段全立

（天津市第二人民醫(yī)院感染科，天津 300100）

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis B）是我國(guó)常見的傳染性疾病，是由乙型肝炎病毒所引起的肝臟疾病，病情較輕者可能間接地?fù)p害肝臟細(xì)胞，造成肝臟纖維化的病變，病情嚴(yán)重者可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化或肝癌，患者通常會(huì)出現(xiàn)肝功能異常、身體乏力、肝區(qū)疼痛及黃疸等臨床表現(xiàn)[1，2]。目前，臨床中主要采用抗病毒藥物進(jìn)行治療，雖然療效顯著，但是長(zhǎng)期服用可能會(huì)導(dǎo)致患者的耐藥性增加，進(jìn)而導(dǎo)致療效受到影響[3，4]。因此，選擇合適的藥物治療乙型病毒性肝炎，對(duì)于提高療效、改善預(yù)后具有積極的意義[5]。臨床上，通常還選擇恩替卡韋進(jìn)行治療，雖然能對(duì)乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制情況加以抑制，同時(shí)破壞病毒的DNA遺傳，使得體內(nèi)的乙肝病毒數(shù)量降低，實(shí)現(xiàn)治療乙型病毒性肝炎疾病目的，但是此藥物的安全性有待研究，用藥后患者容易出現(xiàn)ALT升高、疲勞、眩暈、惡心的不良反應(yīng)，使得臨床應(yīng)用受限。甲基強(qiáng)的松龍屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，主要具有抗過敏、抗炎和免疫抑制的作用。有研究表明[6]，采用甲基強(qiáng)的松龍治療乙型病毒性肝炎，能有效地改善肝功能指標(biāo)，緩解患者臨床癥狀?；诖?，本研究結(jié)合2018年1月-2021年12月我院收治的60例乙型病毒性肝炎患者臨床資料，旨在探究甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋在乙型病毒性肝炎治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年12月天津市第二人民醫(yī)院收治的60例乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和參照組，每組30例。參照組男19例，女11例；年齡20～76歲，平均年齡（50.28±0.31）歲。試驗(yàn)組男20例，女10例；年齡20～74歲，平均年齡（50.27±0.30）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中關(guān)于乙型病毒性肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③精神狀態(tài)正常，能夠配合試驗(yàn)順利開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有腹水、黃疸等疾病者；②對(duì)甲基強(qiáng)的松龍、恩替卡韋藥物過敏者；③合并其他傳染性疾病者；④在短時(shí)間內(nèi)使用過干擾素或核苷類藥物進(jìn)行治療；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組患者均接受常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持、護(hù)肝、并發(fā)癥預(yù)防等治療。

1.3.1 參照組 給予恩替卡韋治療：選擇恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019；規(guī)格：0.5 mg），睡前口服，0.5 mg/次，1次/d，12周為1個(gè)療程。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲基強(qiáng)的松龍注射液治療：選擇甲基強(qiáng)的松龍注射液（江西國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36022365，規(guī)格：2 ml∶10 mg）靜脈滴注，1次/d，120 mg/次，治療3 d后，將劑量減少到40～80 mg，靜脈滴注，1次/d，12周為1個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組炎性因子水平、肝功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況及臨床療效。

1.4.1 炎性因子水平 包括γ-干擾素（IEN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）。采集患者治療前、后的空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，IEN-γ、IL-2水平越高，IL-4、IL-10水平越低表明患者的治療效果越好。

1.4.2 肝功能指標(biāo) 包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。同樣取患者的空腹靜脈血5 ml，做離心操作，3000 r/min，持續(xù)離心20 min，將上清液檢測(cè)AST、TBIL、ALT指標(biāo)。AST正常值為0～40 U/L，TBIL正常值為1.7～17.1 μmol/L，ALT正常值為0～37 U/L。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括頭暈、惡心、口腔感染、消化道潰瘍發(fā)生情況。

1.4.4 臨床療效 顯效：患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常、身體乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀消失；有效：患者肝功能指標(biāo)得到明顯的改善，身體乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀有所緩解；無效：患者肝功能指標(biāo)沒有改善，甚至加重，且臨床癥狀沒有緩解?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較 試驗(yàn)組治療后IEN-γ、IL-2水平均高于參照組，IL-4、IL-10水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，ng/L）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，ng/L）

試驗(yàn)組參照組t P 30 30治療前37.76±0.23 37.75±0.21 0.1759 0.8610治療前56.27±0.25 56.25±0.17 0.3623 0.7184治療前10.14±0.13 10.13±0.19 0.2379 0.8128治療前124.37±0.27 124.36±0.24 0.1516 0.8800治療后44.04±0.21 40.97±0.14 66.6238 0.0000治療后34.27±0.18 45.76±0.22 221.3987 0.0000治療后14.18±0.30 11.22±0.29 38.8555 0.0000治療后102.27±0.16 113.46±0.36 155.5768 0.0000組別 n IEN-γ IL-2 IL-4 IL-10

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療后AST、TBIL、ALT指標(biāo)均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

試驗(yàn)組參照組t P 30 30治療前116.43±0.06 116.41±0.02 1.7321 0.0886治療前113.25±0.28 113.17±0.21 1.2519 0.2156治療前58.38±0.36 58.27±0.37 1.1671 0.2479治療后27.17±0.01 30.28±0.05 334.0676 0.0000治療后35.28±1.41 46.32±1.75 26.9066 0.0000治療后22.46±0.19 27.39±0.57 44.9422 0.0000組別 n AST（U/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

乙型病毒性肝炎作為一種常見的肝臟疾病，當(dāng)肝臟受到乙型肝炎病毒感染后，肝細(xì)胞會(huì)受到破壞，進(jìn)而導(dǎo)致纖維化細(xì)胞因子及炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生，聚集在肝組織內(nèi)，進(jìn)而引起肝細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)肝纖維化、肝癌等的發(fā)生[6-9]。臨床中主要采用乙型肝炎病毒阻斷劑來起到減輕肝損傷程度的目的。恩替卡韋是治療乙型病毒性肝炎的一線用藥，可以抑制乙型肝炎病毒的逆轉(zhuǎn)錄，并進(jìn)入到乙型肝炎病毒的DNA鏈，抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制[10]；而甲基強(qiáng)的松龍是一種常用的抗炎藥物，能夠通過細(xì)胞膜進(jìn)入到細(xì)胞核，轉(zhuǎn)譯合成相關(guān)的酶蛋白，進(jìn)而起到減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝臟功能的作用[11]。上述兩種藥物聯(lián)合治療乙型病毒性肝炎，能夠降低機(jī)體免疫反應(yīng)，同時(shí)大大縮短治療時(shí)間，促進(jìn)患者快速康復(fù)[12，13]。相關(guān)臨床研究表明[14]，乙型病毒性肝炎與免疫功能密切相關(guān)，Th因子可以分泌IFN-γ、IL-2，起到殺傷細(xì)胞內(nèi)病毒的作用，而Th2則可以分泌IL-4、IL-10，起到一定的免疫作用。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后IEN-γ、IL-2水平均高于參照組，IL-4、IL-10水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療后AST、TBIL、ALT指標(biāo)均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于參照組的40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，高于參照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明相比于單一采用恩替卡治療，采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的療效更突出，能有效抑制炎性反應(yīng)，改善患者肝功能，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，與許爛漫等[15]研究結(jié)果一致。分析認(rèn)為，恩替卡韋聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療后，可以減輕機(jī)體的炎癥作用，并進(jìn)一步發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，二者相輔相成，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步糾正炎性因子失衡情況，改善患者的臨床癥狀；此外，還能有效緩解肝損傷，實(shí)現(xiàn)改善患者肝功能的目的，提高臨床治療效果[16，17]。

綜上所述，采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的臨床效果確切，可有效降低炎性因子水平，改善肝功能指標(biāo)，且不良反應(yīng)少，安全性較高。