蔡長(zhǎng)斌，陳建設(shè)

（廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，福建 廈門(mén) 361003）

青年人脫發(fā)又稱早禿、雄性禿發(fā)等，主要集中于頭頂，表現(xiàn)為頭頂部毛發(fā)逐漸變稀疏，女性發(fā)病率逐年升高，且女性雄激素性脫發(fā)多于20～30歲發(fā)病，在30 歲左右時(shí)發(fā)病率最高[1]。國(guó)內(nèi)外有關(guān)女性雄激素性脫發(fā)發(fā)病機(jī)制研究較多，主要與毛囊微炎癥、生長(zhǎng)因子，以及細(xì)胞因子異常表達(dá)、遺傳、雄性激素、5α 還原酶等相關(guān)，肉眼可表現(xiàn)為額部和頂部頭發(fā)漸進(jìn)、對(duì)稱性減少，伴或不伴隨有發(fā)際線后移[2]。目前臨床上治療女性雄激素性脫發(fā)的方法較多，包括阿托品、糖皮質(zhì)激素、螺內(nèi)酯、米諾地爾等，其中米諾地爾為治療脫發(fā)的外用藥物，能加速毛囊由休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)化，加速血管再生，還可刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖分化與改善毛囊局部血供。盡管米諾地爾的應(yīng)用安全性良好，但是也有部分患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)面部毛發(fā)生長(zhǎng)、皮炎等不良反應(yīng)[3]。本研究探討不同濃度米諾地爾搽劑治療女性雄激素性脫發(fā)的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年12 月本院診治的女性雄激素性脫發(fā)患者120 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合雄激素性脫發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；Ludwig分級(jí)為Ⅱ級(jí)及以下者；年齡18～50 歲；同意遵醫(yī)囑治療，依從性良好；入院前1 個(gè)月沒(méi)有對(duì)脫發(fā)進(jìn)行對(duì)癥性治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往對(duì)外用藥成分嚴(yán)重過(guò)敏者；有凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重傳染性疾病者；妊娠期、備孕期與哺乳期婦女；外傷導(dǎo)致脫發(fā)的患者；永久性脫發(fā)者；有免疫系統(tǒng)缺陷及功能低下者、斑禿、先天性無(wú)發(fā)、神經(jīng)性脫發(fā)患者。根據(jù)1 ∶1 簡(jiǎn)單分配原則把患者分為研究組與對(duì)照組，各60 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

組別 例數(shù) 病程（年） 體重指數(shù)（kg/m2） 年齡（歲） 脫發(fā)分級(jí)（Ⅰ級(jí)/Ⅱ級(jí)）低濃度組 60 2.95±0.29 22.87±1.11 33.98±1.44 54/6高濃度組 60 2.98±0.31 22.98±1.09 33.78±1.24 53/7 χ2/t 值 0.547 0.548 0.815 0.086 P 值 0.585 0.585 0.417 0.769

1.2 方法

兩組都給予米諾地爾搽劑（商品名：達(dá)霏欣，山西振東安欣生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020190，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060626）治療，研究組與對(duì)照組分別采用2.0%濃度與5.0%濃度的米諾地爾搽劑1 ml 外擦脫發(fā)局部，2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判定：顯效為＞80.0%皮損處有毳毛或新生頭發(fā)，無(wú)油膩感，無(wú)脫屑；有效為＞60.0%皮損處有長(zhǎng)出新生頭發(fā)，油膩感和脫屑較治療前減少，瘙癢較治療前減輕；無(wú)效為無(wú)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②所有患者在治療前后進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，分為鱗屑程度、油膩程度、脫發(fā)情況、新生頭發(fā)、瘙癢等癥狀，計(jì)分0～6 分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。③所有患者在治療前后進(jìn)行毛發(fā)鏡（南京倍寧醫(yī)療器械有限公司，分辨率為1280×1024）檢查，采用采集放大70 倍的患者頭頂毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率，毛發(fā)密度為每平方厘米面積的毛發(fā)數(shù)量，毛發(fā)直徑變異率為70 倍視野內(nèi)毳毛與終毛比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率變化比較

兩組治療后毛發(fā)密度高于治療前，毛發(fā)直徑變異率低于治療前（P＜0.05），但兩組治療后毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率比較（±s）

表2 兩組治療前后毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 毛發(fā)密度（根/cm2） 毛發(fā)直徑變異率（%）治療前 治療后 治療前 治療后低濃度組 60 97.33±5.60 129.58±11.04a 0.25±0.03 0.20±0.03a高濃度組 60 97.89±5.11 129.09±12.60a 0.26±0.03 0.21±0.04a t 值 0.572 0.227 1.826 1.549 P 值 0.568 0.821 0.070 0.124

2.2 兩組總有效率比較

治療后，低濃度組與高濃度總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較

兩組治療后臨床癥狀評(píng)分低于治療前（P＜0.05），但兩組治療后臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較[（±s），分]

表4 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后低濃度組 60 21.83±1.28 18.21±1.79a高濃度組 60 21.99±1.30 18.38±1.84a t 值 0.679 0.513 P 值 0.498 0.609

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

低濃度組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高濃度組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

3.1 對(duì)毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后毛發(fā)密度高于治療前，毛發(fā)直徑變異率低于治療前（P＜0.05），但兩組治療后毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明相對(duì)于高濃度，低濃度米諾地爾搽劑治療女性雄激素性脫發(fā)并不會(huì)影響毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率。分析可知，女性雄激素性脫發(fā)是與遺傳相關(guān)的、雄激素依賴的多變性疾病，也為脫發(fā)的主要類型[4]。米諾地爾是一種鉀通道開(kāi)放劑，促進(jìn)鉀通道的良好開(kāi)放，也可擴(kuò)張頭皮血管，使得血管有效生成，改善局部血液供應(yīng)，刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖與分化，刺激毛囊從休止期轉(zhuǎn)化為生長(zhǎng)期。且低濃度米諾地爾搽劑外用于人體就可發(fā)揮作用，從而有利于提高毛發(fā)密度與降低毛發(fā)直徑變異率[5]。

3.2 有效性分析

女性雄激素性脫發(fā)是臨床上常見(jiàn)的一組以毛發(fā)減少為特征的皮膚病，在白種人的患病率最高，脫發(fā)分級(jí)主要為3 級(jí)。隨著年齡的增長(zhǎng)，女性雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率已經(jīng)逐漸上升。且隨著人們生活水平的提高，我國(guó)青年女性或成年女性面臨的壓力逐漸增大，生活習(xí)性的改變，使女性雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率明顯增加[6]。女性雄激素性脫發(fā)的治療目的是增加頭皮上的毛發(fā)覆蓋率與延緩毛發(fā)脫落進(jìn)程。本研究顯示，低濃度組與高濃度總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明相對(duì)于高濃度，低濃度米諾地爾搽劑治療女性雄激素性脫發(fā)也能提高總體治療效果。分析可知，局部外用低濃度米諾地爾搽劑就可抑制毛囊微炎癥，改善毛囊血管形成，阻止頭皮毛囊進(jìn)一步減少，使得脫發(fā)進(jìn)程有所逆轉(zhuǎn)，從而提高患者的治療效果[7]。

3.3 對(duì)臨床癥狀的影響

兩組治療后臨床癥狀評(píng)分低于治療前（P＜0.05），但兩組治療后臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明相對(duì)于高濃度，低濃度米諾地爾搽劑治療女性雄激素性脫發(fā)也能改善臨床癥狀。分析可知，作為一種難治性的皮膚科常見(jiàn)病，當(dāng)前女性雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代人的生活面貌，也影響了患者的身心健康。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性雄激素性脫發(fā)發(fā)病主要原因?yàn)樾奂に氐拇x異常，也與皮脂溢出密切相關(guān)[8]。米諾地爾搽劑用于治療斑禿和雄激素性脫發(fā)的作用機(jī)理為直接刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖和分化；促使血管生成，增加局部血液供應(yīng)；開(kāi)放鉀通道，使毛囊由休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)化，其在臨床上的應(yīng)用并不具有劑量依賴性，因此低濃度米諾地爾就可通過(guò)減少周圍阻力使循環(huán)血流量增加，也可以刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖、分化，改善局部微循環(huán)，作用于血管平滑肌使其松弛，進(jìn)而擴(kuò)張小動(dòng)脈，從而促進(jìn)毛囊上皮細(xì)胞分化，改善患者的臨床癥狀[9]。

3.4 安全性分析

低濃度組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高濃度組（P＜0.05），表明相對(duì)于高濃度，低濃度米諾地爾搽劑治療女性雄激素性脫發(fā)能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有很好的安全性。分析可知，米諾地爾是一種激動(dòng)劑，是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)抑制脫發(fā)的發(fā)生，外用可擴(kuò)張頭皮下血管，改善毛囊周圍微循環(huán)；其還可促進(jìn)細(xì)胞的DNA 合成，延緩上皮基質(zhì)細(xì)胞的衰老，延長(zhǎng)培養(yǎng)液中人上皮細(xì)胞的存活時(shí)間，延長(zhǎng)細(xì)胞分裂時(shí)間。但是長(zhǎng)期使用存在一定的藥物不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為皮炎、感染、水腫，大多程度較輕。5%米諾地爾較2%米諾地爾更易引起局部刺激反應(yīng)，局部的應(yīng)用將會(huì)造成接觸性色素沉著性皮炎[10]。

總之，相對(duì)于高濃度，低濃度米諾地爾搽劑治療女性雄激素性脫發(fā)能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有很好的安全性，也能改善毛發(fā)密度與毛發(fā)直徑變異率，提高總體治療效果，改善臨床癥狀。但本研究存在一定不足，如納入調(diào)查人數(shù)過(guò)少，分析的指標(biāo)也比較少，將在后續(xù)研究中探討。