姚曉文,王 蓉,王彩紅,周玉霞,于曉輝,張久聰
(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,甘肅 蘭州 730000;2. 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四〇醫(yī)院消化內(nèi)科,甘肅 蘭州 730050)
新型冠狀病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)大流行對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成巨大威脅。截至2022 年3 月15 日,全球累計(jì)確診病例已達(dá)4.7億[1]。COVID-19 由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起,隨著SARS-CoV-2 的不斷進(jìn)化,出現(xiàn)了多個(gè)傳染性和致病性強(qiáng)的變異株。其中,具有更強(qiáng)的傳播力和致病力的變異株被世界衛(wèi)生組織(World health organization,WHO)歸類為“關(guān)切變異株”(Variant of Concern,VOC),包括阿爾法(Alpha,B.1.1.7)、貝塔(Beta,B.1.351)、伽馬(Gamma,P.1)、德爾塔(Delta,B.1.617.2)、拉姆達(dá)(Lambda,C.37)和奧密克戎(Omicron,B.1.1.529)變 異 株[2]。Omicron 變 異 株 于2021 年11 月 初 在 非洲首次被發(fā)現(xiàn),并迅速成為全球新冠肺炎的主要致病 株。2021 年11 月26 日,WHO 將Omicron 變 異 株指定為第5 個(gè)“VOC”。目前,Omicron 出現(xiàn)多個(gè)亞變 體,主 要 包 括BA. 1(B. 1.1.529.1)、BA. 1.1(B. 1.1.529.1.1)、BA. 2(B. 1.1.529.2)、BA. 3(B.1.1.529.3)[3]。感染亞變體BA.2 的人數(shù)在多個(gè)國家和地區(qū)呈持續(xù)上升趨勢,給疫情防治防控帶來巨大挑戰(zhàn)。本文就Omicron 亞變體BA.2 的病毒學(xué)特征以及疫情防控對(duì)策等方面最新進(jìn)展進(jìn)行簡要闡述。
目前,Omicron 變異株已經(jīng)成為全球主要的關(guān)切變異株,包括幾個(gè)具有顯著不同遺傳特征的亞變體:BA.1、BA.1.1、BA.2 和BA.3。截至2022 年3 月26 日,BA.1 的累積患病率占12%(在至少158 個(gè)國家檢測到),BA.1.1 占10%(在至少145 個(gè)國家檢測到),BA.2 占5%(在至少103 個(gè)國家檢測到),BA.3占不到0.5%(在至少21 個(gè)國家檢測到)[4]。據(jù)GI?SAID 最新數(shù)據(jù),對(duì)Omicron 變異株主要亞變體的特征突變進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),亞變體BA.2 和BA.1 具有顯著的多樣性。 BA.3 沒有特異性突變,是BA.1 和BA.2 譜系的刺突蛋白突變的組合。Omicron 亞變體BA.1、BA.2、BA.3 刺突蛋白上分別有30、29 和19個(gè)突變。而BA.1.1 共享來自BA.1 的30 個(gè)突變,并存在一個(gè)獨(dú)特的突變:R346K。Omicron 亞變體BA.1、BA.2 在刺突蛋白的受體結(jié)合域(Receptorbinding domain,RBD)中 共 同 含 有19 個(gè) 突 變(G142D、G339D、S373P、S375F、S477N、T478K、E484A、Q493R、Q498R、N501Y、Y505H、D614G、H655Y、N679K、P681H、N764K、D796Y、Q954H 和N969K)。其中N501Y 和Q498R 突變已被證實(shí)能增強(qiáng)與病毒血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(Angiotensin con?verting enzyme 2,ACE2)受 體 的 結(jié) 合;H655Y,N679K 和P681H 突變能增加尖峰切割并促進(jìn)病毒傳播[5]。BA.1 有不同于BA.2 和BA.3 的5 個(gè)突變位點(diǎn)(S371L、G496S、T547K、N856K 和L981F),這可能是導(dǎo)致BA.1 起初傳播性明顯高于其他兩個(gè)亞變體的關(guān)鍵。
Omicron 亞變體BA.2 具有10 個(gè)獨(dú)特的RBD 突變 位 點(diǎn):T19I、L24S、del25/27、V213G、S371F、T376A、D405N、K417N、N440K 和R408S。RBD 是治療性抗體和疫苗接種或感染引起的抗體的主要靶點(diǎn),這些獨(dú)特的突變是影響Omicron 亞變體BA.2治療性單抗和疫苗有效性的關(guān)鍵,但亞變體BA.2刺突蛋白中沒有del69/70,而BA.1 和BA.3 都有。這使得BA.1 和BA.3 亞變體在PCR 檢測中會(huì)出現(xiàn)刺突蛋白基因脫靶(S gene target failure,SGTF),這是其區(qū)別于Delta 等其他變異株的重要特征,因此較容易被發(fā)現(xiàn)。而亞變體BA.2 基因組不具備SGTF,使得BA.2 在PCR 檢測時(shí)更難以被辨識(shí)[6]。所以O(shè)micron 亞變體BA.2 又被稱為“隱形變異株”[7],需要基因測序等更復(fù)雜耗時(shí)的手段才能被識(shí)別。
Omicron 亞變體BA.2 引起SARS-CoV-2 的新一輪感染,導(dǎo)致很多國家新冠肺炎病例數(shù)激增,并逐漸在包括歐洲部分地區(qū)在內(nèi)的世界各地占主導(dǎo)地位。由于亞變體BA.2 具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快、免疫逃避能力強(qiáng),并且癥狀相對(duì)較輕、隱匿性強(qiáng)、發(fā)現(xiàn)難等特點(diǎn),逐漸成為COVID-19 大流行期間的新挑戰(zhàn)。
隨著各國放松對(duì)新冠肺炎疫情的防控,Omi?cron 亞變體BA.2 由于隱匿性及傳染性強(qiáng)等病原學(xué)特點(diǎn),一出現(xiàn)便迅速傳播,使得包括意大利、法國、荷蘭和瑞士在內(nèi)的一些歐洲國家感染新冠肺炎的患 者 數(shù) 都 出 現(xiàn) 激 增。2022 年3 月14 日~20 日,1 周內(nèi)意大利新冠肺炎病例比本月初增加了43%,而法國新冠肺炎病例增加了36%[8]。同時(shí),據(jù)全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,英國已報(bào)告13 7726 例亞變體BA.2 新冠病毒變異株感染病例,是目前全球感染亞變體BA.2 病例數(shù)最多的國家[9]。早在2022 年3 月6 日,英國每周新增感染亞變體BA.2 的確診病例已超過80%[10]。據(jù)3 月22 日美國疾病控制和預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,美國新增新冠確診病例中有超過三分之一的患者感染的都是Omicron 亞變體BA.2。而美國東北部新英格蘭地區(qū)和紐約地區(qū)Omicron 亞變體BA.2 占所有新增感染病例的一半以上[11]。
Omicron 亞變體BA.2 正在取代最初的亞變體BA.1 在世界各地占主導(dǎo)地位,包括英國、丹麥、德國、瑞典和中國[8]。丹麥?zhǔn)堑谝粋€(gè)亞變體BA.2 感染病例取代BA.1 的國家。自2021 年12 月5 日丹麥發(fā)現(xiàn)首例感染亞變體BA.2 病例后,不足10 周BA.2 的患病率在測序樣本中從小于0.1% 上升到89.2%[12]。2022 年1 月中旬,我國香港地區(qū) 發(fā)現(xiàn)首例感染Omicron 亞變體BA.2 病例。盡管立即采取了嚴(yán)格的公共衛(wèi)生措施,但BA.2 的傳播并沒有得到控制,甚至主導(dǎo)了香港第5 波疫情的爆發(fā)[13]。Omicron 亞變體BA.2 以3.4 d 的倍增時(shí)間在香港迅速傳播,每日新增病例數(shù)呈指數(shù)增長。據(jù)香港衛(wèi)生署衛(wèi)生防護(hù)中心數(shù)據(jù)顯示,從2021 年12 月31 日~2022 年3 月15 日零點(diǎn)香港第5 波疫情已累計(jì)報(bào)告新冠感染人數(shù)超74.8 萬,其中3 月14 日單日新增感染病 例 數(shù) 超2.7 萬[14]。2022 年3 月1 日~4 月18 日,49 d 內(nèi)全國累計(jì)報(bào)告本土感染者已超過49.7 萬例,波及31 個(gè)省。其中上海市疫情仍處于高位水平,社區(qū)傳播風(fēng)險(xiǎn)仍然較高,累計(jì)報(bào)告本土確診病例超過2.7萬例,累計(jì)報(bào)告無癥狀感染者超過37 萬。連續(xù)數(shù)日,上海市每天新增感染人數(shù)超過2 000 例,每日新增無癥狀感染人數(shù)超2 萬,防控形勢依然嚴(yán)峻[15]。吉林省疫情總體呈下降趨勢,河北、江蘇、浙江、安徽等省疫情總體趨于平穩(wěn),但地區(qū)之間交叉輸入影響明顯,疫情發(fā)生地的社區(qū)傳播風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。目前亞變體BA.2 所致的新冠肺炎疫情正處于快速上升期,國內(nèi)外防控形勢仍很嚴(yán)峻。
Omicron 亞變體BA.2 是目前傳染性最強(qiáng)的變種之一。吉林省疾控中心通報(bào),亞變體BA.2 比BA.1 傳染性增加了30%,傳播力更強(qiáng)。如果出現(xiàn)社區(qū)傳播,感染病例數(shù)在2~3 d 內(nèi)可以翻倍[16]。同時(shí),Chen 等[17]調(diào)查發(fā)現(xiàn)亞變體BA.2 傳染性分別是Delta 變異株、亞 變 體BA.1 的4.2 倍和1.5 倍。張文宏表示,上海此次流行的亞變體BA.2 的基本傳播數(shù)(R0值)為9.5,是原始株的3~5 倍。此外,刺突蛋白R(shí)BD 和ACE2 之間的結(jié)合自由能(Binding free energy,BFE)與病毒的感染性成正比[18]。通過檢測Omicron 變異株、SARS-CoV-2 其他主要變異株以及Omicron 亞變體刺突蛋白R(shí)BD 突變引起的RBDACE2 復(fù)合體的BFE 變化,發(fā)現(xiàn)亞變體BA.2 的BFE 值遠(yuǎn)高于SARS-CoV-2 的其他變異株,是目前傳染性最強(qiáng)的變異株之一[17]。
感染Omicron 亞變體BA.2 的患者更有可能感染家庭接觸者。英國衛(wèi)生安全局調(diào)查發(fā)現(xiàn),亞變體BA.2 患者家庭接觸者的感染率為13.4%(接觸2~7 d 內(nèi)),高于亞變體BA.1 的家庭接觸者的感染率(10.3%)[19]。此 外,F(xiàn)rederik 等[20]對(duì)2021 年12 月 底至2022 年1 月初丹麥家庭聚集性疫情調(diào)查中發(fā)現(xiàn),在感染Omicron 亞變體BA.2 的家庭中,家庭接觸者的二次發(fā)病率(Secondary attack rate,SAR)約為39%,高于感染亞變體BA.1 的家庭接觸者的SAR(29%)。此外,丹麥一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),亞變體BA.2 還可以重新感染之前感染過BA.1 的痊愈患者,且感染BA.1 后再次感染BA.2 的大多數(shù)人年齡小于20歲且未接種疫苗[21]。因此,我們預(yù)計(jì)Omicron 亞變體BA.2 最終可能取代Omicron 亞變體BA.1,成為全球新冠肺炎大流行的下一個(gè)主導(dǎo)變異株。
2022 年3 月8 日WHO 發(fā)布的“新冠 肺 炎每周流行病學(xué)報(bào)告”顯示,多地持續(xù)報(bào)告Omicron 變異株比Delta 變異株的疾病嚴(yán)重程度降低[22]。英國衛(wèi)生安全局表示,與亞變體BA.1 相比,目前沒有證據(jù)表明英國感染亞變體BA.2 患者的住院率有所增加[23]。同時(shí)丹麥國家血清研究所對(duì)932 例COVID-19 患者研究發(fā)現(xiàn),亞變體BA.1 和BA.2 的住院風(fēng)險(xiǎn)沒有差異[24]。國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局局長焦雅輝介紹,截至2022 年3 月15 日上午吉林省在院病例8 201 例中,95% 以上的患者是無癥狀感染者和輕型病例[25]。3 月10 日英國《每日郵報(bào)》稱,COVID-19 在英國的病死率下降了7 倍,僅為0.03%,已經(jīng)低于流感。但感染亞變體BA.2 患者的入院平均年齡顯著低于感染BA.1 患者(40 歲vs.51 歲)。
與早期SARS-CoV-2 原始株相比,Omicron 亞變體BA.2 致病性較低,可能與突變位點(diǎn)的差異有關(guān)。刺突蛋白介導(dǎo)病毒與ACE2 受體的附著、膜融合,使得病毒能進(jìn)入宿主細(xì)胞,也是中和宿主免疫反應(yīng)引起的抗體的主要靶點(diǎn),刺突蛋白的突變能影響病毒的傳播和致病性[26]。研究發(fā)現(xiàn),亞變體BA.2刺突蛋白的常見突變中,Q493R、N501Y、Q498R、T478K 和Y505H 與ACE2 受體的結(jié)合親和力最高,有可能增加傳染性和傳播性,E484K 突變可以通過減少中和抗體的結(jié)合,導(dǎo)致部分免疫逃逸,有利于再感染[27]。而N440K 和E484 突變與ACE2 受體的結(jié)合親和力最低[28]。但不同突變間相互作用似乎可以恢復(fù)由于K417N 和Y505H 等其他變化而失去的ACE2 結(jié) 合 效 率。 另 外,K417N、E484A 和Q493R 對(duì)許多抗體具有很大的破壞性[17]。亞變體BA.2 刺突蛋白的獨(dú)特突變中,S477N 突變與宿主細(xì)胞的親和力下降,D405N 突變與ACE2 受體結(jié)合的親和力最低,T376A、D405N 和R408S 突變可能會(huì)降低許多抗體的效力[17]。T76I 突變會(huì)影響抗體結(jié)合效率并有助于免疫逃逸。已證實(shí)Omicron 亞變體BA.2 逃避當(dāng)前疫苗的能力也比Omicron 亞變體BA.1 高30%,且是Delta 變異株的17 倍。此外,病毒載量檢測提示,與初次感染相比Omicron 亞變體BA.2 再感染的病毒濃度低于最初感染BA.1 的病毒濃度[20]。
疫苗接種是預(yù)防和限制SARS-CoV-2 感染重要且有效的工具。COVID-19 疫苗的有效性普遍較高,尤其是在預(yù)防嚴(yán)重疾病、住院和死亡方面。調(diào)查丹麥家庭發(fā)現(xiàn),完全接種和加強(qiáng)免疫接種的個(gè)體對(duì)BA.2 的易感性比亞變體BA.1 高。且與接種疫苗的個(gè)體相比,未接種疫苗的個(gè)體對(duì)亞變體BA.2的易感性更高。英國衛(wèi)生安全局提供的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),兩針疫苗對(duì)于亞變BA.2 的防護(hù)率有限,兩劑疫苗接種25 周后,疫苗對(duì)亞變體BA.2 的有效率降至13%[18];而在第三針加強(qiáng)針接種兩周后,疫苗對(duì)預(yù)防亞變體BA.2 感染的有效率增加至70%。
Omicron 亞變體BA.2 還具有免疫逃避特性,進(jìn)一步降低了疫苗接種對(duì)感染的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)亞變體BA.2 可對(duì)當(dāng)前疫苗逃脫能力增加27 倍,對(duì)當(dāng)前疫苗的逃脫能力比BA.1 高約30%,是Delta變種的17 倍[19]。Daichi 等[29]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)亞變體BA.2對(duì)mRNA-1273 和ChAdOx1 疫苗引發(fā)的抗血清具有高度耐藥性,BA.2 中和抗體能力分別比原始毒株降低18 倍和24 倍。Yu 等[30]研究接種兩針輝瑞疫苗的個(gè)體血清中的中和抗體滴度發(fā)現(xiàn),亞變體BA.2的中和抗體滴度降低了27 倍,接種6 個(gè)月后BA.2的中和抗體滴度降至20 以內(nèi);而接種三針輝瑞疫苗后兩周,亞變體BA.2 的中和抗體中位滴度減少了8.4 倍,比BA.1 低1.4 倍。同時(shí)在感染亞變體BA.1的個(gè)體血清中的中和抗體滴度發(fā)現(xiàn),感染后4 d BA.2 的中和抗體滴度低1.3 倍??梢?,個(gè)體感染亞變體BA.1 后對(duì)BA.2 產(chǎn)生交叉免疫,即提供對(duì)亞變體BA.2 再感染的強(qiáng)有力保護(hù),且接種疫苗后防御效果會(huì)更好。
抗病毒藥物和單克隆抗體藥物的研發(fā)和應(yīng)用給遏制COVID-19 的大流行帶來了希望。但隨著更具傳播性的變異株的出現(xiàn),這些變異株刺突蛋白上位點(diǎn)的突變使變異株更容易逃避保護(hù)性免疫反應(yīng)。Omicron 變異株在依賴RNA 的RNA 聚合酶(RNA dependent RNA polymerase,RdRp)和SARS-CoV-2的主要蛋白酶中都有突變,抗病毒藥物以這些突變?yōu)樽饔冒袠?biāo)[31]。而亞變體BA.2 較Omicron 變異株新增了許多特異性突變,這引起了人們對(duì)現(xiàn)有抗病毒藥物對(duì)Omicron 亞變體BA.2 有效性的擔(dān)憂。目前抗病毒藥物莫諾匹韋(Molnupiravir)和奈瑪特韋(Nirmatrelvir)被美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and drug administration,F(xiàn)DA)授權(quán)緊急用于治療COVID-19[32]。在SARS-CoV-2 感 染 的 倉 鼠 模 型中,莫諾匹韋、奈瑪特韋這兩種抗病毒藥物不僅大大降低了倉鼠肺部的病毒載量,還有效地抑制倉鼠下呼吸道亞變體BA.2 的病毒復(fù)制。此外3CL 蛋白酶抑制劑S-217622 是口服抗新冠病毒候選藥物,獲得FDA 緊急使用權(quán)。S-217622 對(duì)多種變異株均有抗病毒活性,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)感染亞變體BA.2 的倉鼠在接受S-217622 治療后上呼吸道感染減少,甚至鼻甲中的病毒滴度顯著降低[33]。
單克隆抗體的研發(fā)是抗SARS-CoV-2 的重要環(huán)節(jié)。然而單克隆抗體容易發(fā)生病毒突變,特別是具有抗體抗性的突變。亞變體BA.2 對(duì)卡西里單抗(Casirivimab)、伊維德單抗(Imdevimab)幾乎完全耐藥[28]。報(bào)告稱3 種廣譜中和單抗(Sotrovimab、S2X259 和S2H97)對(duì)Omicron 變異株的中和活性保持不變,而其他單抗對(duì)Omicron 變異株的有效性降低[34]。2022 年2 月,F(xiàn)DA 已授權(quán)緊急使用4 種針對(duì)新冠病毒的中和抗體藥物:Sotrovimab、Bebt?elovimab、REGEN-COV(Casirivimab/Imdevimab)、Evusheld(Tixagevimab/Cilgavimab)[28]。研 究 發(fā) 現(xiàn)亞變體BA.2 對(duì)Sotrovimab 的抵抗力比原始株高35倍[25]。FDA 表 明Sotrovimab 療 法 在 感 染 亞 變 體BA.2 住院的患者治療中療效不佳,且在用于需要高流量氧氣或機(jī)械通氣的COVID-19 住院患者時(shí),臨床結(jié)局較差。因此2022 年4 月5 日FDA 不再授權(quán)Sotrovimab 在美國用于新冠治療[35]。50%焦點(diǎn)減少中和試驗(yàn)(50% focus reduction neutralisation test,F(xiàn)RNT50)指中和50%病毒所需要的血清相對(duì)稀釋度,F(xiàn)RNT50滴度越高,意味著血清針對(duì)特定病毒越有效。亞變體BA.2 感染的患者使用REGEN-COV抗體雞尾酒療法治療后血清FRNT50滴度值比SARS-CoV-2 原始株和其他VOC 高出43~143.6倍,可見REGEN-COV 抗體雞尾酒療法能有效抑制Omicron 亞變體BA.2。Evusheld 對(duì)亞變體BA.2 有較低的FRNT50值,比原始株和VOC 高1.4~8.1倍[36]。且治療性單抗(REGEN-COV、Evusheld)對(duì)亞變體BA.2 的中和活性低于對(duì)早期變異株,可以有效抑制感染亞變體BA.2 的金黃地鼠呼吸器官中的病毒感染[33]。目前發(fā)現(xiàn)這種治療性單抗對(duì)Omi?cron BA.2 變異株有效。
Omicron 亞變體BA.2 由于具有高度傳染性,免疫逃避能力強(qiáng)、隱匿性強(qiáng)、發(fā)現(xiàn)難等特點(diǎn),使得國內(nèi)外COVID-19 病例數(shù)激增。由于其致病性較溫和,不少患者早期沒有表現(xiàn)出臨床癥狀,但仍然有傳染性且隱匿性更強(qiáng),被發(fā)現(xiàn)時(shí)已造成更多的感染病例。無癥狀患者的存在使得疫情的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。因此我們要加大措施來應(yīng)對(duì)亞變體BA.2 的防控,主要采取“外防輸入、內(nèi)防反彈”總策略和“動(dòng)態(tài)清零”總方針。防止疫情進(jìn)一步擴(kuò)散:第一,做到對(duì)重點(diǎn)場所、重點(diǎn)單位和重點(diǎn)人群的疫情常態(tài)化防控,尤其強(qiáng)調(diào)對(duì)入境人員的隔離觀察并加強(qiáng)涉及境外冷鏈或貨物運(yùn)輸?shù)娜嗣咳毡O(jiān)測,強(qiáng)化健康監(jiān)測、疫苗接種、核酸檢測、清潔消毒和應(yīng)急處置等措施要求,遏制境外輸入引發(fā)的本土傳播;第二,多渠道宣傳教育新冠肺炎防控知識(shí),提高全民自我防疫意識(shí)和健康素養(yǎng),倡導(dǎo)群眾戴口罩、勤洗手、多通風(fēng)、“一米線”、避免大規(guī)模聚集活動(dòng)等;第三,鼓勵(lì)無禁忌證的人群進(jìn)行疫苗接種以及接種加強(qiáng)針,尤其是重點(diǎn)場所重點(diǎn)單位的重點(diǎn)人群,降低人群感染和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);第四,做好自我防護(hù),發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)咽喉紅腫或疼痛、咳嗽等癥狀,可以用抗原篩查方法做自我檢測,如果發(fā)現(xiàn)陽性,要及時(shí)向當(dāng)?shù)胤酪卟块T報(bào)告,以便及時(shí)處置;第五,加強(qiáng)科研力度,做好檢測試劑的迭代,增加檢測敏感性避免漏檢。第六,加強(qiáng)有效疫苗和藥物的研發(fā),以應(yīng)對(duì)Omicron 變異株及其不同的亞變體甚至還有將來未知的變異株。
Omicron 亞變體BA.2 的出現(xiàn)和傳播使許多國家和地區(qū)新冠肺炎病例激增,給全球疫情防控帶來了巨大的挑戰(zhàn),威脅著人類健康。由于其表現(xiàn)出傳染性強(qiáng)、傳播速度快、致病性低和隱匿性強(qiáng)等特點(diǎn),加大了疫情防控的難度。所以,及時(shí)采取有效的疫情防控措施,對(duì)遏制Omicron 亞變體BA.2 的感染和傳播尤為重要。根據(jù)目前全球嚴(yán)峻復(fù)雜的疫情形勢,疫苗接種仍然是我們疫情防控的重要手段之一。
作者貢獻(xiàn)度說明:
姚曉文:選題和設(shè)計(jì),文獻(xiàn)檢索以及文章撰寫和修改;王彩紅、周玉霞、王蓉:文獻(xiàn)查閱;于曉輝、張久聰:文章的選題和設(shè)計(jì)。
所有作者聲明不存在利益沖突。