胡玨，黃光強(qiáng)，梁潔，3，4#，柳賢福，曹玉嬪，，陳奎奎，李耀華，2，安施佳，梁晶春（.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧 30200；2.廣西高校中藥提取純化與質(zhì)量分析實(shí)驗(yàn)室，南寧 30200；3.中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心華南分中心，南寧 30200；4.廣西壯瑤藥工程技術(shù)研究中心，南寧 30200；.廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，南寧 30222）

龍眼葉是無(wú)患子科龍眼屬植物龍眼Dimocarpus longan Lour.的葉或嫩芽，味甘淡、性平，具有發(fā)表清熱、解毒、燥濕等功效，主要用于治療發(fā)熱、濕疹、腸炎等[1]。在廣西崇左和賀州等地，龍眼葉一直被作為民間中草藥使用，常以單方形式用于治療糖尿病。本課題組前期已經(jīng)對(duì)龍眼葉不同極性部位的藥理活性進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)龍眼葉乙醇提取物具有一定的降血糖作用[2]。此外，本課題組前期對(duì)龍眼葉的血清藥物化學(xué)進(jìn)行了研究，在大鼠血清樣品中發(fā)現(xiàn)了槲皮素和木犀草素等原型成分[3]，但未對(duì)給藥后的動(dòng)物尿液及糞便樣品進(jìn)行分析。為了更加系統(tǒng)地對(duì)龍眼葉乙醇活性部位進(jìn)入到體內(nèi)的代謝情況進(jìn)行分析，本研究利用超高效液相色譜-串聯(lián)四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技術(shù)，對(duì)大鼠給予龍眼葉乙醇提取物后尿液及糞便樣品進(jìn)行檢測(cè)，分析其原型成分及可能的代謝產(chǎn)物，并為進(jìn)一步闡明龍眼葉降血糖的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用的主要儀器有：ACQUITY UPLCⅠ-Class型UPLC儀、Xevo G2-Q-TOF四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（美國(guó)Waters公司），SQP型萬(wàn)分之一電子分析天平[賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司]，Milli-Q synergy型超純水儀（美國(guó)Millipore公司），CT15RE型高速冷凍離心機(jī)（日立工機(jī)株式會(huì)社），ND100-1型氮?dú)獯祾邇x（上海析維醫(yī)療科技有限公司）。

1.2 主要藥材與試劑

龍眼葉藥材于2019年11月采自廣西賀州，經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院滕建北教授鑒定為無(wú)患子科植物龍眼D.longan Lour.的葉；山柰酚對(duì)照品、木犀草素對(duì)照品、槲皮素對(duì)照品（批號(hào)分別為RP200312、RP190505、RP200917，純度均不低于98%）均購(gòu)自成都麥德生科技有限公司；甲醇、乙腈、甲酸為質(zhì)譜純，其他試劑均為分析純，水為超純水。

1.3 動(dòng)物

本研究所用動(dòng)物為健康清潔級(jí)Wistar大鼠，共6只，雄性，體質(zhì)量為（200±20）g，購(gòu)自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，動(dòng)物生產(chǎn)合格證號(hào)為SCXK（湘）2019-0004。將大鼠飼養(yǎng)于溫度（23±2）℃、相對(duì)濕度（55±10）%的動(dòng)物房中，飼養(yǎng)期間自由飲水、進(jìn)食。本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)為20220110-035）。

2 方法

2.1 龍眼葉乙醇提取物與混合對(duì)照品溶液的制備

2.1.1 龍眼葉乙醇提取物的制備 取龍眼葉粗粉1 500 g，依次加6倍量（mL/g）95%乙醇和50%乙醇加熱回流提取，每次2 h，合并濾液?；厥找掖己?，將提取液干燥濃縮至無(wú)醇味，即得乙醇提取物浸膏（得膏率約為15%），于4℃下保存，備用。臨用時(shí)，用甲醇溶解，過(guò)0.22 μm微孔濾膜，取上清液進(jìn)樣分析。

2.1.2 混合對(duì)照品溶液的制備 取山柰酚、木犀草素、槲皮素對(duì)照品各適量，置于同一10 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并定容，即得。

2.2 動(dòng)物分組與給藥

將大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，按體質(zhì)量隨機(jī)分為2組：龍眼葉乙醇提取物給藥組（后文簡(jiǎn)稱“給藥組”）和空白對(duì)照組，每組3只。給藥組大鼠在實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12 h，然后灌胃龍眼葉乙醇提取物33.8 g/kg（以提取物計(jì)，1/3最大耐受劑量），每天2次，連續(xù)給藥3 d[4]；空白對(duì)照組大鼠同步灌胃等體積生理鹽水。

2.3 糞便和尿液樣品采集與處理

分別收集給藥后0～72 h的大鼠糞便和給藥后0～48 h的大鼠尿液，每12 h收集1次。將糞便樣品在50℃下烘干，碾碎。將尿液樣品以2 500 r/min離心5 min后取上清液。隨后將糞便和尿液樣品置于-80℃下保存，備用。

2.4 糞便和尿液供試品溶液的制備

2.4.1 糞便供試品溶液的制備 將各時(shí)間段的糞便樣品混合均勻后，取0.3 g糞便粉末，加入1.5 mL甲醇，渦旋振蕩2 min，超聲（功率250 W，頻率50 kHz）提取30 min后，在4℃下以13 000 r/min離心10 min（下同），取上清液，過(guò)0.22μm微孔濾膜，收集濾液，即為糞便供試品溶液。

2.4.2 尿液供試品溶液的制備 取各時(shí)間段尿液樣品混合均勻，在37℃下吹氮?dú)鉂饪s至2 mL。加2 mL甲醇沉淀蛋白，離心，取1 mL上清液吹干，加400 μL 0.1%甲酸-乙腈溶液復(fù)溶后，離心，取上清液，過(guò)0.22μm微孔濾膜，收集濾液，即為尿液供試品溶液。

2.5 色譜與質(zhì)譜條件

2.5.1 色譜條件 采用ACQUITY UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以乙腈（A）-0.1%甲酸溶液（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫（0～8 min，10%A→55%A；8～12 min，55%A→63%A；12～14 min，63%A→67%A；14～16 min，67%A→70%A；16～17 min，70%A→80%A；17～18 min，80%A→90%A；18～18.5 min，90%A→100%A；18.5～19 min，100%A→10%A；19～20 min，10%A）；流速為0.3 mL/min；柱溫為35 ℃；進(jìn)樣量為4 μL。

2.5.2 質(zhì)譜條件 采用電噴霧離子源（electrospray ionization，ESI），選擇正離子模式進(jìn)行檢測(cè)，離子源溫度為140℃；毛細(xì)管電壓為3.0 kV，錐孔電壓為40 V；脫溶劑電壓為80 V，脫溶劑氣溫度為400℃，脫溶劑氣流量為800 L/h；錐孔氣流量為50 L/h；掃描范圍為質(zhì)荷比（m/z）50～1 200。

2.6 樣品分析

取龍眼葉乙醇提取物、糞便供試品溶液、尿液供試品溶液，分別按“2.5”項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。采用Masslynx v4.1數(shù)據(jù)處理軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得到化合物的精確相對(duì)分子量、分子式及碎片信息。利用得到的目標(biāo)化合物的一級(jí)、二級(jí)碎片離子信息與儀器自帶的數(shù)據(jù)庫(kù)及譜庫(kù)進(jìn)行匹配，并通過(guò)與對(duì)照品圖譜和國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行比對(duì)，對(duì)化合物進(jìn)行推測(cè)和鑒定。

3 結(jié)果

3.1 龍眼葉乙醇提取物在大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物分析

在正離子檢測(cè)模式下獲得的各樣品的基峰色譜圖見(jiàn)圖1。結(jié)果顯示，從大鼠糞便和尿液樣品中共鑒定出8個(gè)化合物。通過(guò)將龍眼葉乙醇提取物色譜圖與給藥組、空白對(duì)照組大鼠糞便和尿液樣品色譜圖進(jìn)行比對(duì)，共發(fā)現(xiàn)2個(gè)原型成分（峰1、2），其余6個(gè)為代謝產(chǎn)物（峰M1～M6）。通過(guò)進(jìn)一步比較空白對(duì)照組和給藥組大鼠糞便和尿液樣品的色譜圖，從給藥組大鼠糞便樣品中初步鑒定出了3個(gè)化合物（包括2個(gè)原型成分和1個(gè)代謝產(chǎn)物），從大鼠尿液樣品中初步鑒定出了5個(gè)化合物（均為代謝產(chǎn)物），結(jié)果見(jiàn)表1。

圖1 正離子模式下各樣品的基峰色譜圖

表1 龍眼葉乙醇提取物在大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物分析結(jié)果

3.2 龍眼葉乙醇提取物中原型成分的鑒定

3.2.1 峰1的鑒定 龍眼葉乙醇提取物質(zhì)譜圖中峰1的保留時(shí)間為4.13 min，由一級(jí)質(zhì)譜圖得到其準(zhǔn)分子離子峰為m/z 303.050 4[M+H]+，分子式為C15H11O7。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z 229.049 7和m/z 153.019 0的特征碎片離子。其中m/z 153.019 0的特征碎片離子與槲皮素對(duì)照品一致。對(duì)比空白對(duì)照組大鼠糞便樣品質(zhì)譜圖發(fā)現(xiàn)，給藥組大鼠糞便樣品質(zhì)譜圖中峰1的保留時(shí)間為4.17 min，且由一級(jí)質(zhì)譜圖得到其準(zhǔn)分子離子峰為m/z 303.050 5[M+H]+，由此推測(cè)龍眼葉乙醇提取物中的峰1是以原型成分進(jìn)入到大鼠糞便之中。根據(jù)文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道的質(zhì)譜信息，推測(cè)峰1為槲皮素。龍眼葉乙醇提取物中峰1和槲皮素對(duì)照品的二級(jí)質(zhì)譜圖見(jiàn)圖2。

圖2 龍眼葉乙醇提取物中峰 11和槲皮素對(duì)照品的二級(jí)質(zhì)譜圖

3.2.2 峰2的鑒定 龍眼葉乙醇提取物中峰2的保留時(shí)間為4.64 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 287.055 8[M+H]+，分子式為C15H11O6，二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z 213.055 4和m/z 153.019 3的特征碎片離子，推測(cè)其可能為木犀草素或山柰酚[5，7]。同時(shí)，對(duì)比空白對(duì)照組大鼠糞便樣品發(fā)現(xiàn)，給藥組大鼠糞便樣品中峰2的保留時(shí)間為4.68 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 287.055 5[M+H]+，由此推測(cè)龍眼葉乙醇提取物中峰2是以原型成分進(jìn)入到大鼠糞便之中。其中，龍眼葉乙醇提取物中峰2的碎片離子m/z 153.019 3是黃酮類化合物發(fā)生逆狄爾斯-阿德?tīng)柗磻?yīng)（Retro Diels-Alder reaction，RDA）裂解所產(chǎn)生的特征碎片離子，與木犀草素對(duì)照品一致，再結(jié)合峰2的出峰時(shí)間，推測(cè)峰2為木犀草素。龍眼葉乙醇提取物中峰2和木犀草素對(duì)照品的二級(jí)質(zhì)譜圖見(jiàn)圖3。

圖3 龍眼葉乙醇提取物中峰 22和木犀草素對(duì)照品的二級(jí)質(zhì)譜圖

3.3 尿液和糞便樣品中代謝產(chǎn)物的鑒定

3.3.1 峰M1的鑒定 給藥組大鼠尿液樣品中峰M1的保留時(shí)間為3.11 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 431.090 7[M+H]+，分子式為C21H19O10。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z255.0658、m/z 199.074 5和m/z 149.022 2的碎片離子。其裂解過(guò)程為準(zhǔn)分子離子峰m/z 431.090 7[M+H]+失去1個(gè)C6H8O6碎片離子，得到m/z 255.065 8的碎片離子，推測(cè)該化合物可能存在葡萄糖醛酸化過(guò)程。隨后此碎片離子繼續(xù)裂解，先后失去1個(gè)CO中性分子，產(chǎn)生m/z 199.074 5的碎片離子。二級(jí)碎片離子m/z 255.065 8與木犀草素或山柰酚的準(zhǔn)分子離子峰的分子量相差32，提示m/z 255.065 8的碎片離子可能為木犀草素或山柰酚的脫氧產(chǎn)物。結(jié)合文獻(xiàn)[8]報(bào)道的質(zhì)譜信息，初步推測(cè)峰M1為木犀草素或山柰酚脫氧后與葡萄糖醛酸的結(jié)合產(chǎn)物，其在大鼠體內(nèi)的可能代謝途徑見(jiàn)圖4。

3.3.2 峰M2的鑒定 給藥組大鼠尿液樣品中峰M2的保留時(shí)間為4.38 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 493.099 0[M+H]+，分子式為C22H21O13。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z403.1300、m/z 317.066 9、m/z 220.139 2和m/z 182.774 5的碎片離子，其中m/z 317.066 9的豐度較高，由此推測(cè)該化合物可能含有槲皮素甲基化的母核。進(jìn)一步對(duì)準(zhǔn)分子離子峰進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)準(zhǔn)分子離子峰m/z 493.099 0[M+H]+比碎片離子m/z 317.066 9的分子量多了176，提示該化合物可能存在葡萄糖醛酸化代謝過(guò)程，由此推測(cè)該化合物可能是槲皮素先發(fā)生甲基化后再與葡萄糖醛酸結(jié)合形成的代謝產(chǎn)物。結(jié)合文獻(xiàn)[9]報(bào)道的質(zhì)譜信息，推測(cè)峰M2為槲皮素甲基化后葡萄糖醛酸化產(chǎn)物，其可能的代謝途徑見(jiàn)圖4。

圖4 龍眼葉乙醇提取物在大鼠體內(nèi)的可能代謝途徑

3.3.3 峰M3的鑒定 給藥組大鼠尿液樣品中峰M3的保留時(shí)間為5.34 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 255.066 2[M+H]+，分子式為C15H11O4。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z 227.071 0、m/z 199.075 7、m/z 181.065 9、m/z 137.024 4 和 m/z 133.028 9的碎片離子。其裂解過(guò)程為準(zhǔn)分子離子峰m/z 255.066 2[M+H]+先后失去1個(gè)CO中性分子后，分別得到m/z 227.071 0與m/z 199.075 7的碎片離子。m/z 199.075 7碎片離子繼續(xù)裂解，失去1個(gè)中性H2O分子，產(chǎn)生m/z 181.065 9的碎片離子，后者再失去1個(gè)中性CO2分子，產(chǎn)生m/z 137.024 4的碎片離子。此外，還存在m/z 133.028 9的碎片離子，這是黃酮類成分發(fā)生RDA裂解所產(chǎn)生的特征碎片離子。同時(shí)，該化合物的準(zhǔn)分子離子峰m/z 255.066 2比木犀草素或山柰酚準(zhǔn)分子離子峰的分子量少了32，推測(cè)其可能為木犀草素或山柰酚脫氧后的代謝產(chǎn)物。結(jié)合文獻(xiàn)[8]報(bào)道的質(zhì)譜信息，推測(cè)峰M3為木犀草素或山柰酚的脫氧產(chǎn)物，其可能的代謝途徑見(jiàn)圖4。

3.3.4 峰M4的鑒定 給藥組大鼠糞便樣品中峰M4的保留時(shí)間為5.67 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 303.050 5[M+H]+，分子式為C15H11O7。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z 285.042 5、m/z 257.045 3、m/z 229.050 3、m/z 201.056 0、m/z 173.059 4、m/z 165.019 1、m/z 153.018 6和m/z 137.024 5的碎片離子，這與文獻(xiàn)[6]報(bào)道的槲皮素二級(jí)質(zhì)譜裂解信息基本一致，由此推測(cè)其可能為槲皮素。同時(shí)，該化合物的準(zhǔn)分子離子峰m/z 303.050 5[M+H]+比木犀草素準(zhǔn)分子離子峰m/z 287.055 8[M+H]+的分子量大16，結(jié)合文獻(xiàn)[10]報(bào)道的質(zhì)譜信息，推測(cè)峰M4也可能為木犀草素的氧化產(chǎn)物。再結(jié)合化合物的出峰時(shí)間，推測(cè)峰M4為木犀草素的氧化產(chǎn)物，其可能的代謝途徑見(jiàn)圖4。

3.3.5 峰M5的鑒定 給藥組大鼠尿液樣品中峰M5的保留時(shí)間為6.50 min，準(zhǔn)分子離子峰為m/z 271.060 8[M+H]+，分子式為C15H11O5。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z 243.065 8、m/z 215.070 8、m/z 197.061 9、m/z 169.062 4、m/z 153.018 9和m/z 149.024 7的碎片離子。其裂解過(guò)程為準(zhǔn)分子離子峰先后失去1個(gè)CO中性分子，分別得到m/z 243.065 8與m/z 215.070 8的碎片離子。m/z 215.070 8碎片離子可繼續(xù)裂解，失去1個(gè)中性H2O分子，產(chǎn)生m/z 197.061 9的碎片離子。m/z 197.061 9碎片離子繼續(xù)裂解，失去1個(gè)中性CO分子，產(chǎn)生m/z 169.062 4的碎片離子。此外，還存在m/z 153.018 9的碎片離子，這是黃酮類成分發(fā)生RDA裂解所產(chǎn)生的特征碎片離子。同時(shí)，該化合物的準(zhǔn)分離子峰m/z 271.060 8[M+H]+比槲皮素準(zhǔn)分子離子峰m/z 303.050 4[M+H]+的分子量小32，提示其可能為槲皮素脫氧后的代謝產(chǎn)物。進(jìn)一步結(jié)合文獻(xiàn)[11]報(bào)道的質(zhì)譜信息，推測(cè)峰M5為槲皮素脫氧后的代謝產(chǎn)物，其可能的代謝途徑見(jiàn)圖4。

3.3.6 峰M6的鑒定 給藥組大鼠尿液樣品中峰M6的保留時(shí)間為6.79 min，由一級(jí)質(zhì)譜圖得到其準(zhǔn)分子離子峰為m/z 317.066 4[M+H]+，分子式為C16H13O7。二級(jí)質(zhì)譜圖中存在m/z 302.041 3、m/z 285.039 9、m/z 274.044 5、m/z 229.047 1、m/z 201.057 1、m/z 165.020 9、m/z 153.019 5和m/z 139.041 5的碎片離子。由文獻(xiàn)報(bào)道可知，m/z 285.039 9、m/z 229.047 1、m/z 201.057 1、m/z 165.020 9和m/z 153.019 5是槲皮素的特征碎片離子[6]，由此推測(cè)該化合物結(jié)構(gòu)中存在槲皮素的母核。同時(shí)，該化合物的準(zhǔn)分子離子峰m/z 317.066 4[M+H]+比槲皮素準(zhǔn)分子離子峰m/z 303.050 4[M+H]+的分子量大14，推測(cè)其可能為槲皮素與甲基結(jié)合后得到的代謝產(chǎn)物。進(jìn)一步結(jié)合文獻(xiàn)[9]報(bào)道的質(zhì)譜信息，推測(cè)M6為槲皮素甲基化產(chǎn)物，其可能的代謝途徑見(jiàn)圖4。

4 討論

通過(guò)與空白對(duì)照組大鼠尿液和糞便樣品的基峰色譜圖比對(duì)，在給藥組大鼠糞便樣品中發(fā)現(xiàn)了槲皮素和木犀草素的原型成分，這與本課題組的前期研究結(jié)果基本一致[12]。但是在本研究中，槲皮苷與沒(méi)食子酸乙酯在大鼠代謝產(chǎn)物中未被檢出，這可能是因?yàn)槠浜刻蜔o(wú)法檢測(cè)到或代謝較慢未能收集到。初步鑒定出的化合物多為槲皮素和木犀草素的代謝產(chǎn)物，其代謝路徑主要包括甲基化、葡萄糖醛酸化和氧化過(guò)程，與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道的代謝途徑一致。黃酮類化合物廣泛存在于中藥中，其在治療糖尿病、阿爾茨海默病和抗氧化、降血脂、抗炎等方面都具有一定功效[15-17]。如槲皮素可以通過(guò)抑制胰島細(xì)胞凋亡以及降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平來(lái)降血糖，木犀草素也具有一定的降糖活性[18-19]。本研究結(jié)果表明，龍眼葉乙醇提取物中槲皮素和木犀草素參與了大鼠體內(nèi)代謝，這在一定程度上說(shuō)明了龍眼葉中的黃酮類成分可能是其發(fā)揮降血糖作用的藥效物質(zhì)。

在本研究中，給藥組大鼠糞便樣品中的化學(xué)成分多以原型成分存在，尿液樣品中的化學(xué)成分多以代謝產(chǎn)物的形式存在，筆者推測(cè)這可能是由于龍眼葉乙醇提取物在大鼠糞便中代謝較慢或藥物濃度較高，導(dǎo)致許多化學(xué)成分還沒(méi)有進(jìn)行徹底代謝就隨糞便排泄到體外。此外，本研究在給藥組大鼠糞便樣品的基峰色譜圖中發(fā)現(xiàn)了準(zhǔn)分子離子峰為m/z 520.340 8[M+H]+、m/z 522.355 9[M+H]+的化合物（峰3、4），經(jīng)與龍眼葉乙醇提取物比對(duì)，確定其為原型成分；同時(shí)，筆者還發(fā)現(xiàn)了只有在給藥組大鼠糞便樣品中才存在的代謝產(chǎn)物（如峰M7、M8）。但由于文獻(xiàn)資料的限制，僅從已知的一級(jí)質(zhì)譜和二級(jí)質(zhì)譜信息暫時(shí)未能對(duì)這些化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，這些化合物的碎片信息還需要在后期研究中進(jìn)一步分析。

綜上，本研究利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)對(duì)龍眼葉乙醇提取物在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了初步研究，發(fā)現(xiàn)龍眼葉乙醇提取物灌胃后在大鼠體內(nèi)主要經(jīng)甲基化、葡萄糖醛酸化等途徑代謝，為尋找龍眼葉降血糖的可能代謝途徑提供了一定的參考。但是，還有部分原型成分及代謝產(chǎn)物無(wú)法進(jìn)行鑒定，為了明確其化合物的具體結(jié)構(gòu)，后期還需結(jié)合多級(jí)質(zhì)譜信息及對(duì)照品比對(duì)，對(duì)分離出的化合物進(jìn)一步分析鑒定，以便對(duì)龍眼葉降血糖的代謝途徑進(jìn)行更為全面的分析。