崔 渺，魏 巖，姜立娟，李玉國，崔 巍，張文風(fēng)

（長春中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，長春 130117）

當(dāng)歸六黃湯出自金代李東垣所著《蘭室秘藏·自汗門》[1]，是國家中醫(yī)藥管理局與國家藥品監(jiān)督管理局共同制定的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中100首經(jīng)典名方之一。本方由當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、黃柏、黃芩、黃連等份、黃芪加倍組成，用法為“上為粗末，每服五錢，水二盞，煎至一盞，食前服，小兒減半服之?！狈街挟?dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血增液，以制心火；生地黃、熟地黃入肝腎而滋補(bǔ)腎陰，養(yǎng)陰清熱，三藥合用，滋陰補(bǔ)血，以制心火過亢，共為君藥；黃柏、黃芩、黃連苦寒，瀉火以除煩，清熱以堅陰，共為臣藥；佐以甘溫之黃芪，益氣固表，實(shí)衛(wèi)固陰。諸藥合用，共奏滋陰瀉火、清熱、固表止汗之功，原書是治療盜汗的代表方劑，縱觀全書，本方是在自汗門下，東垣的思想以脾胃為百病之源，脾胃致病，氣虛為主，且自汗門之始已闡明自汗是由氣虛及濕邪而致，可見東垣所述盜汗之癥與現(xiàn)代認(rèn)為的多由陰虛所致有所差異，此盜汗可與氣虛、濕邪、氣虛間雜陰虛有關(guān)，本方中由三組藥物，當(dāng)歸、生地黃、熟地黃滋陰養(yǎng)血，黃柏、黃芩、黃連清熱祛濕，單一味黃芪倍用，追其緣由是為汗證總歸衛(wèi)表腠理不固，黃芪可補(bǔ)虛固表，防止津液進(jìn)一步外泄而愈加損耗陰液。現(xiàn)代醫(yī)家在臨證過程中將其廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒各科諸多病證，療效確切，圍繞此方療效和作用機(jī)理所展開的臨床和實(shí)驗(yàn)研究亦在不斷深化。

1 當(dāng)歸六黃湯的現(xiàn)代臨床應(yīng)用

1.1 治療各種汗證

人體陰陽失調(diào)，腠理不固，導(dǎo)致汗液外泄失常，稱為汗證?，F(xiàn)代醫(yī)家通過將辨病與辨證結(jié)合，有確切證據(jù)證明當(dāng)歸六黃湯可用于自汗、盜汗、小兒多汗、更年期汗證、產(chǎn)后汗多、糖尿病汗出、化療后汗出等諸多類型的汗證。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來看，自汗可由自主神經(jīng)功能發(fā)育不全或紊亂、心腦血管疾病、免疫功能下降、術(shù)后炎癥等引起，盜汗可由內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、高脂血癥、產(chǎn)后、更年期綜合征等引起。臨床上單一汗證或兩種及兩種以上汗證均有，且因失治誤治或遷延不治或?qū)е潞棺C病機(jī)愈趨復(fù)雜，當(dāng)歸六黃湯治療諸汗證均療效確切；加減運(yùn)用方面，當(dāng)歸六黃湯原方或以當(dāng)歸六黃湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減或合其他方劑治療汗證臨床均有報道，且均有較好的臨床治療效果。單一汗證如徐長青[2]在當(dāng)歸六黃湯的基礎(chǔ)上加味治療32例盜汗患者，發(fā)現(xiàn)該方治愈患者18例，有效11例，無效3例，總有效率90.6%；多種汗證兼雜如劉海燕[3]用根據(jù)自汗、盜汗、自盜汗等辨病的不同用當(dāng)歸六黃湯加減治療患者471例，治療后總有效率為93.21%，并建立數(shù)據(jù)庫分析三者之間療效組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，得出當(dāng)歸六黃湯加減治療汗證陰虛火旺證療效確切，但不僅限于陰虛盜汗之證。有應(yīng)用本方合并他方治療汗證者，如張媛用當(dāng)歸六黃湯合丹梔逍遙散治療女性圍絕經(jīng)期汗證患者66例，顯效36例，有效27例，總有效率為95.45%[4]；有單獨(dú)應(yīng)用本方加減治療汗證者，如高建偉應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯加減治療中老年陰虛火旺型汗證，得出本方可有效改善和緩解盜汗、自汗[5]；也有應(yīng)用本方治療他?。ㄏ省┌Y、化療后、產(chǎn)后等）合并汗證者，如吳穎應(yīng)用本方加減治療消渴合并汗證的研究中，經(jīng)治療后，痊愈21例，好轉(zhuǎn)7例，總有效率為93.33%[6]；施義[7]用當(dāng)歸六黃湯治療32例食管癌根治術(shù)術(shù)后出現(xiàn)盜汗的患者，療程1周，痊愈23例，顯效有效9例，無效0例。除內(nèi)科疾病外，外科、婦科、兒科醫(yī)家均運(yùn)用此方治療汗證，治療婦科疾病如薛霽等[8]在臨床應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯滋陰瀉火治療圍絕經(jīng)期綜合征屬于腎陰虛證型，結(jié)果提示本方雖不能恢復(fù)卵巢功能，但臨床癥狀改善顯著，且能提高性激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，達(dá)到治療目的；治療兒科疾病如鄭俊謙[9]提出里熱蒸騰，心肝火熾，濕熱內(nèi)羈，迫液外泄為小兒多汗癥的基本病機(jī)，有虛實(shí)之分，治療宜用當(dāng)歸六黃湯加減滋陰瀉火、御風(fēng)運(yùn)脾，具有較好的臨床治療效果。

1.2 治療各種熱證

熱證包括實(shí)熱證、虛熱證。實(shí)熱證多熱邪熾盛所致，治宜清熱瀉火，治實(shí)火則本方中黃芩、黃連、黃柏為主藥，是治療三焦?jié)駸釋?shí)火要藥，可苦寒直折?；馃醾幒臍?，當(dāng)歸、生地黃、熟地黃滋陰養(yǎng)液，黃芪補(bǔ)氣固營。虛熱證為陰液不足，虛熱內(nèi)生所致，治宜養(yǎng)陰清熱，或甘溫除熱，治虛火則本方中當(dāng)歸、生地黃、熟地黃為主藥，養(yǎng)陰斂營，黃芩、黃連、黃柏可清陰不斂陽而陽熱偏亢所致之熱，黃芪補(bǔ)虛固表。臨床上，當(dāng)歸六黃湯加減化裁可用于治療術(shù)后發(fā)熱、功能性低熱、不明原因長期低熱等癥。趙超等[10]應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯加減治療功能性低熱的患者60例，治愈42例，顯效9例，有效6例，無效3例，有效率95%。廖成榮[11]報道高新彥教授應(yīng)用生脈散合當(dāng)歸六黃湯治療癌性發(fā)熱，效果明顯。金巖泉[12]應(yīng)用本方治療再植術(shù)后患者30例，治愈10例，好轉(zhuǎn)17例，有效率90%。鄧中榮[13]應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯原方治療泌尿結(jié)石術(shù)后、剖宮產(chǎn)后、子宮切除術(shù)后發(fā)熱患者3例，均2劑而愈，取得良好療效。陳玉文[14]應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯原方治療陰虛火旺型風(fēng)濕性心臟病午后發(fā)熱證1例，服藥后發(fā)熱癥狀即消失，1月回訪并未復(fù)發(fā)。

1.3 治療心腦血管疾病

冠心病、心律失常、陣發(fā)性房顫、室性早搏等均屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“胸痹”等心系疾病范疇。薛一濤教授[15]認(rèn)為心系病證不外虛實(shí)兩端，現(xiàn)代人由于飲食、情志、生活習(xí)慣等方面因素影響，易致氣血陰陽不足，產(chǎn)生痰、飲、火、瘀等病理產(chǎn)物，虛實(shí)夾雜，正虛邪擾，血行不暢，發(fā)為心悸、病毒性心肌炎的心系疾病，治療上應(yīng)以扶正氣，祛邪實(shí)為主，宜用具有滋陰降火、清熱活血、益氣養(yǎng)血之當(dāng)歸六黃湯加減治療。張蕾[16]對28例氣陰兩虛、虛熱內(nèi)蘊(yùn)型房顫患者在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上，給予當(dāng)歸六黃湯加味，治療8周后，陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的癥狀顯著改善，治療總有效率92.86%，生活質(zhì)量改善明顯。王有鵬[17]認(rèn)為陰虛虧虛，濕熱內(nèi)蘊(yùn)為小兒病毒性心肌炎的核心病機(jī)，與當(dāng)歸六黃湯的陰虛火旺相吻合，古方新用，寒溫并用，補(bǔ)清兼施，發(fā)揮清熱燥濕、益氣養(yǎng)陰、調(diào)整陰陽的功效，發(fā)揮治療病毒性心肌炎作用。賴建巖[18]應(yīng)用本方聯(lián)合華法林治療證屬陰虛火旺陣發(fā)性房顫80例，治療組（本方聯(lián)合華法林）顯效18例，有效15例，總有效率82.50%；對照組（華法林）顯效12例，有效10例，總有效率55.00%。王冬青[19]運(yùn)用當(dāng)歸六黃湯合生脈散治療病毒性心肌炎慢性里證期陰虛火旺證，3劑至，7劑愈，療效較好。丁書文[20]采用當(dāng)歸六黃湯和酸棗仁湯加減治療陰虛火旺之心房纖顫，能夠減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量。腦梗死、腦卒中等腦血管疾病屬中醫(yī)中風(fēng)、厥證等肝系疾病范疇。吳凱嬋等[21]應(yīng)用本方合四逆散治療腦梗死，取得滿意療效。羅江等[22]應(yīng)用本方治療缺血性腦卒中53例，治療后治療組NIHSS、MRS等評分顯著低于對照組，總有效例數(shù)顯著高于對照組。

1.4 治療肺部疾病

臨床研究證實(shí)，當(dāng)歸六黃湯加減對小兒反復(fù)性呼吸道感染、支氣管肺炎、肺結(jié)核、放射性肺炎等有顯著的治療作用。王天秋[23]將126例反復(fù)性呼吸道感染患兒作為研究對象隨機(jī)分為治療組和對照組，每組63例，觀察當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合推拿對小兒反復(fù)性呼吸道感染的療效。結(jié)果治療組總有效率93.65%，治療后CD4+/CD8+相對較高，CD8+水平相對較低，明顯高于對照組。說明當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合推拿治療小兒反復(fù)性呼吸道感染療效確切，并且能夠增強(qiáng)小兒機(jī)體免疫功能。甘盼盼等[24]應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯加減治療支氣管擴(kuò)張合并感染患者43例，治療總有效率90.7%，能夠顯著改善患者肺功能，控制病情發(fā)展?？芰哰25]運(yùn)用自擬加味當(dāng)歸六黃湯治療陰虛火旺型肺結(jié)核患者30例，并配合2HRZE/4HR化療方案治療，結(jié)果總有效率為89.3%，與對照組比較差異顯著。同時結(jié)果表明，應(yīng)用中藥治療后，除肺部感染癥狀改善明顯外，肝損傷發(fā)生率降低。石友綱[26]應(yīng)用本方治療肺結(jié)核患者，結(jié)顯示本方可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，降低肝功能損害發(fā)生率。黃浩[27]應(yīng)用本方加減治療支氣管擴(kuò)張合并感染患者112例，采用西醫(yī)常規(guī)治療（對照組）與采用當(dāng)歸六黃湯加減治療（觀察組）總有效率、肺功能指標(biāo)展開對比。觀察組的總有效率是94.64%，高于對照組的80.36%（P＜0.05），本方可以提高總有效率，快速恢復(fù)患者的肺功能。袁麗萍[28]應(yīng)用本方合玉屏風(fēng)散治療中醫(yī)證屬肺脾氣虛型小兒反復(fù)呼吸道感染患者48例，2組均用西藥消炎及抗感染治療，同時服用轉(zhuǎn)移因子口服液，觀察組加用玉屏風(fēng)散合當(dāng)歸六黃湯治療，總有效率觀察組高于對照組（P＜0.05），治療后免疫球蛋白與血鋅水平觀察組提升幅度更顯著（P＜0.05），本方可增強(qiáng)免疫力，改善臨床癥狀。

1.5 治療甲狀腺疾病

甲狀腺疾病是屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺炎和甲狀腺結(jié)節(jié)等，屬于中醫(yī)“癭病”范疇，受情志、體質(zhì)、飲食等因素影響，陰虛火旺是其主要的證型之一。孫扶[29]將112例陰虛火旺型甲亢患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對照組各56例，對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合當(dāng)歸六黃湯治療，治療結(jié)束后，聯(lián)合組總有效率92.86%，明顯高于對照組（73.21%），并且聯(lián)合組臨床癥狀、甲狀腺激素水平各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，甲狀腺腫大等病變緩解，具有標(biāo)本兼治的治療效果。郭逸等[30]對41例橋本甲狀腺炎患者在西藥治療基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸六黃湯加減辨治治療，3個月后，總有效率92.68%，Th1和Th2免疫平衡恢復(fù)，臨床癥狀減輕，病情進(jìn)展得以緩解。李景等[31]給予20例Graves病患者當(dāng)歸六黃湯合消瘰丸加減治療，療程為2個月，治療結(jié)束后患者癥狀明顯減輕，F(xiàn)T3、FT4、T3、T4水平較治療前明顯降低，且未見任何副作用。于潔等[32]觀察60例急慢性甲狀腺炎陰虛火旺證患者的臨床療效，對照組（30例）采用糖皮質(zhì)激素療法治療，治療組（30例）在對照組基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸六黃湯治療，結(jié)果表明：治療組血沉、CRP、IL-6、FT3、FT3、TSH等指標(biāo)及臨床癥狀的改善程度均較對照組明顯（P＜0.05），治療組副作用與復(fù)發(fā)率均低于對照組（P＜0.05），提示在西醫(yī)基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸六黃湯治療效果更好。車紅霞等[33]對74例陰虛火旺型亞急性甲狀腺炎患者進(jìn)行研究，治療結(jié)束后，觀察組與對照組療效存在顯著差異（P＜0.05），西藥聯(lián)合當(dāng)歸六黃湯能更顯著提高對該疾病的治療效率、改善預(yù)后。

1.6 治療各種皮膚病

當(dāng)歸六黃湯加減治療老年皮膚瘙癢癥患者的臨床效果，孫劍峰[34]治療41例，試驗(yàn)組給予當(dāng)歸六黃湯加減治療，均取得滿意療效，且安全性較高。劉和平等[35]對80例老年皮膚瘙癢癥患者進(jìn)行臨床觀察，研究組給予當(dāng)歸六黃湯治療，對照組給予常規(guī)治療，觀察2組療效。結(jié)果研究組療效更為顯著（P＜0.05）。邵強(qiáng)[36]應(yīng)用本方治療糖尿病皮膚瘙癢癥48例，A組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸六黃湯治療，B組僅采取常規(guī)療法，結(jié)果 A組糖尿病皮膚瘙癢癥患者治療后體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白以及瘙癢發(fā)作頻率評分分、瘙癢持續(xù)時間評分、瘙癢程度評分、瘙癢面積評分分均優(yōu)于B組數(shù)據(jù)（P＜0.05）。姚俊麗[37]應(yīng)用本方加減合耳尖放血治療小兒濕疹116例，治療前2組皮損面積及嚴(yán)重指數(shù)差異不明顯（P＜0.05），治療后均降低（P＜0.05），聯(lián)合組明顯低于西醫(yī)圣且（P＜0.05）；聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于西醫(yī)（P＜0.05），本方加減結(jié)合耳尖放血可改善患兒皮損情況、改善治療效果。王海亮[38]認(rèn)為中青年斑禿應(yīng)從實(shí)證論治，故在臨床上應(yīng)用當(dāng)歸六黃湯并聯(lián)合梅花針叩刺生姜外搽治療斑禿屬于血熱風(fēng)盛型患者，取得較好療效。

1.7 其他

耿嘉瑋[39]對30例女性更年期失眠患者采用內(nèi)服當(dāng)歸六黃湯加減進(jìn)行治療，取得良好療效。經(jīng)治療后，治療組睡眠時間顯著延長（P＜0.05），并且與對照組（舒樂安定片組）比較，2組間清醒時間無明顯差異（P＞0.05）。表明當(dāng)歸六黃湯不僅能夠緩解中醫(yī)癥狀，且無副反應(yīng)。張越[40]亦證實(shí)，運(yùn)用當(dāng)歸六黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征療效確切。何曉暉[41]用本方進(jìn)行加減治療治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床多年，療效確切。劉桂榮[42]治療頑固性便秘方用當(dāng)歸六黃湯加減，療效滿意。項(xiàng)曉駿等[43]當(dāng)歸六黃湯合并消瘀瀉濁飲加減治療慢性腎臟病3期90例，觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），在西醫(yī)常規(guī)的基礎(chǔ)上，當(dāng)歸六黃湯合并消瘀瀉濁飲加減治療對CKD 3期患者腎功能有保護(hù)作用，能減輕臨床癥狀、體征，延緩腎功能衰竭的發(fā)展。

2 當(dāng)歸六黃湯的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 治療甲亢的機(jī)制

陰虛火旺是甲狀腺功能亢進(jìn)的核心病機(jī)，甲亢患者常伴有不同程度的胰島素抵抗，當(dāng)歸六黃湯治療陰血火旺證型臨床療效確切，研究者通過實(shí)驗(yàn)對其治療機(jī)制進(jìn)行多靶點(diǎn)的研究。有報道其作用機(jī)制可能是通過調(diào)控胎球蛋白A、INS、HOMA-IR，降低甲狀腺激素水平，改善胰島素抵抗來實(shí)現(xiàn)的。龔艷琳[44]通過觀察發(fā)現(xiàn)，甲亢陰虛火旺型患者被給予當(dāng)歸六黃湯治療后，其血清FINS、HOMA-IR、Fetuin-A顯著降低，患者臨床癥狀明顯改善。其對以上結(jié)果進(jìn)行深入研究后表明：本方對甲狀腺功能亢進(jìn)患者胰島素抵抗可能與Fetuin-A水平上調(diào)有關(guān)，F(xiàn)etuin-A抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，而酪氨酸激酶會導(dǎo)致胰島素抵抗。甲狀腺功能亢進(jìn)也可能啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，并最終刺激Fetuin-A合成。

2.2 治療胰島炎的機(jī)制

有學(xué)者的實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)歸六黃湯中的多數(shù)單味中藥具有顯著抗糖尿病作用，其作用可能與其抗胰島細(xì)胞凋亡、提高胰島素敏感性有關(guān)。研究[45]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸六黃湯中的有效成分之一黃芩苷能夠通過活化Akt/GSK-3β、AKT/Glut4、PGC1α/Glut4 信號通路，增強(qiáng)PPAR-γ和p-Akt的活性，改善葡萄糖耐受性和胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性。庹玲玲等[46]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸六黃湯治療胰島炎的作用機(jī)制可能是減輕胰島炎癥、下調(diào)胰島細(xì)胞Bax的表達(dá)、增上調(diào)Bcl-2的表達(dá)，從而抑制胰島細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)胰島的完整性，降低淋巴細(xì)胞浸潤程度，抑制胰島炎，增加胰島數(shù)量的作用。

2.3 治療脂肪肝的機(jī)制

付榮[47]研究表明，當(dāng)歸六黃湯對小鼠肝臟和血清中TC、TG、FFA的水平有明顯的降低作用，并與正常組比較，療效無明顯差異。因PPAR-γ在脂肪組織中高表達(dá)，其通過協(xié)調(diào)多種參與者（如SREBP、PRDM、PGC-1）和miRNA的作用，調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)[48]。當(dāng)歸六黃湯能夠升高VAT中PPAR-γ的表達(dá)，PPAR-γ在內(nèi)臟脂肪組織中的活化，從而達(dá)到緩解肝臟脂質(zhì)聚集，增加血清中脂聯(lián)素含量，進(jìn)而減弱小鼠脂肪堆積程度，改善全身和局部肝臟和脂肪細(xì)胞及組織的代謝。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肝臟和VAT中的代謝產(chǎn)物也受到當(dāng)歸六黃湯的調(diào)節(jié)，主包括膽固醇、異亮氨酸、色氨酸等，均與組織中氨基酸代謝產(chǎn)物改變相關(guān)。

2.4 其他機(jī)制

王靜[49]研究表明，當(dāng)歸六黃湯加味既可以上調(diào)瘀熱內(nèi)結(jié)型反復(fù)呼吸道感染小鼠的Th1型細(xì)胞因子IL-12及Th2類因子IL-10，又可同時下調(diào)化ThⅠ型細(xì)胞因子IFN-g及Th2類因子IL-4，對ThⅠ、ThⅡ型細(xì)胞因子具有雙向調(diào)節(jié)作用；并且還能夠保證對病原侵襲應(yīng)有的免疫應(yīng)答，避免應(yīng)答過度，從而控制疾病的發(fā)生與發(fā)展。有學(xué)者實(shí)驗(yàn)研究表明，當(dāng)歸六黃湯可通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路及PPAR-γ的活性，影響糖脂代謝，減弱DCs的免疫原性，并促進(jìn)Tregs的形成和分化，并且能夠抑制小鼠體內(nèi)促炎細(xì)胞因子分泌及T淋巴細(xì)胞增殖，減弱炎癥反應(yīng)[47]。

3 問題與展望

綜上所述，當(dāng)歸六黃湯除應(yīng)用于自汗、盜汗等多種汗證效果顯著外，后世醫(yī)家在中醫(yī)學(xué)“異病同治，同病異治”辨證論治思想指導(dǎo)下，靈活加減化裁，使其臨床應(yīng)用范圍更加廣泛，已經(jīng)涉及內(nèi)科、皮膚科、婦科等多種疾病，對拓寬古方今用的適用范圍、發(fā)掘古方的臨床實(shí)用價值均有重大意義。然而，對于當(dāng)歸六黃湯治療疾病的機(jī)制研究較少，至今尚未能夠進(jìn)行更準(zhǔn)確和廣泛化的深入研究，科研工作者應(yīng)借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加大研究的力度，對當(dāng)歸六黃湯的作用機(jī)制進(jìn)行多層次、多靶點(diǎn)的研究，以使當(dāng)歸六黃湯的應(yīng)用更加科學(xué)化。