許波（上栗縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 上栗 337009）

椎基底動脈供血不足又稱后循環(huán)障礙，是一種腦血管疾病，在老年人身上多見，發(fā)作時(shí)可有惡心、嘔吐、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、神志障礙等癥狀［1］。椎基底動脈供血不足治療后雖預(yù)后較好，但易反復(fù)發(fā)作［2］。甲磺酸倍他司汀是一種組胺類藥物，常用來治療腦動脈硬化癥、腦缺血性疾病之供血不足、眩暈癥等［3］。氟桂利嗪是一種鈣通道阻斷劑，能防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載導(dǎo)致的細(xì)胞損害，主要用于治療腦供血不足、椎動脈缺血、腦后栓形成、耳鳴、頭暈等［4-5］。氟桂利嗪和甲磺酸倍他司汀雖都能治療頭暈，但區(qū)別在于氟桂利嗪主要改善由前庭功能障礙導(dǎo)致的眩暈，而甲磺酸倍他司汀主要改善由眩暈癥導(dǎo)致的眩暈。內(nèi)皮素（ET-1）是一種血管收縮因子，由多種氨基酸的肽類組成，是血管收縮的最強(qiáng)物質(zhì)，具有收縮心血管的作用，內(nèi)皮素收縮血管能提高血壓，能反射性引起心率下降，導(dǎo)致心臟供血不足，造成眩暈［6-7］。降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）是一種分布廣泛的活性多肽，在人體內(nèi)分布較為廣泛，主要以分泌顆粒形式進(jìn)行儲存，大多聚集在人體肺部組織及心血管系統(tǒng)，同時(shí)對心血管系統(tǒng)功能有著重要作用，不僅具備對其的調(diào)節(jié)能力，也是目前已知可針對血管擴(kuò)充起到重要作用的基因［8-9］。因此，本研究旨在探討氟桂利嗪聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足對患者血清ET-1、CGRP水平的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2021年6月在我院接受治療的椎基底動脈供血不足患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例。觀察組中男18例、女12例；平均年齡（53.52±5.99）歲；平均體重（58.33±7.34）kg；合并疾病：頸椎病8例、高血壓6例、糖尿病10例。對照組中男16例、女14例；平均年齡（51.97±7.39）歲；平均體重（56.58±8.94）kg；合并疾病：頸椎病9例、高血壓8例、糖尿病14例。兩組患者性別、年齡、體重、合并疾病等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WTO）發(fā)布基底動脈供血不足的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診有椎基底動脈供血不足者；（2）年齡小于80歲；（3）依從性佳者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他重大疾病者；（2）依從性差者；（3）服用氟桂利嗪或甲磺酸倍他司汀后有不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)降壓、降糖治療。

1.3.1 對照組 給予甲磺酸倍他司汀[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040130]進(jìn)行治療，飯后口服，3次/日，1～2片/次。持續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組 給予鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療，甲磺酸倍他司汀用法同對照組，鹽酸氟桂利嗪（鄭州瑞康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020068）口服，10～20 mg/次，1次/d。持續(xù)治療2周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者治療后臨床療效。（2）觀察并記錄患者治療前后左側(cè)椎動脈及右側(cè)椎動脈的平均血流速度，采用TCD檢查并記錄。（3）觀察兩組治療前后血清ET-1、CGRP水平，采用酶聯(lián)免疫法測定，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常溫離心15 min（3 500 r/min），取上清液置于-20℃冷凍儲存。（4）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（腸道反應(yīng)、皮疹、嗜睡、乏力）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)影像學(xué)椎基底動脈血流情況（采用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢測），并綜合其臨床癥狀改變進(jìn)行臨床療效評估，具體包括：（1）臨床痊愈：患者癥狀完全消失（視力模糊、眩暈癥、頭痛），可完全自行下床活動，且TCD影像學(xué)顯示無異常。（2）臨床顯效：患者臨床癥狀基本消失（視力模糊、眩暈癥、頭痛），可緩慢自行下床活動，且TCD影像學(xué)顯示椎基底動脈血明顯改善。（3）臨床有效：患者存在輕微臨床癥狀（視力模糊、眩暈癥、頭痛），無法自行下床，可在他人協(xié)同下床活動，且TCD影像學(xué)顯示無明顯改變。（4）臨床無效：患者存在明顯臨床癥狀（視力模糊、眩暈癥、頭痛）且有持續(xù)加重趨勢，無法取得下床活動，TCD影像學(xué)顯示無改善情況。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 觀察組治療后治療有效率占比高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈平均血流速度比較 治療前，兩組左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈平均血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈的平均血流速度均較治療前顯著升高，且觀察組左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈的平均血流速度均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈平均血流速度比較（±s，cm/s）

表2 兩組治療前后左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈平均血流速度比較（±s，cm/s）

組別 n 左側(cè)椎動脈 右側(cè)椎動脈治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組30 30 tP 34.33±4.02 34.98±3.99 0.811 0.419 47.75±5.76 40.37±5.34 6.644＜0.001 35.43±4.11 35.31±4.68 0.136 0.892 48.63±6.01 41.35±5.87 4.746＜0.001

2.3 兩組治療前后血漿ET-1及CGRP水平比較治療前，兩組ET-1、CGRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿ET-1水平低于治療前，CGRP水平高于治療前，且觀察組治療后血漿ET-1水平低于對照組，CGRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血漿ET-1及CGRP水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組治療前后血漿ET-1及CGRP水平比較（±s，ng/L）

組別 n ET-1 CGRP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組30 30 t P 141.72±15.46 142.14±16.13 0.103 0.918 95.38±10.11 116.28±12.34 7.176＜0.001 12.26±1.63 12.34±1.65 0.189 0.851 28.42±2.85 22.48±2.71 8.273＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組腸道反應(yīng)、皮疹、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

椎基底動脈供血不足常因腦干、小腦等部位缺血產(chǎn)生，也是中老年人較為多發(fā)的腦血管疾病。腦血流量通路是由前循環(huán)與后循環(huán)共同組成，也被稱之為椎基底動脈系統(tǒng)，包括4條主動脈與2條頸內(nèi)、椎動脈［11-12］。目前治療該疾病較為常見的藥物主要有氟桂利嗪和甲磺酸倍他司汀，其中氟桂利嗪是一種不影響患者心率、血壓的鈣離子拮抗劑，可用于治療神經(jīng)性系統(tǒng)疾病，尤其針對于腦血管疾病、眩暈癥等，療效顯著，同時(shí)安全性高［13］。甲磺酸倍他司汀同樣可用于腦供血不足的眩暈及血管性頭痛等癥狀，但有少數(shù)患者使用后可出現(xiàn)胃部不適、惡心等不良反應(yīng)［14］。王寅龍等［15］的研究結(jié)果表示氟桂利嗪與甲磺酸倍他司汀兩者聯(lián)合治療椎基底動脈供血不足患者療效更佳，且有效率更高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效總有效率為86.67%，顯著高于對照組的56.67%（P＜0.05）；觀察組治療后左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈的平均血流速度均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后血漿ET-1水平低于對照組，CGRP水平高于對照組（P＜0.05），表明氟桂利嗪聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足患者可改善其血清ET-1、CGRP水平，且用藥安全性高。其原因在于氟桂利嗪可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子濃度，增加血管血流量；甲磺酸倍他司汀有著改善椎基底動脈系統(tǒng)血管血流速度作用，擴(kuò)張毛細(xì)血管增強(qiáng)循環(huán)血流；兩者聯(lián)合使用可進(jìn)一步起到加強(qiáng)腦組織供血供氧能力、循環(huán)血流與擴(kuò)張血管作用，還可對患者眩暈癥狀有改善能力。兩組腸道反應(yīng)、皮疹、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可提示氟桂利嗪聯(lián)合甲磺酸倍他司汀用藥安全性高。

綜上所述，氟桂利嗪聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療椎基底動脈供血不足患者療效確切，改善血清ET-1、CGRP水平同時(shí)也對椎動脈平均血流速度變化起到顯著作用，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。