張永健，李紅專，史恒蔚，許 偉，李彥強(qiáng)

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730030； 2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

根據(jù)惡性骨腫瘤的臨床表現(xiàn)，可以歸屬于中醫(yī)學(xué)“骨睢”“骨瘤”“石癰”“肉瘤”等范疇。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要臨床表現(xiàn)為肢體或關(guān)節(jié)疼痛腫大、皮色改變、病理性骨折等。手術(shù)切除、化療、放療等是現(xiàn)階段治療惡性骨腫瘤的常用方法，但手術(shù)切除很難將腫瘤細(xì)胞切除干凈；而化療和放療會(huì)殺死正常的細(xì)胞，故臨床治療上仍有很大提升空間[1]。歷代醫(yī)家經(jīng)過臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，虛、痰、瘀、毒是惡性骨腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要病因病機(jī)，從虛、痰、瘀、毒出發(fā)治療該病取得了較好效果；現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)了其可行性。筆者從虛、痰、瘀、毒出發(fā)論治與惡性骨腫瘤的關(guān)系，以期為中醫(yī)藥輔助治療惡性骨腫瘤提供參考。

1 虛、痰、瘀、毒是惡性骨腫瘤的重要致病因素

1.1 虛——正氣虧虛

《醫(yī)宗必讀》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！闭J(rèn)為正邪的消長變化貫穿腫瘤發(fā)病的全過程。疾病早期雖邪氣亢盛，但正氣亦充足，正邪在體內(nèi)處于相對平衡的狀態(tài)，故臨床癥狀不明顯。因此，腫瘤早期不易被發(fā)現(xiàn)。疾病發(fā)作期，正氣逐漸虧虛，機(jī)體陰陽功能失調(diào)，臟腑經(jīng)絡(luò)功能紊亂，氣血生化功能失和，骨失所養(yǎng)，抗邪無力，癌邪趁虛蔓延，結(jié)為有形之實(shí)邪，故出現(xiàn)臨床癥狀。疾病晚期，正氣消殘，伴全身機(jī)能虛衰的表現(xiàn)，如出現(xiàn)全身乏力、體質(zhì)量下降等癥狀，此為“正傷則不能運(yùn)化，而邪反固矣”。西醫(yī)學(xué)提出的免疫防御功能是指機(jī)體正常免疫力，可以防御與消滅侵入體內(nèi)的病原微生物，這與中醫(yī)學(xué)正氣抵御外邪的理念相似[2]。有學(xué)者[3]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞分泌的微小RNA-214(miR-214)被轉(zhuǎn)運(yùn)至CD4+T細(xì)胞后，可經(jīng)過靶向腫瘤抑制因子PTEN來激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖以促進(jìn)免疫反應(yīng)。研究[4]表明，腫瘤患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，免疫力和抵抗力較正常有所下降，這種現(xiàn)象在中晚期患者和長期化療或放療患者中尤為明顯。免疫功能的異常可直接促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移[5]，這與中醫(yī)學(xué)因“虛”致病理論一致，故正氣虧虛與惡性骨腫瘤關(guān)系密切。

1.2 痰——痰濁凝滯

痰是人體津液代謝輸布障礙形成的病理產(chǎn)物，同時(shí)也可作為某些疾病的致病因素?！兜は姆ā吩疲骸胺踩松砩现邢掠袎K者多是痰。”認(rèn)為機(jī)體腫塊的形成與痰關(guān)系密切。痰的形成是一個(gè)漫長漸變的過程，外感六淫，七情內(nèi)傷，飲食不潔，體虛勞倦等原因，致津液代謝障礙，凝聚為痰。痰的重著黏滯之性纏綿難解，容易和其他邪氣共同致病，固有“百病皆有痰作祟”之說?！疤抵疄槲铮谌松黼S氣機(jī)升降，無處不到”，痰濁可隨著氣機(jī)運(yùn)動(dòng)到達(dá)身體各處，所累積部位具有隱秘性，與腫瘤易轉(zhuǎn)移而不易被發(fā)現(xiàn)的特性相符。痰濁凝結(jié)于某處形成腫塊，與腫瘤細(xì)胞異常增值后形成的腫塊特點(diǎn)相近。有學(xué)者認(rèn)為，痰證理論與腫瘤細(xì)胞和其間質(zhì)之間的津液代謝失調(diào)具有關(guān)聯(lián)性，腫瘤微環(huán)境形成的根本原因是人體內(nèi)長期痰濁互阻的病理狀態(tài)，腫瘤的微環(huán)境可以看作是痰濁特性的微觀延伸[6-7]?，F(xiàn)代研究[8]表明，腫瘤微環(huán)境中的炎癥細(xì)胞、炎癥因子、趨化因子等與痰飲微環(huán)境相似，腫瘤微環(huán)境中的B細(xì)胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB p65(NF-κB p65)等多種蛋白及PI3K/Akt信號通路也都與痰飲微環(huán)境有關(guān)。因此，痰濁是惡性骨腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素。

1.3 瘀——瘀血留滯

《難經(jīng)本義》曰：“積蓄也，言血脈不行，蓄積而成病也?！敝嗅t(yī)學(xué)理論認(rèn)為，血是人體的基本物質(zhì)，血液運(yùn)行不循常道，或停滯不行，積聚于體內(nèi)形成瘀血，進(jìn)而引起其他疾病?！妒?jì)總錄》云：“瘤之為義……氣血流行不失其常……瘤所以生?！薄堆C論》記載：“瘀血在經(jīng)絡(luò)、臟腑之間……氣為血滯，則聚而成形。”可見瘀血留滯于體內(nèi)是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的重要因素。瘀血阻滯于經(jīng)絡(luò)和臟腑，不通則痛，且表現(xiàn)為刺痛，局限于某處，與腫瘤患者局部壓痛、痛處固定不移相似。現(xiàn)代研究[9]認(rèn)為，腫瘤血瘀證的本質(zhì)可能與血液循環(huán)障礙高度相關(guān)，循環(huán)障礙可導(dǎo)致血瘀，血瘀又進(jìn)一步加重循環(huán)障礙。有學(xué)者[10]認(rèn)為，腫瘤血瘀證有機(jī)體整體血瘀和局部血瘀共存的特點(diǎn)。武湘云等[11]對惡性脛、股骨骨腫瘤患者進(jìn)行血象分析，發(fā)現(xiàn)患者外周血中的堿性磷酸酶會(huì)明顯上升。凝血因子可通過將單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，腫瘤高凝及促血管生成的微環(huán)境與中醫(yī)學(xué)理論的血瘀存在相關(guān)性[12-13]。故惡性骨腫瘤可從瘀血論治。

1.4 毒——癌毒侵襲

毒者，泛指機(jī)體內(nèi)的有害物質(zhì)，既是致病因素，又是病理產(chǎn)物。癌毒理論源于中醫(yī)學(xué)“毒邪致病”學(xué)說，并結(jié)合西醫(yī)學(xué)對惡性腫瘤的認(rèn)識發(fā)展而來?！度数S直指方論》曰：“癌者，上高下深……毒根深藏，穿孔透里。”說明毒可致癌，表明癌腫的形成與毒邪滋生關(guān)系密切。腫瘤起病初期，癌毒深伏臟腑經(jīng)絡(luò)，隱而難察，一旦顯露則病勢兇猛，難以控制，隨著病情的發(fā)展，毒邪耗傷氣血陰陽，因病成損，此乃因毒致病，因病致虛[14]。周仲瑛教授認(rèn)為，癌毒的產(chǎn)生是一個(gè)逐漸積累的過程，通常在臟腑功能失調(diào)、氣血瘀滯的基礎(chǔ)上受內(nèi)外多種因素誘導(dǎo)，致使機(jī)體平衡狀態(tài)被打破，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因子[15]。癌毒常與痰、瘀、濕等其他病理因素共同致病，這與腫瘤細(xì)胞來源外泌體在各種微環(huán)境調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮作用，影響癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的機(jī)制上具有一致性[16]。

2 虛、痰、瘀、毒互結(jié)共同致病

惡性骨腫瘤以正氣虧虛為本，痰、瘀、毒、邪實(shí)為標(biāo)，虛痰瘀毒病理變化并存，貫穿于整個(gè)惡性骨腫瘤發(fā)生發(fā)展的始終。正氣虧虛，津液輸布無力而成痰濁，痰濁凝滯，阻礙氣血運(yùn)行，血行不暢，聚而成瘀。瘀血阻絡(luò)，阻礙津液正常運(yùn)行，久必生痰。痰瘀相互搏結(jié)，逐漸惡化，瘀久成毒，毒邪流注于五臟六腑，致臟腑、經(jīng)絡(luò)功能異常，又勢必影響氣血、津液運(yùn)行。痰、瘀、毒相互凝結(jié)作為有形之實(shí)邪停留于機(jī)體內(nèi)，在至虛之處滋生，又耗損正氣，日久愈虛，如此反復(fù)形成惡性循環(huán)。虛、痰、瘀、毒相互膠結(jié)，蘊(yùn)結(jié)于五臟六腑，使疾病纏綿難愈，構(gòu)成惡性腫瘤的復(fù)合病機(jī)。因此，可從虛痰瘀毒出發(fā)，探討惡性骨腫瘤的治療方法。

3 從虛、痰、瘀、毒治療惡性骨腫瘤

3.1 從虛論治，扶正固本

若正氣虧虛導(dǎo)致惡行骨腫瘤的發(fā)生，首當(dāng)扶正固本。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！睓C(jī)體健康與否取決于正氣的盛衰，正邪相爭，正氣勝則御邪能力強(qiáng)，驅(qū)邪外出，疾病自愈?！锻饪普凇吩?“骨瘤者……治當(dāng)補(bǔ)腎氣……利竅調(diào)元，腎氣丸是也?！敝赋鐾ㄟ^腎氣丸助腎納氣，使正氣充盈，推動(dòng)血液運(yùn)行，血行瘀自破，腫瘤自然得到緩解。近年來，免疫治療逐漸成為臨床治療腫瘤的熱點(diǎn)，主要指通過激發(fā)免疫系統(tǒng)以增強(qiáng)抗腫瘤能力，這與中醫(yī)學(xué)“扶正固虛”理念相似[17]。研究[18]發(fā)現(xiàn)，扶正類中藥可以提高淋巴細(xì)胞增殖和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活力，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫能力，促進(jìn)重要免疫細(xì)胞活化，調(diào)整多種細(xì)胞因子分泌，控制癌細(xì)胞生長，抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，可通過中藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，使正氣充實(shí)，增強(qiáng)抵御邪氣的能力，改善機(jī)體代謝，達(dá)到扶正固虛的效果，間接起到抗腫瘤的作用。惡性骨腫瘤本虛標(biāo)實(shí)的病理性質(zhì)也決定了扶正固虛為其基本治療原則。

3.2 從痰論治，化痰降濁

《證治匯補(bǔ)》提出“脾虛不運(yùn)清濁，停留津液而痰生”。若脾虛失運(yùn)，津液不布，氣機(jī)升降失常，則清濁相混，水濕凝聚成痰濁。中醫(yī)學(xué)理論中脾主運(yùn)化，調(diào)節(jié)水液代謝，為氣機(jī)升降之樞紐?！夺t(yī)宗必讀》云：“脾為生痰之源……治痰必先治脾?！标U述了脾的功能正常與否是治療痰濁的關(guān)鍵，故應(yīng)當(dāng)通過健脾之法達(dá)到化痰降濁的目的。臨床上常用的健脾中藥有白術(shù)、黃芪、黨參。研究表明，白術(shù)多糖可通過誘導(dǎo)免疫應(yīng)答和在S期阻滯小鼠肝癌腫瘤細(xì)胞，有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)育[19]；黃芪總黃酮可以通過白細(xì)胞介素-6/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3通路發(fā)揮協(xié)同作用而抑制腫瘤生長[20]。四君子湯(人參、白術(shù)、茯苓、甘草片)為健脾益氣的經(jīng)典方劑。徐玲等[21]研究發(fā)現(xiàn)，四君子湯可以通過調(diào)節(jié)血清中部分細(xì)胞因子水平，改善癌性惡病質(zhì)小鼠的營養(yǎng)狀況，從而緩解腫瘤所引起的某些并發(fā)癥。這些學(xué)者的研究結(jié)果為中藥的抗腫瘤作用提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)，表明中藥化痰降濁之功能夠有效地治療腫瘤。

3.3 從瘀論治，活血化瘀

《血證論》提出“凡治血者，必先以祛瘀為要”的治療大法，指出通過活血化瘀之法使瘀血消散，起到止痛、消腫、散結(jié)的作用，達(dá)到“通則不痛”的目的。研究表明，活血化瘀類藥物能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)黏附分子表達(dá)和腫瘤微血管形成，改善腫瘤血瘀內(nèi)阻狀態(tài)，降低血液黏稠度，發(fā)揮化療藥物的療效[22]。劉春秋等[23]研究發(fā)現(xiàn)，西黃丸(麝香、牛黃、炙乳香、炙沒藥)能改善惡性腫瘤患者化療后的血瘀癥狀，降低血液高凝狀態(tài)，改善凝血指標(biāo)，減輕化療藥物引起的損傷，提高患者生活質(zhì)量。Wadsworth等[24]發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可通過控制c-Jun 氨基末端激酶/應(yīng)激活化蛋白激酶的激活和磷酸化，影響激活蛋白-1與脫氧核糖核酸的結(jié)合，從而抑制腫瘤壞死因子-α的轉(zhuǎn)錄。活血化瘀藥物的使用應(yīng)根據(jù)患者“瘀”的情況選擇合適的藥物和用量，王科等[25]通過研究丹參酮ⅡA對鼠新生血管的影響，發(fā)現(xiàn)過量使用活血藥物可以破壞血管完整性，可能增加腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)。因此，活血類中藥對腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移具有抑制和促進(jìn)的雙向作用，故臨床治療過程中應(yīng)把中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代藥理學(xué)研究相結(jié)合，合理運(yùn)用活血化瘀法治療血瘀型惡性骨腫瘤。

3.4 從毒論治，抗癌祛毒

癌毒潛伏于體內(nèi)，變化多端，久治不愈，是腫瘤的基本病機(jī)證素，因此“抗癌祛毒”是貫穿始終的基本治法[26]?？拱╈疃尽⒔舛舅幬飸?yīng)與攻毒藥物同用，在解毒攻毒的前提下，根據(jù)癌毒夾雜的病邪，分別采用不同的治法。如癌毒與痰瘀搏結(jié)，易耗氣傷陰，故可用“化痰祛瘀、益氣養(yǎng)陰”之法；若與痰瘀郁結(jié)化生內(nèi)火，可采用“化痰祛瘀，清熱解毒”之法[14]。常用藥物有重樓、半枝蓮、白花蛇舌草、白英等。任可等[27]研究發(fā)現(xiàn)，重樓提取物可將骨肉瘤143B細(xì)胞阻滯在G2/M期，誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞凋亡，破壞骨肉瘤血管生成擬態(tài)形成，延長荷瘤裸鼠生存時(shí)間。但由于癌毒纏綿難愈，草木之藥效力難以達(dá)到攻毒效果，應(yīng)酌情配伍具有藥性峻猛、搜風(fēng)拔毒特性的蟲類藥物以毒攻毒，如蜈蚣、土鱉蟲等[28]?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》云：“蜈蚣……性微有毒……凡癰瘡諸毒皆能消治?！必S哲等[29]用蜈蚣為主藥聯(lián)合三階梯止痛方法治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤疼痛，發(fā)現(xiàn)加服中藥后的綜合療效、止痛效果及生活質(zhì)量改善均優(yōu)于治療前，表明其能較好地緩解轉(zhuǎn)移性骨腫瘤疼痛，提高患者生存質(zhì)量。此外，在解毒與攻毒的同時(shí)，治療方法要因人因證而異，合理掌握藥物毒性的大小，避免藥物毒副作用的發(fā)生，全程應(yīng)顧護(hù)正氣，調(diào)暢氣機(jī)，做到攻毒而不傷正。故抗癌祛毒是治療惡性骨腫瘤的重中之重。

4 小 結(jié)

綜上所述，惡性骨腫瘤是一種慢性消耗性疾病，表現(xiàn)為整體為虛，局部為實(shí)，虛實(shí)夾雜的病理狀態(tài)。治療時(shí)應(yīng)把握病情變化的情況，把扶正固虛之法貫穿治療腫瘤的始終，再根據(jù)痰、瘀、毒實(shí)邪的病情狀況辨證論治，做到扶正與祛邪相結(jié)合。歷代醫(yī)家實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，中醫(yī)藥在抗腫瘤方面歷史悠久，中醫(yī)藥在抗腫瘤方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。因此，希望能在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，運(yùn)用西醫(yī)學(xué)成果，探討惡性骨腫瘤的病因病機(jī)和治療方法，充分挖掘中醫(yī)藥治療惡性骨腫瘤相關(guān)疾病的巨大優(yōu)勢和潛能。