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丹參產(chǎn)地趁鮮切片研究現(xiàn)狀

2022-11-22 20:10盧明悅劉謙張永清張利楊寒冰
關(guān)鍵詞:丹參酮酚酸飲片

盧明悅 劉謙 張永清 張利 楊寒冰

1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南 250355;2.山東中平藥業(yè)有限公司,山東平邑 273300

丹參為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhizaBunge)的干燥根和根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,藥用歷史悠久。丹參味苦,性微寒;歸心、肝經(jīng);具有涼血消癰、活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩等功效;用于治療胸痹心痛、脘腹脅痛、癥瘕積聚、瘡瘍腫痛、心煩不眠、熱痹疼痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉等病癥[1]。現(xiàn)代研究證明,丹參主要活性成分有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮等脂溶性成分及丹參素、原兒茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C 等水溶性成分,具有抗凝血、保護(hù)心肌、抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)血脂等藥理活性[2]。由于療效卓著,丹參年需求量逐年遞增,目前主要依靠人工栽培滿足需要,丹參主產(chǎn)于山東省、河南省、河北省、陜西省,僅山東省種植面積就達(dá)30 余萬畝。藥材是各種中藥產(chǎn)品的基本原料,無論是進(jìn)入中藥房作為配方飲片還是進(jìn)入中成藥廠作為投料飲片,都需要先行切片。丹參切片傳統(tǒng)做法是將藥材干燥后,再水洗潤(rùn)軟切片[3-4],不僅費(fèi)工、費(fèi)時(shí)、費(fèi)能源,而且易致活性成分損失、降低飲片質(zhì)量。因此,有學(xué)者倡議將丹參產(chǎn)地加工與炮制一體化[5-7],并就丹參產(chǎn)地趁鮮切片開展了較深入的研究,本文對(duì)此進(jìn)行了系統(tǒng)歸納總結(jié),旨在推動(dòng)丹參產(chǎn)地趁鮮切片、促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

1 丹參趁鮮切片與傳統(tǒng)切片比較

按國(guó)家現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》[1]規(guī)定,丹參藥材產(chǎn)地加工為“春、秋二季釆挖,除去泥沙,干燥”,切片加工為“除去雜質(zhì)和殘莖,洗凈,潤(rùn)透,切厚片,干燥”。呂文海等[8]研究發(fā)現(xiàn),丹參產(chǎn)地趁鮮切片和傳統(tǒng)切片的紫外吸收?qǐng)D譜基本一致,其總灰分與酸不溶性灰分、丹參酮ⅡA 含量無明顯差異,醇溶性浸出物含量也相近。吳瑛等[9]研究表明,傳統(tǒng)切片(80℃烘干)、趁鮮切片(80℃烘干)的丹參酮ⅡA、丹酚酸B 含量分別為0.30%、2.56%和0.35%、2.79%,趁鮮切片的丹參酮ⅡA、丹酚酸B 含量明顯提高。楊樹聲等[10]比較了直接鮮切、水洗鮮切和水蒸鮮切丹參飲片的質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)將鮮丹參晾曬至6~7 成干、搶水洗、切薄片、陰干或低溫烘干質(zhì)量最好。趙志剛等[11]研究發(fā)現(xiàn),在丹參含水量為23%~36%時(shí)趁鮮切片,性狀與傳統(tǒng)切片相近,迷迭香酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA 等成分含量顯著高于傳統(tǒng)切片(P <0.05)。馮建明等[12]將5 個(gè)產(chǎn)區(qū)鮮丹參分別直接鮮切、半干鮮切和傳統(tǒng)潤(rùn)切,發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)潤(rùn)切片高效液相色譜指紋圖譜相似度明顯低于其他兩種切片,活性成分損失以傳統(tǒng)潤(rùn)切最大,其次是半干鮮切,直接鮮切損失最少。綜上,將丹參趁鮮切片可保留更多的活性成分,節(jié)省人工和能源,在失水到一定程度再切片還能保持較好的色澤和片型,品相與傳統(tǒng)潤(rùn)切相近。

2 去除泥土方法選擇

鮮丹參往往黏附泥土,趁鮮切制時(shí)需要先去除泥土,主要方法有水洗、風(fēng)選、過篩等,以水洗常用。丹參根皮中含有一些活性成分且水溶性較強(qiáng),水洗對(duì)藥材質(zhì)量會(huì)有一定影響。鄧寒霜等[13]研究發(fā)現(xiàn),丹參根皮、木質(zhì)部丹參素、丹參酮ⅡA 含量分別為1.65%、0.34%及1.26%、0.056%。曲桂武等[14]等研究顯示,丹參根部木栓層丹酚酸B 和丹參酮ⅡA 含量分別為5.56%和1.94%,是去除木栓層部分的1.30 倍和194 倍,表明丹參酮ⅡA 主要存在于木栓層中。曾令杰等[15]研究發(fā)現(xiàn),丹參酮ⅡA 在根部皮層含量最高、木質(zhì)部含量甚微,皮層中丹酚酸B 含量也高于木質(zhì)部。段增強(qiáng)等[16]研究顯示,丹參酮ⅡA 主要存在于根部木栓層,其次是韌皮部,木質(zhì)部含量較少,而丹酚酸B 則主要分布在木質(zhì)部和韌皮部,木栓層很少。趙希賢等[17]發(fā)現(xiàn),丹參酮、丹參酮ⅡA、原兒茶醛、咖啡酸主要存在于根部粗皮中,丹參素和丹酚酸B 主要分布在去粗皮部分,粗皮中隱丹參酮、丹參酮ⅡA、原兒茶醛、咖啡酸、丹參素和丹酚酸B 含量分別是去粗皮部分的1 933.6%、1 554.7%、700.0%、268.4%、56.6%、61.1%。水洗時(shí)根部栓皮或粗皮易因機(jī)械損傷而脫落,一些水溶性活性成分也會(huì)流失。趙瓊等[18]研究發(fā)現(xiàn),將丹參抖凈泥土直接曬干,丹酚酸B 含量為5.02%,水洗曬干丹酚酸B 含量為3.02%,降低了39.84%。蔚廣飛等[19]比較了不洗、沖洗、浸洗、搓洗等方法,發(fā)現(xiàn)水洗后迷迭香酸、丹酚酸B 及二者總量均有減少,其中不洗分別為浸洗的1.161 1、1.120 3、1.122 3 倍,為搓洗的1.975 8、1.382 5、1.403 9 倍,為沖洗的1.065 2、1.121 1、1.118 1 倍;隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA 及三者總量也呈降低趨勢(shì),不洗分別為浸洗的1.062 5、1.235 3、1.366 0及1.202 1 倍,為搓洗的1.367 8、1.500 0、1.658 7 及1.562 2 倍,為水洗的1.081 8、0.913 0、1.187 5 及1.062 7 倍,其中丹參酮ⅡA 含量受水洗的影響最大,并且發(fā)現(xiàn)沖洗、浸洗、不洗及搓洗間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但對(duì)隱丹參酮含量影響較小。因此,建議水洗時(shí)應(yīng)盡量采用沖洗,縮短浸水時(shí)間、減輕粗皮損傷。水洗鮮切與風(fēng)選鮮切灰分與酸不溶性灰分含量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[8],但風(fēng)選鮮切醇溶性浸出物、丹參酮ⅡA 含量高于水洗鮮切,提示“丹參忌用水洗”的傳統(tǒng)應(yīng)予以繼承[20]。

3 非藥用部位去除

丹參切片前需去除非藥用部位。傳統(tǒng)上丹參的非藥用部位包括“苗”“蘆頭”等,如《雞峰普濟(jì)方》稱要“去苗”[21],《太平惠民和劑局方》稱要“去蘆頭”[22]?!懊纭笔侵盖o葉,“蘆頭”是指帶有莖基的根莖部分。采收時(shí),一般是將地上莖葉割除后再收刨,干燥后再次去凈莖葉。因丹參莖基部粗壯、堅(jiān)硬,干后難以去除,潤(rùn)軟24~36 h 方能剪掉[8],所以莖基殘留常見。尉廣飛等[23]研究發(fā)現(xiàn),丹參蘆頭迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B 含量稍低于根上部,而二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA 4 種成分總量高于根上部、低于根中部,提示蘆頭活性成分含量與根部相近。呂文海等[8]研究證明,丹參主根、須根和根頭殘莖丹參酮ⅡA 含量分別為0.234%、0.770%和0.052%,根頭殘莖丹參酮ⅡA 含量?jī)H為主根的1/4。曽令杰等[15]發(fā)現(xiàn),丹參蘆頭丹酚酸B 和丹參酮ⅡA 含量均較低。雖然《中華人民共和國(guó)藥典》[1]規(guī)定丹參藥用部位為根和根莖,但根莖是根與莖的連接處,其組織結(jié)構(gòu)與根、莖既有區(qū)別又有聯(lián)系,切片后其質(zhì)地、斷面顏色與主根差異很大,剪除時(shí)很難將莖與根莖截然分開,所以市售丹參飲片常見殘莖部分。由于丹參藥材中根莖占比較小,性狀、活性成分含量等與根部差異較大,為保證藥材質(zhì)量,建議將根莖作為非藥用部位去除。另外,須根常被要求去除,但其在根部占比很小,且丹參酮ⅡA 含量高出主根兩倍以上,干燥后多碎斷,可不必主動(dòng)去除[8]。

4 切片前藥材水分控制

丹參直接鮮切片形往往皺縮、顏色加深,與傳統(tǒng)飲片明顯不同,這也是趁鮮切片難以推行的障礙之一。鮮丹參在干燥過程中組織可以繼續(xù)進(jìn)行代謝活動(dòng),導(dǎo)致藥材產(chǎn)量與品質(zhì)發(fā)生變化[24]。干燥所需時(shí)間越長(zhǎng),代謝消耗就越多。趁鮮切片后干燥速度加快,代謝消耗減少,但鮮切失水過快易致片形皺縮。呂文海等[8]研究發(fā)現(xiàn),鮮丹參晾曬失水20%~30%后堆積回潮,再風(fēng)干至失水40%~50%時(shí),剪掉根頭殘莖,過篩風(fēng)選去泥土,切厚片,80℃烘干或風(fēng)干,飲片色澤紫紅,質(zhì)量較好。趙志剛等[11]證明,在丹參含水69.16%、44.13%、35.66%、23.23%、14.18%時(shí)鮮切,丹參迷迭香酸和丹酚酸B 含量分別較傳統(tǒng)切片高0.55 和0.32倍、0.20 和0.23 倍、0.25 和0.15 倍、0.91 和0.50 倍、0.97和0.43 倍(P <0.05),表現(xiàn)為失水越多切片后迷迭香酸和丹酚酸B 含量越低;丹參酮類成分含量也有變化但不甚規(guī)律,隱丹參酮和丹參酮ⅡA 含量在含水量為69.16%時(shí)鮮切分別較傳統(tǒng)切片低8.00%和5.41%(P <0.05),在含水量為44.13%時(shí)鮮切隱丹參酮含量低于傳統(tǒng)切片的17.76%(P<0.05)、丹參酮ⅡA含量高于傳統(tǒng)切片的0.04 倍(P <0.05),在含水量為35.66%時(shí)鮮切隱丹參酮含量與傳統(tǒng)切片比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);丹參酮ⅡA 含量較傳統(tǒng)切片高0.24 倍(P <0.05)。在含水量為23.23%時(shí)鮮切隱丹參酮含量略低于傳統(tǒng)切片、丹參酮ⅡA 含量高于傳統(tǒng)切片0.18倍(P <0.05)。在含水量為14.18%時(shí)鮮切隱丹參酮和丹參酮酮ⅡA 含量分別較傳統(tǒng)切片高0.08 和0.20 倍(P <0.05)。在含水量為23%~36%時(shí)切片斷面基本不變色,干燥后(40℃烘干)與傳統(tǒng)切片相似,迷迭香酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA 含量顯著高于傳統(tǒng)潤(rùn)切(P <0.05)。因此,認(rèn)為丹參在含水量為23%~36%時(shí)鮮切比較適宜。張軍等[25]比較了鮮切、干燥三成干切、干燥五成干切、全干切、傳統(tǒng)潤(rùn)切等丹參飲片的性狀、水分、浸出物、活性成分發(fā)現(xiàn),鮮切、干燥三成干切、干燥五成干切丹參飲片雖切面較平整但色澤較暗,全干切片色澤較好但常開裂且成片率低,傳統(tǒng)潤(rùn)切飲片色澤較好、切面平整??傊?,切制前藥材含水量對(duì)片形、得率、活性成分含量等均有影響,因此需要對(duì)切制前藥材含水量進(jìn)行控制。

5 藥材分級(jí)

藥材分級(jí)是指為便于加工和干燥,根據(jù)大小、粗細(xì)對(duì)藥材進(jìn)行分類。分級(jí)是產(chǎn)地加工常用的技術(shù)手段,具體方法有篩、揀等[26]。丹參根部粗細(xì)不僅影響活性成分含量,而且干燥速度明顯不同。劉先瓊[27]研究發(fā)現(xiàn),丹參須根丹參酮ⅡA 含量高達(dá)0.43%,小號(hào)直徑根為0.30%,中號(hào)直徑根為0.22%,大號(hào)直徑根為0.16%,表明根部直徑越小丹參酮ⅡA 含量越高。尉廣飛等[28]研究發(fā)現(xiàn),平均直徑為0.360 cm 的丹參根中迷迭香酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅰ和隱丹參酮含量分別是平均直徑為1.366 cm 丹參根的150.00%、193.71%、533.33%、200.00%和377.78%,表明根部越細(xì)活性成分含量越高。目前市售丹參飲片多為混切,質(zhì)量差異較大[8]。因此,在丹參采收后需要根據(jù)粗細(xì)進(jìn)行分級(jí),這樣不僅利于控制干燥、便于切制,而且有利于提高和穩(wěn)定飲片質(zhì)量。

6 干燥方法選擇與干燥溫度控制

無論是趁鮮切片還是傳統(tǒng)切片,均面臨著干燥方法與干燥溫度的選擇和控制問題。丹參各種活性成分對(duì)干燥條件的響應(yīng)有所不同,丹酚酸類成分高溫下極易氧化,而丹參酮類成分對(duì)光敏感、長(zhǎng)時(shí)間光照顏色變暗。鄧寒霜等[29]將鮮丹參分別曬干、陰干、50℃烘干、100℃烘干,結(jié)果顯示曬干組丹參酮ⅡA、丹酚酸B 含量分別為0.24%、4.41%,陰干組分別為0.27%、4.36%,50℃烘干組分別為0.32%、3.12%,100℃烘干組丹參酮ⅡA 含量為0.52%、丹酚酸B 未檢出。張薇等[30]研究發(fā)現(xiàn),微波干燥丹參藥材外皮顏色紅潤(rùn)鮮亮,斷面呈淡黃色,質(zhì)地硬,參味濃,干燥時(shí)間短、效率高,丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA 含量高于熱風(fēng)干燥組,但低于傳統(tǒng)曬干和陰干組。許虎等[31]將鮮丹參切片,分別設(shè)置110℃、100℃、80℃、70℃、50℃等溫度分批干燥,干燥時(shí)間分別為50、60、120、240、300 min,經(jīng)測(cè)定發(fā)現(xiàn)丹酚酸B、丹酚酸A 及迷迭香酸呈先增加后減少趨勢(shì),認(rèn)為干燥溫度以100℃為宜。王小平等[32]將鮮丹參直接曬干及在40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、85℃烘干,發(fā)現(xiàn)40~80℃對(duì)丹參酮ⅡA 影響不明顯,當(dāng)高于60℃時(shí)丹酚酸B 有明顯損失,40℃~60℃干燥丹酚酸B 含量高于曬干,丹參素含量隨干燥溫度升高而增加,干燥溫度高于70℃時(shí)對(duì)丹參藥材表面和斷面色澤會(huì)產(chǎn)生影響,40~60℃干燥藥材表面和斷面色澤優(yōu)于曬干,低溫干燥不僅減少活性成分損失而且能保持油潤(rùn)、表面和斷面顏色鮮亮,認(rèn)為丹參最好40~60℃烘干。趙志剛等[33]發(fā)現(xiàn),曬干和陰干對(duì)丹參迷迭香酸、隱丹參酮及丹參酮ⅡA 含量影響較大,陰干可以較好地保留3 種活性成分,與陰干比較,3 種成分曬干分別降低了18.75%、22.00%、19.15%。烘干對(duì)迷迭香酸和丹酚酸B含量有顯著影響,而對(duì)隱丹參酮和丹參酮ⅡA 含量無顯著影響。40℃、60℃低溫烘干迷迭香酸和丹酚酸B含量無明顯變化,80℃干燥迷迭香酸和丹酚酸B 含量急劇下降,60℃為迷迭香酸和丹酚酸B 含量發(fā)生變化的臨界溫度。陰干和低溫(40~60℃)烘干能最大程度保留活性成分,因此認(rèn)為丹參以陰干或40~60℃低溫烘干為佳。侯曉杰等[34]將丹參鮮切片后分別陰干、曬干及40℃、60℃、80℃、100℃烘干,發(fā)現(xiàn)其隱丹參酮及丹參酮ⅡA 含量分別為0.281 9%和0.517 3%,0.293 0%和0.491 3%,0.321 0%和0.610 0%,0.222 4%和0.492 8%,0.247 8%和0.565 7%,0.205 4%和0.418 4%。隱丹參酮、丹參酮ⅡA 含量均以40℃烘干最高、100℃烘干最低,說明高溫對(duì)隱丹參酮、丹參酮ⅡA 均有破壞作用??酌髅鞯萚35]考察了干燥方法對(duì)總丹參酮、總丹酚酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA 和浸出物含量的影響,發(fā)現(xiàn)曬干丹參水溶性成分和脂溶性成分含量相對(duì)較低,100℃殺青、65℃烘干可有效保證丹參各種活性成分含量,若考慮干燥設(shè)備成本,65℃烘干為較合理的干燥方法。

7 小結(jié)

丹參產(chǎn)地鮮切與傳統(tǒng)潤(rùn)切由于加工工藝不同,飲片性狀與活性成分含量有較大差異。傳統(tǒng)潤(rùn)切是將藥材干燥后重新潤(rùn)軟再行切制,導(dǎo)致成分損失、成本增加,但其片型規(guī)整、顏色鮮亮;丹參產(chǎn)地直接鮮切簡(jiǎn)化了工藝流程,成分損失減少、成本降低、產(chǎn)量提高。因此,丹參產(chǎn)地直接鮮切是可行的。但是藥材直接鮮切屬于藥材生產(chǎn)范疇,稱為產(chǎn)地加工歸屬中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理,而在藥材干燥之后進(jìn)行的各種加工稱為中藥炮制歸屬藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理,二者管理政策明顯不同。丹參產(chǎn)地直接鮮切是藥材生產(chǎn)與飲片生產(chǎn)相融合的產(chǎn)物,稱之為“產(chǎn)地加工與炮制一體化”,其產(chǎn)品歸屬“藥材”還是“飲片”,是目前推行丹參產(chǎn)地直接鮮切需要解決的關(guān)鍵問題,需要認(rèn)真研究解決。

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