鄒勝男,王 鑫,孫可豐
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是指具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))在子宮體以外的其他部位種植并生長(zhǎng),是一種常見的慢性雌激素依賴性疾病、內(nèi)膜疾病、干細(xì)胞疾病、類腫瘤疾病及免疫反應(yīng)性疾?。?-2]。其臨床主要癥狀是逐漸加重的盆腔痛、痛經(jīng)、不孕、盆腔包塊及月經(jīng)不調(diào),發(fā)病率逐年上升,對(duì)女性的身心健康和生活質(zhì)量造成了很大影響。EMs 的病因與機(jī)制至今尚不明確,因此EMs 的診治是婦科領(lǐng)域的一個(gè)重難點(diǎn)。中醫(yī)古典文獻(xiàn)中沒有對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的表述,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可以歸屬于中醫(yī)學(xué)“痛經(jīng)”“不孕癥”“癥瘕”“月經(jīng)病”等范疇[3]。趙心韻[4]研究330 例EMs 患者的中醫(yī)證候,發(fā)現(xiàn)EMs最常見的單證候?yàn)闅鉁C(血瘀證不納入統(tǒng)計(jì)),最常見的復(fù)合證候是氣滯血瘀證。謝丹丹等[5]歸納EMs臨床可見氣滯血瘀、腎虛血瘀、濕熱瘀結(jié)、寒凝血瘀等證型,但以氣滯血瘀型最為多見。孫文杰等[6]基于數(shù)據(jù)庫(kù)分析,對(duì)EMs 中醫(yī)證候進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀型占比最大。中醫(yī)藥從整體治療和辨證施治角度出發(fā)可緩解患者的臨床癥狀且副作用發(fā)生率較低。筆者就近年來中醫(yī)藥治療氣滯血瘀型EMs 的臨床研究文獻(xiàn)綜述如下。
許多醫(yī)家發(fā)現(xiàn)中藥湯劑及中成藥對(duì)氣滯血瘀型EMs 患者的臨床癥狀具有緩解作用,且具有副作用小、療效顯著和遠(yuǎn)期效果穩(wěn)定的優(yōu)勢(shì)。
1.1 中藥湯劑治療 姜珊珊[7]治療氣滯血瘀型EMs痛經(jīng)患者36 例,采用口服桂枝茯苓丸加減湯劑(藥物組成:桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、五靈脂、生蒲黃、烏藥)治療3 個(gè)月經(jīng)周期,治療后患者疼痛嚴(yán)重程度評(píng)分(COX)及疼痛程度評(píng)分(VAS)均降低,痛經(jīng)發(fā)作時(shí)間及程度均減輕,疼痛癥狀得到有效改善,血清糖類抗原125(CA125)水平降低(P<0.05),總有效率為91.43%,停藥3 個(gè)月后復(fù)發(fā)率為5.71%。張文華[8]觀察70 例氣滯血瘀型EMs 患者,對(duì)照組35 例予以達(dá)那唑膠囊治療,觀察組加用桃核承氣湯治療,治療6個(gè)月后,觀察組總有效率為91.43%,高于對(duì)照組的68.57%,兩組雌二醇(E2)、孕酮(P)以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平均降低,但觀察組水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。張平芳[9]治療氣滯血瘀型EMs 痛經(jīng)患者60 例,治療組30 例給予化瘀解郁方(藥物組成:桃仁、醋三棱、醋莪術(shù)各9 g,赤芍、延胡索、夜交藤各10 g,當(dāng)歸、川芎、生地黃、廣郁金各12 g,合歡花15 g,紫石英、丹參各30 g,炒川楝子、紅花、炙甘草各6 g),對(duì)照組給予散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊,治療3 個(gè)月后,治療組總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的86.67%,兩組CA125 數(shù)值及卵巢體積均降低,但治療組較對(duì)照組更低(P<0.05),且未發(fā)現(xiàn)藥物過敏等不良反應(yīng)。
1.2 中成藥治療 樊瓊等[10]收治126 例EMs 盆腔疼痛氣滯血瘀證患者,隨機(jī)分為對(duì)照組64 例和觀察組62 例,兩組患者均口服地屈孕酮片,在此基礎(chǔ)上對(duì)照組口服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊,觀察組口服大黃 ?蟲丸。治療3 個(gè)月經(jīng)周期后,觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),兩組子宮內(nèi)膜異位癥生存質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(EHP-5)及VAS 評(píng)分均降低,但觀察組評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.01);與治療前相比,兩組療法均具有降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、前列腺素F2α(PGF2α)和P物質(zhì)(SP)水平的作用,但觀察組各項(xiàng)水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。尚秋艷[11]選取EMs氣滯血瘀型患者119例,對(duì)照組59例服用孕三烯酮膠囊,觀察組60 例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服宮瘤消膠囊,兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月經(jīng)周期。治療后觀察組總有效率為90.00%,顯著高于對(duì)照組的72.88%,兩組主要癥狀、體征評(píng)分及血清CA125、CA199水平均降低,觀察組各項(xiàng)數(shù)值均低于對(duì)照組(P<0.05)。曹陽(yáng)等[12]治療EMs 氣滯血瘀型痛經(jīng)患者60 例,治療組30 例采用加味沒竭片治療,對(duì)照組采用散利痛進(jìn)行治療,經(jīng)治3個(gè)月經(jīng)周期后,治療組總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的70.00%,兩組中醫(yī)證候評(píng)分、VAS 評(píng)分、EHP-5 評(píng)分及CA125 水平均比治療前降低,各項(xiàng)指標(biāo)尤以治療組效果明顯,說明治療組下調(diào)血清中CA125 水平,改善疼痛癥狀,提高患者生存質(zhì)量的效果明顯。
將針刺與時(shí)間醫(yī)學(xué)相結(jié)合,通過特定時(shí)間針刺穴位以調(diào)理氣機(jī)、疏通經(jīng)絡(luò)治療EMs,療效顯著。鄭嘉堯[13]選取50 例氣滯血瘀型EMs 痛經(jīng)患者,對(duì)照組采用子午流注低頻治療儀中輸入基礎(chǔ)辨證處方(次髎、中極、足三里、三陰交、地機(jī))進(jìn)行治療,在基礎(chǔ)辨證處方上觀察組加用子午流注納甲法因時(shí)開穴作為主穴,對(duì)照組加用“假穴”,保持兩組穴位數(shù)量一致。月經(jīng)前7 d 內(nèi)每3 d 治療1 次,月經(jīng)期間每天治療1 次,1 個(gè)月經(jīng)周期結(jié)束為1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程。治療后觀察組總有效率為92%,高于對(duì)照組的62.50%,兩組VAS評(píng)分及EHP-5評(píng)分均降低,觀察組評(píng)分?jǐn)?shù)值均低于對(duì)照組(P<0.05),表明運(yùn)用了子午流注納甲法的觀察組可明顯緩解痛經(jīng),改善患者生存質(zhì)量,且不良反應(yīng)小。
穴位貼敷療法,是指將藥物貼敷于人體穴位上,作用于人體皮部,通過臟腑經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)直達(dá)病所,用來調(diào)整臟腑功能及治療疾病的一種穴位療法[14]。劉穎新[15]治療EMs氣滯血瘀型痛經(jīng)30例,于經(jīng)前1周開始給予化癥止痛貼(藥物組成:血竭30 g,三棱、莪術(shù)、生五靈脂、蒲黃、醋延胡索各20 g,川椒和細(xì)辛各10 g)貼敷穴位(神闕、氣海、雙地機(jī)、雙三陰交),每日1 次,每次12 h,連續(xù)貼敷10 d 為1 個(gè)療程。治療3 個(gè)療程后,總有效率為93.33%,痛經(jīng)程度分級(jí)和癥狀評(píng)分指標(biāo)均降低,疼痛及伴隨癥狀緩解。安秀云等[16]觀察EMs氣滯血瘀證患者70 例,對(duì)照組35 例給予米非司酮口服治療,治療組給予橘核丸(組方:橘核、海藻、海帶、昆布、川楝子、桃仁各9 g,厚樸、木通、枳實(shí)、延胡索、肉桂、木香各6 g)穴位敷貼,取穴神闕、中極、雙側(cè)子宮穴、雙側(cè)次髎穴,共治療3個(gè)月經(jīng)周期。結(jié)果兩組痛經(jīng)癥狀評(píng)分及VAS評(píng)分均較治療前降低,觀察組降低尤為明顯,觀察組總有效率為88.2%,高于對(duì)照組的66.7%(P<0.05)。
3.1 耳穴壓豆聯(lián)合其他療法 倪建芳[17]將70例氣滯血瘀型EMs患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例,對(duì)照組給予認(rèn)知教育、心理護(hù)理和對(duì)癥護(hù)理措施,觀察組在其基礎(chǔ)上加用艾灸和耳穴壓豆,艾灸取關(guān)元、天樞、中極、神闕等穴位,耳穴取子宮、神門、內(nèi)分泌、交感、腎、肝和皮質(zhì)下。兩組患者均于月經(jīng)來潮前3 d至月經(jīng)結(jié)束后2 d 干預(yù),并在月經(jīng)周期的第5~第25 d 服用地屈孕酮片。治療3 個(gè)月經(jīng)周期后,兩組VAS 評(píng)分、COX 痛經(jīng)癥狀評(píng)分量表(CMSS)評(píng)分及EHP-5 評(píng)分較治療前均降低,觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),在減輕患者疼痛癥狀、提高患者的生活質(zhì)量方面觀察組優(yōu)勢(shì)明顯。耳穴治療聯(lián)合口服中藥,內(nèi)外治法合用可共同發(fā)揮理氣活血、化瘀消癥的功效。伍嘉儀[18]治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者90 例,隨機(jī)分為三組,每組30 例。中藥組給予加味當(dāng)歸芍藥散(藥物組成:當(dāng)歸、白芍、川芎、茯苓、白術(shù)、澤瀉各15 g,酌情加桂枝10 g,痛甚者加水蛭10 g、鱉甲10 g)治療,中藥加耳穴組在中藥組的基礎(chǔ)上加耳穴(神門、交感、子宮、皮質(zhì)下、卵巢、腎)貼壓治療,西藥組給予欣媽富隆治療,三組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。治療后結(jié)果顯示,三組治療前后對(duì)比VAS 評(píng)分、痛經(jīng)癥狀評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分均降低(P<0.05),但中藥聯(lián)合耳穴方案在改善子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)癥狀及中醫(yī)證候方面效果最佳。
3.2 針刺聯(lián)合灌腸療法 中藥保留灌腸是一種將中藥湯劑導(dǎo)入結(jié)腸直腸內(nèi)供吸收的療法[19],結(jié)合針刺療法可以顯著減輕患者疼痛癥狀,安全且簡(jiǎn)便易行。武聚星等[20]選取氣滯血瘀型EMs 患者60 例,治療組30例采用舒肝消癥湯(藥物組成:當(dāng)歸、香附、延胡索各20 g,白芍、柴胡、益母草、乳香、路路通、沒藥各15 g,赤芍12 g,三棱、莪術(shù)各10 g,紅花9 g)灌腸聯(lián)合針刺(取中極、關(guān)元,雙側(cè)子宮、三陰交、地機(jī)、血海及太沖穴)進(jìn)行治療,對(duì)照組口服米非司酮,觀察兩組臨床療效。治療3 個(gè)月經(jīng)周期后,治療組總有效率為86.67%,明顯高于對(duì)照組的73.33%,兩組痛經(jīng)積分均降低,治療組降低更明顯(P<0.05)。何林麗[21]觀察48 例EMs 痛經(jīng)患者,對(duì)照組24 例口服米非司酮治療,實(shí)驗(yàn)組24 例采用舒肝消癥湯(藥物組成:延胡索10 g,赤芍12 g,柴胡、益母草、乳香、沒藥各15 g,當(dāng)歸、香附各20g)灌腸聯(lián)合針刺(取穴:子宮穴、雙側(cè)三陰交)治療。治療12 周后,實(shí)驗(yàn)組總有效率為87.5%,明顯高于對(duì)照組的50.0%(P<0.05),兩組痛經(jīng)癥狀積分均降低,但以實(shí)驗(yàn)組更明顯(P<0.05)。
3.3 針刺、艾灸結(jié)合中藥治療 王建鋒[22]治療氣滯血瘀證EMs 患者102 例,分為觀察組和對(duì)照組各51例,兩組均予溫針灸(取穴:三陰交、關(guān)元穴),觀察組在此基礎(chǔ)上加用理氣化瘀湯(藥物組成:香附、川芎、延胡索、丹參、木香、鹽茴香、川楝子、烏藥、砂仁、當(dāng)歸、炙甘草)內(nèi)服治療。治療3 個(gè)月經(jīng)周期后,觀察組總有效率為98.04%,高于對(duì)照組總有效率84.31%,兩組CMSS 評(píng)分均降低,觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。時(shí)吉虹[23]選取84 例EMs痛經(jīng)患者,分為兩組觀察。對(duì)照組42 例采用少腹逐瘀湯(藥物組成:干姜、當(dāng)歸、川芎、赤芍、五靈脂、小茴香)進(jìn)行治療,觀察組42 例在其基礎(chǔ)上加用針灸(針刺取穴:三陰交、足三里、中極、關(guān)元,艾灸取穴:神厥穴)治療。治療3 個(gè)月后,觀察組總有效率為97.62%,高于對(duì)照組的88.09%,兩組痛經(jīng)程度積分均降低,觀察組降低更明顯(P<0.05)。
EMs 是一種慢性激素依賴性疾病,西醫(yī)主要采用雌孕激素治療,但復(fù)發(fā)率高。現(xiàn)代女性承擔(dān)了工作和家庭的雙重壓力,容易焦慮抑郁,情志不遂,氣機(jī)不暢,瘀血內(nèi)阻,因此氣滯血瘀證較為常見。辨證施治遵循個(gè)體化治療方案,對(duì)于患者不同訴求采取最優(yōu)治療方式,能充分發(fā)揮中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)[24]。中醫(yī)治療氣滯血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥多采用中醫(yī)內(nèi)治法、針灸療法、穴位貼敷療法及中醫(yī)綜合療法等,研究表明可以有效減輕患者的疼痛,改善臨床癥狀,且有不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)。此外,也應(yīng)提高患者對(duì)本病的認(rèn)知,加強(qiáng)心理疏導(dǎo),堅(jiān)持藥物與心理綜合治療并定期隨訪[25]。中醫(yī)的治療效果明顯,但是對(duì)于EMs 的臨床研究缺乏統(tǒng)一的治療方案和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),屬于經(jīng)驗(yàn)治療,以改善癥狀為主,遠(yuǎn)期療效追蹤文獻(xiàn)少,療效機(jī)制的研究局限,研究未涉及EMs 相關(guān)的不孕。前述文獻(xiàn)存在研究單一,樣本量少,研究時(shí)間較短等不足,因此今后應(yīng)對(duì)本病開展多中心、大樣本的研究。也應(yīng)著重加強(qiáng)從細(xì)胞因子層面對(duì)機(jī)制探討的研究,以促進(jìn)研發(fā)新藥,更好地治療EMs患者。