王青，卜一珊

（天津市河北區(qū)建昌道街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心西藥房，天津 300240）

冠心病作為心血管系統(tǒng)的多發(fā)病，西藥主要采取改善心肌供血和擴(kuò)張冠狀動脈等方法，以減輕心絞痛，但長期使用有較多不良反應(yīng)，甚至?xí)l(fā)心律失常[1]。氯吡格雷可通過CYP450 酶氧化水解生成活性代謝產(chǎn)物，從而不可逆地、選擇性地與血小板表面的腺苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的5′-二磷酸腺苷受體結(jié)合，有效抑制血小板的聚集[2]。養(yǎng)心氏片具有通絡(luò)止痛和養(yǎng)氣活血的效果[3]。本研究主要探討?zhàn)B心氏片與氯吡格雷聯(lián)用治療冠心病心絞痛的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2022 年1 月我院收治的84例冠心病心絞痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)過24 h 動態(tài)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)單源室性早搏或多源性室性早搏，發(fā)作次數(shù)至少為每小時30 次，且均伴有胸悶、漏跳和心慌等癥狀；年齡36～80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的心、造血系統(tǒng)、肺和腎等原發(fā)性疾病者；近半年內(nèi)有重度心律失常、心肌梗死、頸椎病所致胸部疼痛和重度神經(jīng)功能癥者；處于妊娠期的孕婦；有較嚴(yán)重出血傾向的患者；在本研究開展前近1 個月內(nèi)進(jìn)行過外科手術(shù)的患者；對養(yǎng)心氏片和氯吡格雷過敏者。采用抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組42 例。觀察組男23 例，女19 例；年齡36～80歲，平均年齡（49.13±12.22）歲；病程0.9～13.4年，平均病程（7.13±2.24）年。對照組男24 例，女18 例；年齡36～80 歲，平均年齡（49.07±12.18）歲；病程0.9～13.4 年，平均病程（7.11±2.09）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均根據(jù)實際的病情采取β 受體阻滯劑、他汀類降脂藥和硝酸酯類擴(kuò)血管劑等治療。對照組在此基礎(chǔ)上口服氯吡格雷（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg/片）治療，75 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021102，規(guī)格：0.6 g/片），3 片/次，3 次/d。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)降低程度小于80%，在靜息狀態(tài)下的心電圖表現(xiàn)基本恢復(fù)正常；有效為冠心病患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)降低程度大于50%，但是小于80%，在靜息狀態(tài)下的心電圖缺血性下降ST 段的回升程度大于等于1 mm；無效為冠心病患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)以及心電圖表現(xiàn)沒有改變；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)：在治療前后，空腹采集3 ml 上肢靜脈血，采用ELISA法檢測血清核因子抑制蛋白-κB（NF-κB）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）和髓過氧化物酶（MPO）水平，試劑盒均購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。③心功能指標(biāo)：在治療前后，采取貝爾斯BLS-Ⅹ8 彩色超聲多普勒診斷儀測定左室舒張末徑（LVEDD）、心輸出量（CO）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清指標(biāo)比較

兩組治療后NF-κB、IL-6、Lp-PLA2、IL-18、sICAM-1 和MPO 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) NF-κB（μg/L）MPO（mmol/ml）對照組 42 治療前 19.36±2.48 302.27±19.42 269.35±24.31 10.13±2.24 723.49±27.16 52.29±11.74治療后 10.24±1.36# 271.38±14.29# 147.36±15.27# 6.31±1.54# 514.29±16.38# 14.67±2.35#觀察組 42 治療前 20.17±1.49 301.57±20.35 267.48±25.39 10.07±2.05 722.54±26.34 51.46±12.38治療后 3.57±1.04*# 229.34±12.17*# 109.42±11.38*# 3.28±1.07*# 459.36±14.27*# 9.13±1.54*#IL-6（ng/L）Lp-PLA2（mg/L）IL-18（ng/L）sICAM-1（μg/L）

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療后LVEDD 低于治療前，CO 和LVEF 高于治療前，且觀察組LVEDD 低于對照組，CO 和LVEF 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組LVEDD、CO 和LVEF 比較（±s）

表3 兩組LVEDD、CO 和LVEF 比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) LVEDD（cm） CO（L/min） LVEF（%）對照組 42 治療前 5.87±0.94 2.82±0.57 37.25±2.69治療后 4.65±0.72# 4.06±0.64# 44.39±3.58#觀察組 42 治療前 5.89±0.92 2.81±0.59 38.13±2.84治療后 3.84±0.35*# 5.17±0.82*# 50.07±4.36*#

3 討論

3.1 聯(lián)合治療可提高臨床療效

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合氯吡格雷治療比單一氯吡格雷治療效果更好。分析可知：氯吡格雷是臨床上常見的溶栓藥物，對血小板活化、糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲa 復(fù)合物、二磷酸腺苷的活化等具有良好的阻礙和抑制效果，同時其可有效抑制二磷酸腺苷，從而可對抗血小板的聚集，有效阻斷相關(guān)物質(zhì)所導(dǎo)致的血小板活化[4]。冠心病心絞痛多屬于本虛標(biāo)實之癥，標(biāo)實為寒凝，氣滯，痰濁，血瘀交互為患，本虛則主要指的是氣血陰陽虧虛。養(yǎng)心氏片由三七、葛根、當(dāng)歸、黃芪、山楂、丹參、淫羊藿、地黃以及延胡索等藥物組成，其中人參和黃芪可以有效補(bǔ)機(jī)體之心氣，淫羊藿具有祛寒濕和益腎壯陽的效果，與人參和黃芪聯(lián)合使用可以使其益氣溫陽之效明顯得到增強(qiáng)；三七、丹參以及延胡索具有活血止痛的效果，與黃芪和當(dāng)歸等藥物聯(lián)合使用可更加有效的補(bǔ)氣養(yǎng)血。諸藥聯(lián)合使用，可以達(dá)到活血止痛和益氣扶正治療的目的，進(jìn)而改善患者的氣短、胸痛、心悸、胸悶以及眩暈等癥狀[5]。而將氯吡格雷、養(yǎng)心氏片聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能從血小板抗凝和補(bǔ)氣養(yǎng)血兩方面有效改善冠心病患者的心絞痛癥狀，可為冠心病心絞痛的臨床用藥提供新選擇。

3.2 聯(lián)合治療可降低血清相關(guān)細(xì)胞因子水平

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后NF-κB、IL-6、Lp-PLA2、IL-18、sICAM-1 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合氯吡格雷可能通過降低血清相關(guān)細(xì)胞因子水平，明顯改善冠心病心絞痛患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕患者的炎癥反應(yīng)，有助于促進(jìn)康復(fù)。此外，本研究中觀察組治療后MPO 水平低于對照組（P＜0.05），表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合氯吡格雷療效比單一氯吡格雷治療效果更好，究其原因可能是氯吡格雷阻斷血小板AD 受體，影響ADP 與血小板ADP 受體結(jié)合而抑制血小板的聚集并激活，進(jìn)而抑制血小板表達(dá)和釋放CD40L，因此CD40L 的減少會導(dǎo)致吞噬細(xì)胞釋放MPO 的減少[6]。而養(yǎng)心氏片能夠減輕氧化應(yīng)激損傷，含藥血清可抑制缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞炎性反應(yīng)因子，并通過調(diào)節(jié)能量代謝、脂肪酸代謝和氨基酸代謝等多種代謝途徑，實現(xiàn)缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用[7]。因而，二者聯(lián)合應(yīng)用治療效果更佳。

3.3 聯(lián)合治療可改善心功能

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后LVEDD 低于治療前，CO 和LVEF 高于治療前，且觀察組LVEDD 低于對照組，CO 和LVEF 高于對照組（P＜0.05），表明養(yǎng)心氏片與氯吡格雷聯(lián)用可有效增強(qiáng)冠心病心絞痛患者的心功能。分析可知，養(yǎng)心片中的各藥物成分有增強(qiáng)心肌功能、提高冠脈血流量、改善微循環(huán)等作用，如人參和黃芪具有較好的強(qiáng)心作用，可以明顯增強(qiáng)冠心病心絞痛患者的心肌攜氧能力，增強(qiáng)機(jī)體的心肌收縮力，有效保護(hù)多種心肌缺血和缺血-再灌注模型所引起的損傷；丹參、當(dāng)歸、山楂、延胡索、葛根以及淫羊藿能增加冠脈流量，有效擴(kuò)張冠狀動脈，對垂體后葉素所導(dǎo)致的心肌缺血具有較好的保護(hù)效果；丹參能使心肌梗死的范圍明顯縮小，降低冠心病心絞痛患者的血液黏度，改善血液流變學(xué)，從而改善機(jī)體微循環(huán)；地黃具有降血糖以及強(qiáng)心利尿的效果；黃連和延胡索可以有效改善心肌細(xì)胞的自律性，增加冠狀動脈的血流量[8]。因此，二者聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善患者心功能。

綜上所述，養(yǎng)心氏片聯(lián)合氯吡格雷可降低冠心病心絞痛患者血清因子水平，明顯改善心功能，提高療效。