱，year 表示關鍵詞出現(xiàn)年份，strength 表示突現(xiàn)強度，begin 和end表示突現(xiàn)開始時間和結束時間，紅色條表示體現(xiàn)時間段。這里需要注意的是，關鍵詞出現(xiàn)的年份不一定是最早出現(xiàn)的年份，因為繪圖的時間切片的開始時間是1986年，所以就算某個關鍵詞真正出現(xiàn)的年份在1986年以前，也只會顯示1986年。

2 結果

2.1 發(fā)文量

“中醫(yī)藥治療視網膜靜脈阻塞”主題下的年發(fā)文量自上世紀80 年代以來呈逐年上升趨勢，尤其是1986年，故時間切片起始時間定為1986年。在1996年、2001 年分別到達小高峰，分別為28 篇和33 篇。在2010 年達到頂峰，為49 篇。此后年發(fā)文數(shù)量較為平穩(wěn)，平均每年發(fā)文量約30篇（圖1）。

2.2 作者與機構

在Citespace 中，以“作者”為節(jié)點類型作圖，得到節(jié)點共562 個，連線480 條，密度為0.003（圖2）。圖中節(jié)點密度小，提示作者分布較為分散，僅形成了以彭清華等節(jié)點為中心的數(shù)個作者群。節(jié)點彭清華發(fā)出連線最多，提示其與其他作者存在較多的合作交流。連線顯示彭清華與葉群如、張波濤、姚小磊等多名學者均有合作，是所有作者群中最大群體。節(jié)點圖中字體的大小代表了發(fā)文量的多少。在所有中醫(yī)藥學者中，彭清華的RVO 發(fā)文量最多，共計27 篇，于此主題研究較為活躍。姚小磊（10 篇）、張波濤（9篇）、葉群如（9篇）、曾志成（7篇）發(fā)文量分別位居前五。

以“機構”為節(jié)點類型作圖，得到節(jié)點共512個，連線87條（圖3）。圖中節(jié)點字體大小表示機構發(fā)文量多少，節(jié)點間連線表示兩者之間存在合作關系，粗細代表合作強弱。發(fā)文量排名前3 的分別是：湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院、南華大學醫(yī)學院。圖中機構間連線稀疏，提示各機構間合作研究較少。

2.3 關鍵詞

2.3.1 關鍵詞共現(xiàn) 以“關鍵詞”作為節(jié)點類型，生成節(jié)點715 個、連線1,080 條（圖4）。除視網膜靜脈阻塞這一主體關鍵詞外，最常見的關鍵詞還有中醫(yī)藥治療、黃斑水腫、眼底出血、中西醫(yī)結合治療、活血化瘀、血府逐瘀湯等。

2.3.2 關鍵詞聚類 以上述關鍵詞共現(xiàn)圖譜為基礎，選擇“find cluster”“K”“LLR”，對關鍵詞進行聚類分析。篩選0～9共10個聚類團（圖5）。聚類s值均＞0.7（表1）。

聚類#0、#1、#2、#3 為輪廓值較高，主要內容與活血主題相關，包含有活血祛瘀劑、氣血瘀阻、復方血栓通膠囊、尿激酶、血栓通等（圖5）。從平均年份上看，“活血”相關關鍵詞還分別出現(xiàn)在2002、2003、2006、2011等多個年份（表1）。

表1 關鍵詞聚類前10位

2.3.3 關鍵詞突現(xiàn) “中西醫(yī)結合治療”這一關鍵詞一直受到臨床的關注，一直保持較高的強度。2010 年之后“黃斑水腫”“臨床療效”成為新的突現(xiàn)關鍵詞，其中“黃斑水腫”強度位居在所有突現(xiàn)關鍵詞之首，高達10.26。

3 討論

在我國，RVO 的10 年累積發(fā)病率高達1.9%[6]，而在全球30～89 歲的人群中，RVO 的患病率為0.77%，5 年的累積發(fā)病率為0.86%，10 年累積發(fā)病率可達1.63%[7]。RVO可合并黃斑水腫、新生血管等并發(fā)癥，對視功能危害巨大，具有致盲性。雖然抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及糖皮質激素玻璃體腔內注射等治療的應用短期內顯著地改善了RVO 患者的視力，但是目前RVO 仍缺乏理想的治療方式，探尋RVO 理想的治療方式仍然是臨床研究的重點和熱點。RVO屬于中醫(yī)學“絡瘀暴盲”，中醫(yī)藥廣泛參與了RVO 的治療，也取得了不俗的成績[3]。采用有效的手段對相關文獻進行整理，分析中醫(yī)藥在RVO 應用研究中的狀態(tài)及熱點、探索其發(fā)展趨勢具有積極的意義。

本研究采用CiteSpace 分析了近30 余年來RVO的中醫(yī)藥治療文獻。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療RVO 的年發(fā)文量自上世紀80 年代起呈逐年上升的趨勢，90年代之后開始穩(wěn)步上升，并在2010年分別到達頂峰。這與改革開放以來國家逐漸增加中醫(yī)藥研究的投入不無關系。在2000以來，國家中醫(yī)藥管理局先后實施了“十五”“十一五”“十二五”中醫(yī)重點專科（專?。╉椖拷ㄔO，建設涵蓋了中醫(yī)眼科在內19類中醫(yī)臨床專業(yè)，先后支持湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院等多家單位進行了中醫(yī)眼科重點專科或專病的建設，對中醫(yī)藥特色優(yōu)勢進行總結整理，優(yōu)化中醫(yī)診療方案。這直接促進了中醫(yī)眼科臨床相關研究的開展。

縱觀近30 余年（1986～2020 年）發(fā)表的RVO 中醫(yī)藥干預相關的文獻，文獻貢獻量居前的機構為湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院等。文獻貢獻量居前的學術團隊為彭清華教授團隊，其次為謝立科教授團隊。這些單位大多是國內中醫(yī)眼科行業(yè)的第一梯隊單位，也是國內從事中醫(yī)眼科研究的專業(yè)團隊。但是作者和機構的分析表明各臨床機構之間除了師生關系延伸出來的學術聯(lián)系外，彼此之間缺少真正意義的臨床研究合作。而多中心合作的研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代臨床療效評價研究發(fā)展的一個方向，也是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的必由之路。本研究結果提示未來亟待RVO 中醫(yī)藥干預的多中心臨床研究，以提升中醫(yī)藥治療RVO 研究的質量。

除作者、機構分析外，文獻的關鍵詞分析也是本研究的核心內容。關鍵詞共現(xiàn)可以直觀展現(xiàn)論文主題間的關聯(lián)。統(tǒng)計關鍵詞兩兩間的共現(xiàn)頻率，就構成了共現(xiàn)網絡。同一關鍵詞被不同文章引用的越多，即出現(xiàn)的頻率越大，它在分析圖譜中圈也就會越大。關鍵詞聚類指將關鍵詞進行歸類。共線圖譜中關鍵詞聯(lián)系復雜，聚類可以進一步將其分為幾個大塊，使得聚類團中的關鍵詞聯(lián)系密切，取其中值最大者，即共現(xiàn)分析中各個文獻共同引用此關鍵詞的頻率最高者，作為聚類的標簽代表。

在本次研究中，從關鍵詞共現(xiàn)分析可知，中醫(yī)藥治療、中西醫(yī)結合治療是學者所關注的RVO 治療的主要手段，活血祛瘀是主要的治療原則，涉及主要藥物有復方血栓通膠囊、血府逐瘀湯等。RVO 是中醫(yī)眼科視衣疾病，其基本病機就是血瘀。不少醫(yī)家主張活血化瘀應該貫穿RVO治療全程[10-11]。在這些報道中，也有研究觀察了復方血栓通膠囊等商品化中成藥、血府逐瘀湯等知名理血方劑單獨或聯(lián)合用藥治療RVO 的療效及機制，但總體研究深度有限，絕大部分為療效觀察報道，涉及的機制研究偏淺薄。深入探討活血化瘀法或血府逐瘀湯等理血名方干預RVO 的療效機制可能是未來研究的重點方向。從這些共現(xiàn)、聚類分析結果可知，目前RVO中醫(yī)藥干預較少涉及針灸等非藥物治療，這或許是未來臨床及基礎研究可以投入更多關注之處，也是目前國家在中醫(yī)臨床中所提倡的改革方向。

關鍵詞突現(xiàn)表示含有該關鍵詞的文獻被引頻次的變化率。突現(xiàn)加入了時間軸，通過時間軸分析關鍵詞開始年份，所以越靠近現(xiàn)在的年份出現(xiàn)的關鍵詞越有可能會成為研究熱點。本研究顯示，“中西醫(yī)結合治療”是多個時期關鍵詞中的突現(xiàn)詞，在關鍵詞突現(xiàn)圖譜中時間軸跨度最長，表明中西醫(yī)結合治療RVO 一直都是研究的熱點?！吧⒀髂科薄皬头窖ㄍz囊”“活血通脈利水明目法”這些在2010 年之前出現(xiàn)的突現(xiàn)關鍵詞表明，活血化瘀法一直都是學者們關注的熱點。反之，這也提示未來可以在活血化瘀法治療RVO 之外做一些新的理論或臨床突破。

同時，本次研究發(fā)現(xiàn)“黃斑水腫”“臨床療效”在2010 年之后成為了新增的高強度突現(xiàn)詞。黃斑水腫是RVO 的主要并發(fā)癥，是RVO 患者視功能受損的主要危險因素。大部分視網膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）病例和5%～15% 的視網膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion，BRVO）病例都存在黃斑水腫[12-13]。黃斑水腫是臨床治療RVO 面臨的難點，既往缺乏有效的干預手段?！包S斑水腫”“臨床療效”關鍵詞在近10年的突現(xiàn)可能與2010 年之后光學相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）等非侵入性檢查手段及抗VEGF 等治療逐漸在全國廣泛開展有關。較熒光血管造影檢查，OCT 使得黃斑水腫的檢測更為便捷，檢測結果更為敏感，可以短期內重復檢查。而抗VEGF 治療雖然長期療效有限，但其使黃斑水腫在短期內能得到快速有效的改善。為求得更好的長期效果，中醫(yī)藥聯(lián)合抗VEGF 治療等中西醫(yī)結合治療的臨床療效觀察研究成為關注的重點。Meta 分析[14]顯示，中西醫(yī)結合治療RVO 并發(fā)黃斑水腫在提高臨床療效方面優(yōu)于單純西醫(yī)治療，這與本研究所揭示的研究熱點相符。在未來的研究中，中西醫(yī)結合治療方案的進一步優(yōu)化將是一個重要的研究方向。但當前中醫(yī)藥干預RVO 及其并發(fā)病的臨床研究還是存在樣本量偏低、干預和觀察時長不統(tǒng)一、觀察指標不盡相同等缺點，未來可以圍繞“黃斑水腫”關鍵詞開展RVO 中醫(yī)藥干預的標準化、規(guī)范化、多中心的隨機雙盲研究。

RVO 是臨床常見的危害視功能的視網膜血管性疾病，目前尚缺乏理想的治療方式?；贑iteSpace的RVO 中醫(yī)藥文獻可視化分析提示，RVO及黃斑水腫并發(fā)癥的中醫(yī)藥治療及療效是臨床研究所關注熱點，活血祛瘀是RVO 主要的干預治則，分析也揭露了既往研究在標準化、規(guī)范化、多中心研究方面尚存在缺陷。深入探討活血化瘀法或血府逐瘀湯等理血名方干預RVO 的療效機制、突破活血化瘀理論和藥物治療框架指導RVO 治療、進一步優(yōu)化中西醫(yī)結合治療方案、開展規(guī)范化的多中心研究是未來RVO臨床研究所需要關注的重點。