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服用鹽酸地芬尼多片中毒死亡4例

2022-11-27 03:02陳磊昊張標(biāo)沈剛
法醫(yī)學(xué)雜志 2022年3期
關(guān)鍵詞:芬尼心血鹽酸

陳磊昊,張標(biāo),沈剛

上海市公安局寶山分局 刑事科學(xué)技術(shù)研究所,上海201299

1 案 例

1.1 案例1

某女,20歲,本科,某年7月30日09:00許前往某快餐店,10:30 許通過(guò)手機(jī)外賣購(gòu)買藥物送至店內(nèi),11:00許將9盒鹽酸地芬尼多片包裝丟棄至店內(nèi)垃圾桶,13:30 許突然倒地,后“120”到場(chǎng)搶救無(wú)效死亡。于14:00許采集心血。

尸體檢驗(yàn):雙眼瞼結(jié)膜淤血,左手腕可見(jiàn)一道愈合的試切創(chuàng),余未檢見(jiàn)明顯損傷及異常。心血中地芬尼多質(zhì)量濃度38.96 μg/mL。

鑒定意見(jiàn):該女全身體表未檢見(jiàn)明顯致死性工具損傷,病史訪問(wèn)無(wú)基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗(yàn)情況,分析其死亡與服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

1.2 案例2

某男,27 歲,本科,某年9 月29 日微信叮囑父母保重后失聯(lián),10月2日其父母異地報(bào)警。民警上門(mén)查探時(shí)死者出租屋為反鎖狀態(tài),進(jìn)入后發(fā)現(xiàn)死者。在屋內(nèi)發(fā)現(xiàn)死者留有遺書(shū)及12 盒鹽酸地芬尼多片包裝??彬?yàn)時(shí)采集心血。

尸體檢驗(yàn):高度腐敗,雙眼角膜混濁,嘴唇可見(jiàn)皮革樣化,口鼻腔見(jiàn)腐敗血水,頸胸部見(jiàn)腐敗靜脈網(wǎng)。心血中地芬尼多質(zhì)量濃度10.56 μg/mL。

鑒定意見(jiàn):該男全身體表未檢見(jiàn)明顯致死性工具損傷,病史訪問(wèn)無(wú)基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗(yàn)情況,分析其死亡與服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

1.3 案例3

某女,22 歲,本科,某年11 月27 日晚獨(dú)自飲酒,28 日早晨被發(fā)現(xiàn)躺在床上呼之不應(yīng),后“120”到場(chǎng)確認(rèn)死亡。在死者房?jī)?nèi)發(fā)現(xiàn)10 盒鹽酸地芬尼多片包裝,其手機(jī)備忘錄內(nèi)有遺書(shū),微信聊天記錄顯示,其已服用百余片藥物。家屬稱其既往診斷患有抑郁癥。尸體被發(fā)現(xiàn)后2 h許采集心血。

尸體檢驗(yàn):雙眼瞼結(jié)膜淤血,口唇及雙手十指發(fā)紺,雙手腕見(jiàn)多道已愈合的試切創(chuàng),余未檢見(jiàn)明顯損傷及異常。心血中乙醇質(zhì)量濃度1.38 mg/mL,地芬尼多質(zhì)量濃度47.0 μg/mL。

鑒定意見(jiàn):該女全身體表未檢見(jiàn)明顯致死性工具損傷,病史訪問(wèn)無(wú)基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗(yàn)情況,分析其死亡與攝入乙醇及服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

1.4 案例4

某女,23 歲,本科,某年1 月1 日晚,與丈夫爭(zhēng)吵后離家,入住某旅館。1 月3 日04:00 許,該女在其朋友圈發(fā)布疑似遺言,家屬聯(lián)系旅館查看該女,工作人員進(jìn)入后見(jiàn)該女呼之不應(yīng),送至醫(yī)院時(shí)已死亡?,F(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)遺書(shū)、空啤酒罐及17 盒鹽酸地芬尼多片包裝。醫(yī)院宣布死亡后1 h許采集心血。

尸體檢驗(yàn):顏面部略青紫,雙眼瞼結(jié)膜淤血,鼻腔可見(jiàn)白色泡沫,口唇發(fā)紺,口角可見(jiàn)干涸褐色液體,余未檢見(jiàn)明顯損傷及異常。心血中乙醇質(zhì)量濃度0.58 mg/mL,地芬尼多質(zhì)量濃度48.52 μg/mL。

鑒定意見(jiàn):該女全身體表未檢見(jiàn)明顯致死性工具損傷,病史訪問(wèn)無(wú)基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗(yàn)情況,分析其死亡與攝入乙醇及服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

所有案例中均涉及鹽酸地芬尼多片(25 mg/片,12片/盒)均為同一廠家。

2 討論

2.1 鹽酸地芬尼多的藥理、藥動(dòng)學(xué)

地芬尼多為強(qiáng)效抗暈止吐藥,多用于防治多種原因或疾病引起的眩暈、惡心、嘔吐,根據(jù)其說(shuō)明書(shū),成人單次口服劑量為25~50 mg,每天3 次。藥理學(xué)研究[1]結(jié)果表明,地芬尼多具有擴(kuò)張痙攣的血管、增加椎基底動(dòng)脈血流量、調(diào)節(jié)前庭神經(jīng)系統(tǒng)、阻斷前庭神經(jīng)末梢傳出的前庭眩暈性沖動(dòng)、抑制嘔吐中樞和(或)延腦催吐化學(xué)感受區(qū)活動(dòng)的作用。此外,說(shuō)明書(shū)顯示,地芬尼多有輕微周圍性抗M膽堿作用,大劑量使用可導(dǎo)致血壓下降;藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[2]顯示,空腹口服鹽酸地芬尼多片25 mg 后,約1.6 h 藥物濃度可達(dá)峰值,其消除半衰期約6.5 h。大鼠灌胃給藥鹽酸地芬尼多,藥物主要在大鼠肝組織代謝,約35%以原型經(jīng)尿液排出[2]。

2.2 法醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)

鹽酸地芬尼多的半數(shù)致死量為515 mg/kg(口服,大鼠)[2],根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3],其毒性分級(jí)為低毒,需大量攝入才會(huì)引起中毒或死亡。在鹽酸地芬尼多中毒檢案過(guò)程中,需重點(diǎn)關(guān)注死者有無(wú)明確藥物接觸史、搶救過(guò)程中的臨床表現(xiàn)或尸體檢驗(yàn)時(shí)的尸體征象,毒(藥)物檢驗(yàn)結(jié)果是檢案的重要支撐依據(jù)。

上述4 起案例第一現(xiàn)場(chǎng)均有大量藥物包裝,經(jīng)后續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn),藥物系死者生前通過(guò)藥店或網(wǎng)絡(luò)渠道購(gòu)得。因現(xiàn)場(chǎng)勘驗(yàn)時(shí)人已確認(rèn)死亡,故無(wú)法判斷此前是否存在如血壓降低、心動(dòng)過(guò)速等臨床表現(xiàn),家屬訪問(wèn)均否認(rèn)存在基礎(chǔ)性疾病。此類案件的家屬通常都拒絕進(jìn)行系統(tǒng)性尸體解剖,上述4起案例(除案例2高度腐敗外)尸表僅檢見(jiàn)瞼結(jié)膜淤血、口唇及雙手指發(fā)紺等缺氧性表現(xiàn),無(wú)特異性征象。因此采集死者心血進(jìn)行毒(藥)物檢驗(yàn),是明確案件性質(zhì)的重要依據(jù)。上述4 例的血樣中均檢出地芬尼多成分。綜合現(xiàn)場(chǎng)案情、尸表檢驗(yàn)及毒(藥)物分析結(jié)果,死者系服用鹽酸地芬尼多片自殺,推斷因藥物過(guò)量中毒致死。

2.3 心血毒(藥)物濃度分析

從案例1、3、4 中觀察到,攝入鹽酸地芬尼多藥物的量越大,死者心血中的濃度則相對(duì)較高。

案例2 心血中的地芬尼多濃度較低,與攝入藥物量不匹配,分析與尸體腐敗有關(guān)。根據(jù)任同喜[4]的研究,鹽酸地芬尼多在中毒大鼠體內(nèi)存在死后再分布現(xiàn)象,室溫下大鼠心血中地芬尼多含量呈現(xiàn)穩(wěn)定后明顯升高再下降的趨勢(shì)。該案例中尸體已呈高度腐敗狀態(tài),死后再分布現(xiàn)象對(duì)心血的毒(藥)物檢驗(yàn)存在影響,故出現(xiàn)濃度較低的情況。因此在實(shí)際檢案過(guò)程中,遇腐敗尸體時(shí),需考慮死后再分布的影響,有系統(tǒng)解剖條件的情況下,可以取受影響不明顯的腦、肌肉等組織器官[4]或尿液進(jìn)行檢驗(yàn),以輔助分析判斷。

案例3、4 中,死者生前飲酒,且心血中均檢出乙醇成分,質(zhì)量濃度分別為1.38、0.58 mg/mL。已知乙醇的攝入能使血管運(yùn)動(dòng)中樞受抑制,使血管擴(kuò)張[4],引起血壓下降;且鹽酸地芬尼多說(shuō)明書(shū)上顯示大劑量使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致血壓下降,故此處乙醇與鹽酸地芬尼多同服,表現(xiàn)出疊加作用,共同作用下可能引起血壓下降更快,致血管擴(kuò)張性休克而死亡。由于缺乏相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚不能明確是否存在其他機(jī)制作用,如不同濃度的乙醇對(duì)鹽酸地芬尼多藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響,需進(jìn)一步研究。

本次報(bào)道的3 例未發(fā)生腐敗現(xiàn)象的案例中,死者心血采集早于案例報(bào)道[5-9]中的6 h;心血中藥物質(zhì)量濃度在40 μg/mL 左右,而案例報(bào)道[5-9]心血藥物質(zhì)量濃度分別為14.04、19.07、13.3、8.56、12.86 μg/mL,考慮與死者服用的劑量、醫(yī)院的搶救措施以及死后再分布現(xiàn)象等因素影響有關(guān)。

本文4 個(gè)案例相對(duì)集中且存在相似點(diǎn),且服用藥物均來(lái)自同一廠家,故心血藥物質(zhì)量濃度可為缺乏尸體解剖條件的相關(guān)案件提供參考。

2.4 案例特征及中毒預(yù)防

本文4 個(gè)案例與常見(jiàn)的自殺方式不同,均為超常規(guī)劑量服用鹽酸地芬尼多片自殺。死者年齡集中在20~30 歲,以女性為主。經(jīng)了解死者受教育程度相對(duì)較高,均為本科學(xué)歷,有能力通過(guò)網(wǎng)絡(luò)或其他渠道獲知藥物相關(guān)信息,并自行采購(gòu)所需藥物。在案情調(diào)查中發(fā)現(xiàn),上述所有案例在自殺行為付諸前均有明確的情感糾紛和(或)經(jīng)濟(jì)問(wèn)題等原因,且案例1 和3 在此次行為前曾有過(guò)輕生行為。與以往案例[5-9]不同,本次報(bào)道的案例在本地區(qū)、近半年內(nèi)連續(xù)發(fā)生,可能與近年來(lái)更多青年人向一線城市近郊流動(dòng)、移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)發(fā)展迅速、信息獲取方便等因素有關(guān)。

此外,目前國(guó)內(nèi)報(bào)道服用鹽酸地芬尼多中毒的案例中,除小兒誤食[10-11]外,罕有搶救成功案例[5-9]。究其原因?yàn)榭诜}酸地芬尼多片劑量較大,且藥物達(dá)峰值濃度較快,故服藥者被發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)搶救時(shí)機(jī)。因此,對(duì)鹽酸地芬尼多中毒事件開(kāi)展預(yù)防工作的重要性高于及時(shí)發(fā)現(xiàn)搶救。筆者認(rèn)為,預(yù)防措施可以從兩方面著手:(1)藥物來(lái)源。在我國(guó),鹽酸地芬尼多片屬于非處方藥,通過(guò)藥店或者網(wǎng)絡(luò)均易獲得無(wú)數(shù)量限制的藥物,從一定程度上降低了自殺實(shí)施的難度。因此建議加強(qiáng)對(duì)藥物購(gòu)買環(huán)節(jié)的聯(lián)網(wǎng)監(jiān)管,通過(guò)實(shí)名制購(gòu)藥并對(duì)購(gòu)買數(shù)量進(jìn)行限制等措施,或可起到一定作用。(2)青年教育。現(xiàn)今社會(huì)青年人遇挫折的應(yīng)對(duì)能力不足,在面臨困境時(shí),常無(wú)法得到疏解,且網(wǎng)絡(luò)負(fù)面信息充斥,易引發(fā)其走向極端放棄生命,甚至出現(xiàn)模仿式行為。對(duì)此可以在網(wǎng)絡(luò)監(jiān)管引導(dǎo)與社會(huì)心理支持聯(lián)動(dòng)等方面加大投入,從根源預(yù)防自殺的發(fā)生。

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