李 莖，鄭 鵬，黎 攀，孫彬妹，劉少群*

（1.華南農業(yè)大學醫(yī)院/天河區(qū)五山街華農社區(qū)衛(wèi)生服務中心，廣州 510642；2.華南農業(yè)大學，廣州 510642）

陳皮在藥材上可分為“陳皮”和“廣陳皮”2 大類，均由蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮干燥烘制而成[1]。其中廣陳皮指主產于廣東新會的陳皮，由橘的栽培變種茶枝柑的成熟果皮陳化3 年以上而成，為陳皮藥材中的上品。廣陳皮其貯藏年限從3 年、5 年、10 年甚至20 年以上不等。宋元時期廣陳皮的道地性已得到醫(yī)家的認可[2]。2016 年廣陳皮成為廣東省首批立法保護的8 種嶺南道地藥材之一[3]。本文擬就廣陳皮的藥理作用和臨床應用展開論述，以期為廣陳皮道地中藥材資源的開發(fā)利用、臨床應用及產業(yè)可持續(xù)發(fā)展提供參考。

廣陳皮化學成分較復雜，因采收期不同、儲藏年限的差異及產地不同，主要成分也發(fā)生變化，主要由揮發(fā)油、黃酮類化合物、生物堿、多糖及其他功能成分組成[4]。何靜等[5]提取陳化1～5 年不等的新會產陳皮及其他省份產陳皮的揮發(fā)油，發(fā)現(xiàn)新會陳皮精油總含量比其他省的高。目前把黃酮類物質含量作為衡量廣陳皮質量的評價指標[1]。廣陳皮黃酮類代謝物多達200 余種[6]，主要為黃酮苷（新橙皮苷、橙皮苷、橙皮素等）和多氧甲基黃酮（PMFs），后者主要由川陳皮素和橘皮素等組成。研究發(fā)現(xiàn)陳皮中含量較高的生物堿類物質主要為辛弗林[4]。廣陳皮中還有硒和銅等其他微量元素和多糖類成分[7]。

1 藥理研究與作用

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，廣陳皮具有廣泛的生物活性。精油是重要的藥效成分之一，有抗菌、抗炎、抗氧化、化痰、促消化和軟化血管等作用[8]。黃酮類物質是生物活性的主要成分，有促消化、抗氧化、清除自由基、抗菌、抗炎、抗腫瘤、降脂、降壓、抗病毒等方面[9-13]。辛弗林和N-甲基酪胺具有收縮血管、升高血壓、擴張氣管、提高新陳代謝水平、促進胃腸動力等功能[14]。

1.1 對心血管系統(tǒng)作用 楊薇薇[12]證實川陳皮素能引起血管舒張，可明顯降低大鼠血壓。WILMSEN P K[15]研究表明，橙皮苷可降低心血管疾病的發(fā)生率。

1.2 對呼吸系統(tǒng)作用 羅琥捷等[16]以小鼠氣管酚紅排泌量作為觀察指標，用新會產陳皮、肇慶和惠州產陳皮水提取物對比三產地陳皮的祛痰效果，新會陳皮顯著增加實驗動物的氣管酚紅排泌量，其祛痰效果明顯優(yōu)于其他產地。任雪等[17]比較川陳皮素組和PMFs 提取物組對模型動物急性肺損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)兩實驗組抗氧化效果更明顯。FU M 等[18]采用廣陳皮抗哮喘活性，結果辛弗林對哮喘模型豚鼠氣管收縮有明顯的解痙作用。

1.3 對消化系統(tǒng)作用 傅曼琴等[19]研究發(fā)現(xiàn)廣陳皮的乙酸乙酯提取物，是促消化活性最強的部分，其中有橙皮苷、川陳皮素和橘皮素3 種黃酮類物質，可見廣陳皮促進消化功能的主要物質來源PMFs。

1.4 改善糖代謝、脂質代謝、保護肝臟作用 蔣林等[20]研究廣陳皮總黃酮成分，結果證實有改善糖代謝、脂質代謝，保護肝臟的功能。曾感等[21]研究表明PMFs 可改善高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、糖耐量，使肝臟脂肪組織重量降低。PMFs 通過調節(jié)腸道微生物群和氨基酸代謝，對高脂肪飲食喂養(yǎng)的模型小鼠有強大的代謝保護作用[22]。

1.5 抗腫瘤作用 王宏[13]研究發(fā)現(xiàn)廣陳皮橙皮素在抑制雌激素依賴型乳腺癌細胞MCF-7 生長方面具有顯著作用。研究川陳皮素及橙皮苷在白血病KGla 細胞株凋亡中的作用機制，范佳鑫等[23]發(fā)現(xiàn)2 者均可有效抑制KGla 細胞增殖及誘導其凋亡。

1.6 抑菌抗炎、抗氧化、清除自由基作用 段亮亮等[24]采用5 年廣陳皮和模式大腸桿菌菌株進行相關研究，證實廣陳皮精油對菌株抑菌作用較為明顯。崔佳韻等[8]實驗表明廣陳皮揮發(fā)油具有良好抗氧化能力。PMFs 清除自由基的能力和抗氧化活性可以對PC12 細胞損傷起到保護作用[25]。有學者研究[6]證實3～4 年制的廣陳皮，其總抗氧化活性最強。

1.7 抗病毒作用 XU J 等[11]研究顯示廣陳皮具有體外抗病毒活性，對廣陳皮提取物中主要的2 種PMFs（橘皮素和川陳皮素）與利巴韋林比較，實驗組抗呼吸道合胞病毒(RSV）效果優(yōu)于對照組，表明廣陳皮在RSV 感染防治方面有潛在應用價值。采用分子對接技術，WU C 等[26]發(fā)現(xiàn)PMFs 具有抗病毒、抗菌和抗炎活性，可與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）某些靶點有效相互作用。LIANG S等[6]研究表明廣陳皮新皮（0年）中抗SARS-CoV-2潛在成分含量顯著高于陳化的老皮，表明新收獲的廣陳皮更適合用于防治COVID-19。以上研究可為治療COVID-19 藥物的研發(fā)提供新思路和依據，中藥廣陳皮或可成為抗SARS-CoV-2 藥物研發(fā)的原材料之一。

1.8 其他作用 曹景文等[27]研究廣陳皮總多糖對遲發(fā)型超敏反應模型小鼠免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)高劑量組能明顯減輕模型小鼠耳腫脹，血清中的IL-2、IL-4 含量也減少，廣陳皮總多糖具有免疫抑制作用。

2 臨床應用

陳皮首載于《神農本草經》，味苦、辛，性溫，功效化痰燥濕、健脾理氣、和胃降逆止嘔，可以治療咳嗽痰多、胸脘脹滿、食少吐瀉等癥狀。廣陳皮受到歷代醫(yī)家的青睞并被廣泛用于治療多種疾病，一般以貯藏一定年份的陳皮入藥，并一直沿用至今。

2.1 消化系統(tǒng)疾病 廣陳皮單味使用即可改善功能性消化不良（FD）癥狀，10 年新會陳皮在治療FD 方面有顯著功效，可推廣應用單味廣陳皮[28]。李景新等[29]研究不同貯藏年限新會陳皮制成的陳皮散治療FD 效果，發(fā)現(xiàn)貯藏20 年的陳皮對FD 效果最優(yōu)。

2.2 呼吸系統(tǒng)疾病 李衛(wèi)霞[30]應用二陳湯（含陳皮）治療咳嗽多痰患者，與對照組相比，實驗組治療總有效率高，2 組比較差異具有統(tǒng)計學意義。李景新等[31]將新會陳皮制作成蛇膽陳皮塊（院內制劑），應用于老年人“痰飲”患者有顯著效果。

2.3 循環(huán)系統(tǒng)疾病 以廣陳皮組方的溫膽湯，臨床應用于治療冠心病心絞痛、肺源性心衰、心律失常等，均取得良好的效果。雷波[32]運用溫膽湯加減治療心悸、胸痹和濕熱黃疸各1 例，心悸、胸痹者癥狀均好轉；黃疸患者服用加味溫膽湯，復查肝功能正常。王松耀[33]運用補中益氣湯加減治療1 例糖尿病性心臟病患者，服用5劑后患者胸悶痛、心悸明顯好轉，繼服若干劑后，不適癥狀消失。

2.4 預防腹部手術術后腹脹或胃排空延遲 萬明新[34]報道70 例患者在腹部手術前1 d 傍晚服用陳皮水，術后進行臨床觀察，結果表明服用陳皮水可預防術后腹脹，總效率達92%。陳偉剛[35]用西洋參陳皮湯治療胃術后排空延遲，患者全部治愈。

2.5 制成單方、（中）西藥復方制劑或成方制劑等 廣陳皮中橙皮苷已被研制成橙皮苷片、復方橙皮苷膠囊等，用于防治因維生素C 缺乏引起的疾病。用于治療冠心病的脈通膠囊，治療高血壓的脈舒靜均含橙皮苷?！吨腥A人民共和國藥典》[1]收載含陳皮（廣陳皮）成方制劑100 多種，如蛇膽陳皮散、六君子丸、二陳丸、小兒至寶丸、小兒肺咳顆粒等多種中成藥，主要用于治療內科、兒科等疾病。

2.6 含有廣陳皮的中藥湯劑應用 中藥湯劑中以廣陳皮為主藥或配伍使用的藥方不計其數(shù)，如二陳湯、加味二陳湯、溫膽湯、六君子湯等，主要用于治療內外婦兒科等疾病[2]。王雪瑩等[36]統(tǒng)計已發(fā)表的有關治療COVID-19 有效處方77 首，含多味中藥，陳皮使用頻次排位前10，并對治療新冠肺炎臨床驗案中核心藥組、核心組方活性成分進行研究，發(fā)現(xiàn)主要通過含川陳皮素在內的共7 種黃酮類活性成分發(fā)揮作用。成顏琦等[37]研究中藥方劑防治輕型、普通型COVID-19 組方用藥規(guī)律，篩選出149首方劑，共146味中藥進行分析，發(fā)現(xiàn)使用頻次陳皮居第4。研究用于COVID-19 恢復期或預防目的方劑中，所使用的中藥，陳皮使用頻次均較高[38-39]，而廣陳皮作為陳皮的優(yōu)質品種，或可為中醫(yī)藥防治COVID-19 發(fā)揮一定的優(yōu)勢與作用。

3 小結

隨著現(xiàn)代基礎研究不斷開展，廣陳皮潛在的藥理作用被陸續(xù)發(fā)掘，幾千年來陳皮的實踐應用已被證實，涉及呼吸、消化等系統(tǒng)疾病，在抗氧化、抗腫瘤、降脂、抗炎、抗病毒和抗過敏等諸方面均有作用。廣陳皮做為原材料之一，制作成各種中成藥或含有廣陳皮的多種中藥湯劑，用于治療內外婦兒科疾病，臨床主要用于FD、胃痛、納呆、咳嗽痰多、術后腹脹及胃排空延遲等病癥和冠心病心絞痛、肺源性心衰、心律失常、脂肪肝的治療等。

目前國內對廣陳皮有效成分的藥理藥效學研究相對緩慢，研究仍存在許多不足，主要是針對廣陳皮生物活性成分研究為主，但如何從廣陳皮中提取各種活性成分，其藥效的發(fā)揮是單一成分還是多種成分協(xié)同產生，以及各有效成分是如何在人體中代謝并發(fā)揮作用的原理及機制等相關問題的探究仍相對匱乏，許多研究停留在動物實驗或體外研究階段；如何更加充分利用廣陳皮多種活性成分的作用，研制成各種不同劑型，不同治療作用的藥物制劑，最終真正應用到臨床上，仍是一個漫長且艱辛的過程。當前針對含廣陳皮的成方制劑及中藥復方湯劑，缺乏系統(tǒng)性研究，主要是臨床療效觀察，缺乏較客觀證據，因成方制劑及中藥復方湯劑涉及更多更復雜的有效活性成分，其具體藥效的物質基礎、作用機制及闡明體內藥效學是一大難題。因此專家[33]建議，將廣陳皮中的各種有效活性成分作為治療藥品（單方制劑），或廣陳皮有效活性成分按不同比例制成不同劑型的復方制劑或中成藥，或廣陳皮單方、復方湯劑，采用不同的劑量和劑型，通過動物實驗和臨床進行藥效學研究，將成為一個新的研究思路，可為擴大廣陳皮的臨床應用范圍提供科學理論依據。

總之，廣陳皮作為嶺南道地中藥材，如何更好地開發(fā)利用其藥用價值，研制相關藥物并應用于臨床上治療各種疾病，是中醫(yī)藥研究者今后努力的方向。