馬 洲，周杰新，李 帥

新生兒身體發(fā)育尚未成熟，免疫功能較弱，可因護(hù)理不當(dāng)、細(xì)菌病毒入侵等誘發(fā)新生兒肺炎，使肺間質(zhì)、肺泡、終末氣道等部位出現(xiàn)炎癥[1]。新生兒肺炎具有進(jìn)展快、癥狀不典型等特點(diǎn)，若未進(jìn)行及時(shí)有效治療可引起呼吸衰竭、多器官功能障礙甚至死亡[2]。目前臨床治療新生兒肺炎的方法包括清除呼吸道分泌物、霧化吸入、抗感染等，但存在康復(fù)慢、易發(fā)生腹瀉等不足[3]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌復(fù)方制劑主要成分為維生素C、維生素B1、屎腸球菌、枯草桿菌、維生素B12、維生素B2、維生素B6、煙酰胺，既往報(bào)道給藥后可改善患兒胃腸動(dòng)力、腸道菌群，防治腹瀉[4-5]。本研究采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，觀察其有效性及對(duì)康復(fù)進(jìn)程、炎性指標(biāo)的影響，以期為臨床治療新生兒肺炎提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月—2022年5月我院收治的78例新生兒肺炎，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組各39例。觀察組男17例，女22例；日齡1～15(6.84±2.20)d；早產(chǎn)兒11例，足月兒28例；出生體質(zhì)量2497.60～3568.20(3044.69±215.17)g。對(duì)照組男23例，女16例；日齡1～15(7.01±2.35)d；早產(chǎn)兒8例，足月兒31例；出生體質(zhì)量2490.50～3581.70(3051.84±202.33)g。2組性別、日齡、早產(chǎn)兒比例、出生體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：因各種原因無(wú)法口服藥物者；未完成治療、主動(dòng)要求轉(zhuǎn)院，無(wú)法完成療效評(píng)定者；合并先天遺傳代謝性疾病者、先天性心臟病者；伴其他影響呼吸系統(tǒng)疾病者；合并其他感染性疾病者。

1.3治療方法 2組均給予糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、清除呼吸道分泌物、霧化吸入等對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予注射用阿莫西林-克拉維酸鉀[海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059375]靜脈滴注，每12小時(shí)給藥1次，每次30 mg/kg；后增加至每8小時(shí)給藥1次，每次30 mg/kg。觀察組給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀(給藥方法同對(duì)照組)治療，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037)，用40 ℃以下溫開(kāi)水或牛奶沖服，也可直接服用，每次1袋，每日2次，與阿莫西林-克拉維酸鉀間隔>0.5 h給藥。2組治療7 d后評(píng)估療效。

1.4觀察指標(biāo) ①比較2組臨床療效。顯效：患兒無(wú)喘憋、咳痰、咳嗽，體溫正常，呼吸平穩(wěn)，精神及吃奶狀況良好，無(wú)口吐泡沫及口唇發(fā)紺，聽(tīng)診無(wú)濕啰音，X線(xiàn)胸片示炎癥完全吸收；有效：患兒咳嗽、氣喘、口唇發(fā)紺緩解，體溫尚不穩(wěn)定，精神及吃奶尚可，聽(tīng)診濕啰音減少，X線(xiàn)胸片示炎癥部分吸收；無(wú)效：患兒臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善甚至加重，有嗆奶，精神差[6]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較2組發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、胸腔炎癥吸收時(shí)間。③比較2組治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平。于2組治療前后分別采集指尖血，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IL-6、TNF-α水平，行血常規(guī)檢測(cè)記錄WBC水平。④比較2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。⑤比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 新生兒肺炎2組臨床療效比較[例(%)]

2.2康復(fù)指標(biāo)比較 觀察組發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、胸腔炎癥吸收時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 新生兒肺炎2組康復(fù)指標(biāo)比較

2.3治療前后炎性指標(biāo)比較 治療后，2組CRP、IL-6、TNF-α、WBC均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 新生兒肺炎2組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4治療前后免疫功能指標(biāo)比較 對(duì)照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 新生兒肺炎2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.5不良反應(yīng)比較 觀察組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生腹瀉7例(17.95%)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

新生兒肺炎是導(dǎo)致新生兒死亡的一種常見(jiàn)病[7-8]，及時(shí)有效治療十分必要。近年來(lái)各種抗菌藥物在臨床廣泛應(yīng)用，隨之而來(lái)的耐藥率逐漸升高，加之新生兒腎、肝等器官功能發(fā)育不完善，所以應(yīng)謹(jǐn)慎選用抗菌藥物。

阿莫西林-克拉維酸鉀為廣譜青霉素類(lèi)抗生素，適用于上下呼吸道感染，其含有的阿莫西林具有強(qiáng)大的抗菌作用，克拉維酸鉀抗菌活性雖然微弱，但是具有強(qiáng)大的廣譜β內(nèi)酰胺酶抑制作用，可保護(hù)阿莫西林免遭β內(nèi)酰胺酶水解，且與阿莫西林合用后一定程度擴(kuò)大了抗菌譜，同時(shí)不良反應(yīng)不常見(jiàn)，可作為治療新生兒肺炎的一種抗菌藥物[9-12]。吳娜[13]報(bào)道采用阿莫西林-克拉維酸鉀治療反復(fù)下呼吸道感染患兒，發(fā)現(xiàn)患兒癥狀明顯改善。但趙曉玲等[14]研究顯示，阿莫西林-克拉維酸鉀治療肺炎，對(duì)腸道菌群有破壞作用，并指出扶植腸道菌群可以作為肺炎綜合治療的一部分。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆?？裳a(bǔ)充機(jī)體維生素、微量元素，抵抗腸道有害菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡及胃腸功能，對(duì)伴消化不良、食欲不振的新生兒肺炎患兒而言是有利的[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率與對(duì)照組無(wú)明顯差異，但觀察組發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、胸腔炎癥吸收時(shí)間均短于對(duì)照組，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，可加快患兒癥狀體征緩解，縮短康復(fù)進(jìn)程。分析原因發(fā)現(xiàn)，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，一方面通過(guò)后者的抗菌活性控制肺部炎癥，改善患兒臨床癥狀體征，另一方面通過(guò)前者的輔助治療，可改善患兒食欲，增加營(yíng)養(yǎng)攝入，有利于增強(qiáng)患兒抵抗力，同時(shí)還能促進(jìn)體內(nèi)有害物質(zhì)的分解與排出，從而促進(jìn)患兒康復(fù)。

CRP、WBC是臨床輔助診斷新生兒肺炎的常用外周血指標(biāo)，與健康新生兒相比，肺炎患兒CRP、WBC升高，并與患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[17-18]。IL-6具有炎癥級(jí)聯(lián)放大作用，在肺炎患者中水平明顯升高[19]。TNF-α在肺炎患者中明顯升高，給予TNF-α抑制劑沉默TNF-α表達(dá)后可顯著改善患者肺部炎癥[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α、WBC水平低于對(duì)照組，表明枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，能增強(qiáng)對(duì)炎癥反應(yīng)的控制效果，有助于患兒病情的改善。聯(lián)合應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒，能通過(guò)補(bǔ)充相關(guān)菌群，在腸道形成一道生物學(xué)屏障，抵御病原體入侵，增強(qiáng)腸黏膜的免疫屏障作用[22]。

CD3+、CD4+、CD4+/CD8+越高表示細(xì)胞免疫功能越強(qiáng)，CD8+對(duì)CD4+免疫起調(diào)節(jié)作用，具有免疫抑制作用。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化可預(yù)測(cè)肺炎嚴(yán)重程度與病情進(jìn)展情況[23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，能增強(qiáng)患兒免疫功能。彭研獻(xiàn)等[24]報(bào)道顯示，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒輔助治療新生兒黃疸，可改善患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。同時(shí)青霉素治療新生兒肺炎時(shí)，易發(fā)生抗菌藥物相關(guān)性腹瀉，原因在于其破壞了腸道菌群的平衡。新生兒皮膚嬌嫩，反復(fù)多次腹瀉可導(dǎo)致尿布皮炎、肛周皮膚潰爛等，增加患兒痛苦，影響患兒康復(fù)?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒能通過(guò)補(bǔ)充相關(guān)菌群，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、改善腸道菌群平衡，減少腹瀉的發(fā)生，增強(qiáng)青霉素用藥的安全性。

綜上，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，可加快患兒癥狀體征緩解，縮短康復(fù)進(jìn)程，增強(qiáng)抗感染作用，改善細(xì)胞免疫功能，減少腹瀉不良反應(yīng)的發(fā)生。