姜帆 王曉 遼寧省藥品審評(píng)查驗(yàn)中心 （遼寧 沈陽(yáng) 110036）

內(nèi)容提要： 近年來(lái)醫(yī)用口罩產(chǎn)品質(zhì)量受到持續(xù)關(guān)注。文章對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)用口罩相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行比對(duì)，對(duì)醫(yī)用口罩結(jié)構(gòu)、原材料、生產(chǎn)工藝及省內(nèi)行業(yè)現(xiàn)狀進(jìn)行介紹，結(jié)合2022年遼寧省醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查情況，對(duì)生產(chǎn)管理、采購(gòu)及文件管理部分出現(xiàn)問(wèn)題進(jìn)行分析，以供同類(lèi)企業(yè)借鑒和參考。旨在幫助口罩生產(chǎn)企業(yè)提高質(zhì)量意識(shí)，學(xué)習(xí)質(zhì)量管理技能，持續(xù)產(chǎn)出符合預(yù)期用途和技術(shù)要求的口罩產(chǎn)品。

自新型冠狀病毒肺炎疫情以來(lái)，醫(yī)用口罩作為基礎(chǔ)性呼吸防護(hù)物資，在阻斷病毒經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播方面發(fā)揮重要作用。在疫情防控常態(tài)化背景下，醫(yī)用口罩已成為日常工作生活出行的“剛需品”。本文對(duì)醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)合遼寧省醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)年度飛行檢查情況，對(duì)省內(nèi)醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況存在問(wèn)題展開(kāi)分析，以期為口罩生產(chǎn)企業(yè)提升質(zhì)量管理體系管理能力，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管控水平，提供可行性參考。

1.醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)介紹

口罩一般由口罩主體及其他材料構(gòu)成，口罩主體由內(nèi)層無(wú)紡布、外層無(wú)紡布及中間層熔噴布構(gòu)成，其他材料包括金屬（用于鼻夾）、彈性材料（用于口罩帶）、染色劑等。醫(yī)用口罩大部分為自吸式過(guò)濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過(guò)口罩的濾料過(guò)濾后再被人吸入或者呼出[1]。按照《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》規(guī)定，醫(yī)用口罩屬于第二類(lèi)醫(yī)療器械，類(lèi)別號(hào)為6864。

根據(jù)預(yù)期用途和使用環(huán)境的不同，醫(yī)用口罩分為一次性使用醫(yī)用口罩、醫(yī)用外科口罩、醫(yī)用防護(hù)口罩三種，分別有對(duì)應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1）。一次性使用醫(yī)用口罩適用于普通醫(yī)療環(huán)境中佩戴，以阻隔口腔和鼻腔呼出或噴出的污染物，應(yīng)符合YY/T 0969-2013《一次性使用醫(yī)用口罩》[2]標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)用外科口罩適用于臨床醫(yī)務(wù)人員在有創(chuàng)操作等過(guò)程中佩戴，通過(guò)覆蓋住使用者的口、鼻及下頜，為防止病原體微生物、體液、顆粒物等的直接透過(guò)提供物理屏障，應(yīng)符合YY 0469-2011《醫(yī)用外科口罩》[3]標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)用防護(hù)口罩適用于醫(yī)療工作環(huán)境下，過(guò)濾空氣中的顆粒物，阻隔飛沫、血液、體液、分泌物等，應(yīng)符合GB 19083-2010《醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求》[4]標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表2）。

表1. 醫(yī)用口罩執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及適用范圍

表2. 各類(lèi)別醫(yī)用口罩指標(biāo)要求對(duì)比

2.醫(yī)用口罩技術(shù)指標(biāo)比較

常生等[5]通過(guò)研究YY/T 0969-2013《一次性使用醫(yī)用口罩》、YY 0469-2011《醫(yī)用外科口罩》、GB 19083-2010《醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求》3個(gè)醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)，從外觀結(jié)構(gòu)、耐用性、舒適性、毒理性、衛(wèi)生性、防血液防水、過(guò)濾防護(hù)、阻燃性能、包裝標(biāo)識(shí)等9個(gè)方面展開(kāi)分析，對(duì)比考核指標(biāo)及試驗(yàn)方法的不同，提出適用于不同類(lèi)別醫(yī)用口罩適用場(chǎng)景及生產(chǎn)要求（詳見(jiàn)表2）。韓玲等[6]在比對(duì)國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)，對(duì)美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)家主流醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，總結(jié)各類(lèi)醫(yī)用防護(hù)口罩的防護(hù)性能、最佳使用范圍，以及國(guó)內(nèi)外醫(yī)用口罩在分類(lèi)方式、測(cè)試方法方面的異同，為我國(guó)醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)體系后續(xù)修訂完善提出參考性建議。

3.醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題

受遼寧省藥品監(jiān)督管理局委托，2022年遼寧省藥品審評(píng)查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中心）組織對(duì)20家省內(nèi)醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查。本次飛行檢查是以抽驗(yàn)不合格或產(chǎn)品生產(chǎn)情況為依據(jù)確定檢查品種，重點(diǎn)圍繞采購(gòu)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)及售后部分開(kāi)展檢查。主要依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[7]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)范》）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》[8]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《無(wú)菌附錄》）及口罩相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展?！兑?guī)范》于2014年12月29日發(fā)布，2015年3月1日開(kāi)始實(shí)施，共十三章八十四條，重點(diǎn)包括設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等章節(jié)。《無(wú)菌附錄》則是針對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品特點(diǎn)提出的特殊要求。

檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)大部分口罩生產(chǎn)企業(yè)都處于停產(chǎn)或停工狀態(tài)，這與口罩產(chǎn)能提升及國(guó)內(nèi)疫情防控形勢(shì)逐步好轉(zhuǎn)密切相關(guān)。疫情暴發(fā)初期口罩需求激增，引發(fā)許多投資者跨界轉(zhuǎn)入口罩生產(chǎn)中，尤其對(duì)潔凈廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備及原料投入巨大，而現(xiàn)階段口罩市場(chǎng)趨于飽和、供大于求，口罩價(jià)格大幅度下降，導(dǎo)致經(jīng)營(yíng)陷入困境，也有少數(shù)企業(yè)及時(shí)調(diào)整思路，投入新產(chǎn)品研發(fā)或適時(shí)轉(zhuǎn)型，實(shí)現(xiàn)逆勢(shì)增長(zhǎng)。

結(jié)合本次飛行檢查情況，按照《規(guī)范》章節(jié)對(duì)醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查中出現(xiàn)的不符合項(xiàng)進(jìn)行匯總（見(jiàn)圖1），排在前三位分別是生產(chǎn)管理、采購(gòu)和文件管理，其中生產(chǎn)管理占比25.8%，采購(gòu)占比18.2%，文件管理占比16.7%，下面對(duì)上述章節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題進(jìn)行具體分析。

圖1. 2022年醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查不符合項(xiàng)目分布情況

3.1 生產(chǎn)管理

醫(yī)用口罩生產(chǎn)一般分為全自動(dòng)生產(chǎn)線(xiàn)和半自動(dòng)生產(chǎn)線(xiàn)，主要生產(chǎn)工藝包括口罩體成型（含裁剪、打片、口罩帶焊接等工序）、內(nèi)包裝、外包裝、環(huán)氧乙烷滅菌、解析等，環(huán)氧乙烷滅菌、解析僅限無(wú)菌產(chǎn)品。通常將口罩成型設(shè)定為關(guān)鍵工序，將環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)定為特殊過(guò)程。

檢查過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)是否編制了生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，并明確關(guān)鍵工序及特殊過(guò)程；生產(chǎn)批記錄是否完整可追溯；中間品的存放是否滿(mǎn)足要求；無(wú)菌產(chǎn)品是否對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，并保留驗(yàn)證記錄及滅菌記錄。生產(chǎn)管理章節(jié)發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題如下：

3.1.1 未按確認(rèn)過(guò)的滅菌工藝進(jìn)行滅菌

①未制定一次性使用醫(yī)用口罩（無(wú)菌）的滅菌過(guò)程控制文件；②滅菌記錄中滅菌時(shí)間與工藝文件規(guī)定不符；③滅菌工藝文件規(guī)定滅菌加藥4kg，滅菌記錄未記錄加藥量，實(shí)際加藥量依靠壓力差控制。

3.1.2 滅菌/解析過(guò)程記錄內(nèi)容不完整

①未保留滅菌過(guò)程原始數(shù)據(jù)記錄；②生產(chǎn)記錄未包含產(chǎn)品解析過(guò)程；③醫(yī)用外科口罩生產(chǎn)記錄中無(wú)滅菌委托過(guò)程相關(guān)滅菌參數(shù)記錄；④未提供與滅菌外包方每批產(chǎn)品交接記錄。

3.1.3 批號(hào)管理不規(guī)范

①醫(yī)用外科口罩滅菌批號(hào)均未遵循《批號(hào)管理制度》中滅菌批及批號(hào)規(guī)定；②同一批次醫(yī)用外科口罩使用外購(gòu)和企業(yè)自產(chǎn)熔噴布，不符合企業(yè)《批號(hào)管理制度規(guī)定》中生產(chǎn)批的定義；③對(duì)滅菌批號(hào)管理不規(guī)范，同一生產(chǎn)批號(hào)產(chǎn)品分三次滅菌，滅菌批號(hào)相同。

3.1.4 未對(duì)最差滅菌條件進(jìn)行驗(yàn)證

滅菌驗(yàn)證溫度為（51±10）°C，設(shè)備說(shuō)明書(shū)建議滅菌溫度為45～55°C，未進(jìn)行最差溫度滅菌條件驗(yàn)證。

3.1.5 未按標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)每批產(chǎn)品滅菌效果進(jìn)行考察

未依據(jù)GB18279要求在環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程中放置滅菌過(guò)程裝置，及將該裝置滅菌效果作為滅菌過(guò)程放行依據(jù)。

3.2 采購(gòu)

口罩主要原材料有無(wú)紡布、熔噴布、口罩帶、初包裝材料等，《規(guī)范》要求應(yīng)根據(jù)采購(gòu)物品對(duì)產(chǎn)品的影響，對(duì)原材料進(jìn)行分級(jí)分類(lèi)管理。應(yīng)對(duì)主要原材料供應(yīng)商進(jìn)行準(zhǔn)入評(píng)價(jià)，并簽訂質(zhì)量協(xié)議?？谡稚a(chǎn)企業(yè)通常不具備對(duì)熔噴布過(guò)濾效率等指標(biāo)的檢驗(yàn)?zāi)芰Γ枰占颗稳蹏姴脊┓胶细駡?bào)告，并核對(duì)是否滿(mǎn)足原材料采購(gòu)要求。注意的是，《無(wú)菌附錄》規(guī)定：“與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿(mǎn)足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求”，因此應(yīng)對(duì)初包裝材料供應(yīng)商生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別開(kāi)展審核，質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)明確生產(chǎn)環(huán)境及包裝要求。

檢查過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)是否按照《醫(yī)療器械供應(yīng)商審核指南》的要求對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行管理；采購(gòu)原材料實(shí)施控制方式和程度是否滿(mǎn)足產(chǎn)品要求；采購(gòu)記錄是否完整可追溯，所購(gòu)入原材料數(shù)量是否與產(chǎn)出成品數(shù)量相符。采購(gòu)章節(jié)發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題如下：

3.2.1 供應(yīng)商管理不規(guī)范

①未將滅菌受托企業(yè)納入供應(yīng)商管理；②未按《采購(gòu)控制程序》要求對(duì)供應(yīng)商保留供方評(píng)定表、能力調(diào)查表、業(yè)績(jī)?cè)u(píng)估表；③未見(jiàn)主要供應(yīng)商年度評(píng)價(jià)記錄及報(bào)告；④未與成品存儲(chǔ)受托方簽訂委托協(xié)議。

3.2.2 采購(gòu)要求不完整

①《原材料檢驗(yàn)規(guī)程》中未規(guī)定初包裝（紙塑袋）質(zhì)量要求；②熔噴布質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未規(guī)定非油性顆粒過(guò)濾率等主要指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)值。

3.2.3 采購(gòu)記錄不完整

①未按規(guī)定核對(duì)熔噴布供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告；②未提供熔噴布入廠檢驗(yàn)原始記錄。

3.3 文件管理

醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)大多依據(jù)ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》[9]、GB/T 19000-2016/ISO9000:2015《質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》[10]、GB/T 19001-2016/ISO9000:2015《質(zhì)量管理體系 要求》[11]等標(biāo)準(zhǔn)建立質(zhì)量管理體系。文件編制基本要求是保證文件內(nèi)容適用于生產(chǎn)實(shí)際。

檢查過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)是否制定了滿(mǎn)足企業(yè)質(zhì)量管理要求的文件，文件體系是否滿(mǎn)足規(guī)范要求。文件管理章節(jié)發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題如下：

3.3.1 部分文件內(nèi)容缺失或不符合實(shí)際

①未制定一次性使用醫(yī)用口罩過(guò)程檢驗(yàn)（平均片重）檢驗(yàn)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)；②《醫(yī)用外科口罩生產(chǎn)工藝規(guī)程》規(guī)定內(nèi)包裝為5只/袋，中包裝為50只/盒，與實(shí)際情況不符；③企業(yè)對(duì)醫(yī)用防護(hù)口罩包裝形式進(jìn)行變更，但未依據(jù)設(shè)計(jì)變更結(jié)果對(duì)《醫(yī)用防護(hù)口罩質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行修訂。

3.3.2 文件管理不規(guī)范

①制度引出的表單未按照《文件控制程序》要求受控管理；②未按《文件控制程序》對(duì)起草、變更的文件進(jìn)行評(píng)審和批準(zhǔn)。

3.3.3 記錄保存不完整

①未按《產(chǎn)品的監(jiān)視和測(cè)量控制程序》規(guī)定保留原材料放行通知單及檢驗(yàn)報(bào)告；②未保留產(chǎn)品無(wú)菌檢查原始記錄。

4.小結(jié)

醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)確認(rèn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，如發(fā)生原材料、生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)變更時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證或確認(rèn)，并開(kāi)展設(shè)計(jì)變更評(píng)審及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)送第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行型式檢驗(yàn)。

作為口罩質(zhì)量安全的第一責(zé)任人，醫(yī)用口罩生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)牢固樹(shù)立主體責(zé)任意識(shí)，按遼寧省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查缺陷整改工作指南（試行）》[12]，嚴(yán)格遵循調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核、整改效果評(píng)價(jià)等流程，結(jié)合缺陷類(lèi)型及影響程度，有針對(duì)性完成問(wèn)題整改，確保取得效果。此外應(yīng)積極開(kāi)展全體系內(nèi)審和自查，做到舉一反三，避免后續(xù)發(fā)生類(lèi)似問(wèn)題。企業(yè)負(fù)責(zé)人及質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)療器械行業(yè)相關(guān)法律法規(guī)學(xué)習(xí)，提升質(zhì)量管理意識(shí)，以質(zhì)量管理體系為準(zhǔn)則和工具，保證企業(yè)健康平穩(wěn)發(fā)展。