楊鈺

274200 成武縣人民醫(yī)院兒科，山東菏澤

特發(fā)性矮小癥是一種多基因遺傳病，占所有矮小癥的21%左右，患病后，會(huì)損害小兒身體健康，加重家庭的負(fù)擔(dān)[1]。關(guān)于特發(fā)性矮小癥的治療，目前尚無特效療法，多數(shù)情況下選擇營(yíng)養(yǎng)支持、運(yùn)動(dòng)療法等綜合干預(yù)措施，雖然能夠取得一定的臨床效果，但是無法徹底糾正患兒生長(zhǎng)發(fā)育不良的狀況。隨著眾多學(xué)者對(duì)特發(fā)性矮小癥生理病理特點(diǎn)認(rèn)識(shí)程度的加深，發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)因子水平異常變化在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中占據(jù)了重要地位[2-3]。因此，臨床認(rèn)為積極糾正特發(fā)性矮小癥患兒生長(zhǎng)因子水平變化對(duì)其正常生長(zhǎng)發(fā)育具有至關(guān)重要的作用。本研究選取82 例特發(fā)性矮小癥患兒為研究對(duì)象，探究重組人生長(zhǎng)激素對(duì)其血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、瘦素(LP)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(IGFBP-3)、身高、生長(zhǎng)速度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年6月-2020年6月成武縣人民醫(yī)院兒科收治的82 例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽法分為兩組，各41 例。對(duì)照組男22 例，女19 例；年齡6～13歲，平均(9.45±2.13)歲；身高90～125 cm，平均(109.23±10.11)cm。觀察組男24例，女17例；年齡7～13歲，平均(10.10±2.21)歲；身高92～125cm，平均(110.09±11.07)cm。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床表現(xiàn)、常規(guī)檢查等確診為特發(fā)性矮小癥；②染色體正常；③患兒家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容及目的已知曉，自愿加入。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性畸形、宮內(nèi)感染、重癥肺炎、性早熟、惡性腫瘤、糖尿病者；②近期接受生長(zhǎng)因子藥物治療者；③激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果呈陽性者；④有骨科手術(shù)史者；⑤對(duì)重組人生長(zhǎng)激素不耐受者。

方法：對(duì)照組接受常規(guī)治療，即評(píng)估患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，結(jié)合評(píng)估結(jié)果、病情嚴(yán)重程度，合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，保證營(yíng)養(yǎng)均衡、葷素搭配；為患兒提供營(yíng)養(yǎng)支持，即補(bǔ)充維生素AD、維生素D3、鈣及微量元素等物質(zhì)，同時(shí)引導(dǎo)、鼓勵(lì)患兒進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)鍛煉。另外，要求患兒每日保證充足睡眠，年齡≤7 歲的患兒，控制睡眠時(shí)間≥11 h；年齡＞7歲的患兒，控制睡眠時(shí)間≥10 h。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以重組人生長(zhǎng)激素(生產(chǎn)廠家：長(zhǎng)春金賽藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10980101)治療。用法：將1 mL 滅菌用水加入重組人生長(zhǎng)激素內(nèi)，充分混勻，保證滅菌用水、藥粉完全溶解，抽取0.15～0.20 IU/kg 進(jìn)行皮下注射，1次/d，連續(xù)治療12個(gè)月。

觀察指標(biāo)：①生長(zhǎng)因子：采集患兒用藥前及用藥12 個(gè)月后晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理(時(shí)間15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min)，留取血清，保存在-4℃冰箱內(nèi)，參照酶聯(lián)測(cè)定法及配套試劑盒，測(cè)定IGF-1、IGFBP-3及LP水平。②身高、生長(zhǎng)速率：測(cè)定患兒用藥前及用藥12個(gè)月后的身高、生長(zhǎng)速率。③用藥安全性：觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括甲狀腺功能異常、暫時(shí)性空腹血糖值升高及膝痛，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組用藥前及用藥12 個(gè)月后血清生長(zhǎng)因子水平比較：用藥前，兩組血清IGF-1、IGFBP-3及LP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥12 個(gè)月后，兩組血清IGF-1、IGFBP-3 及LP 水平均高于用藥前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前及用藥12個(gè)月后血清生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

表1 兩組用藥前及用藥12個(gè)月后血清生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

注：與本組用藥前比較，aP＜0.05

組別n血清IGF-1(ng/mL)血清IGFBP-3(μg/mL)血清LP(mg/L)用藥前用藥12個(gè)月后用藥前用藥12個(gè)月后用藥前用藥12個(gè)月后對(duì)照組4194.19±12.03221.17±18.09a3.45±0.904.89±1.35a4.17±1.035.39±1.13a觀察組4193.51±13.20395.39±21.15a3.67±0.876.20±2.03a4.20±1.076.23±2.07a t 0.24440.0831.1253.4410.1292.281 P 0.8080.0010.2640.0010.8970.025

兩組用藥前及用藥12 個(gè)月后身高、生長(zhǎng)速率比較：用藥前，兩組身高、生長(zhǎng)速率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥12 個(gè)月后，兩組身高、生長(zhǎng)速率均高于用藥前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前及用藥12個(gè)月后身高、生長(zhǎng)速率比較(±s)

表2 兩組用藥前及用藥12個(gè)月后身高、生長(zhǎng)速率比較(±s)

注：與本組用藥前比較，bP＜0.05

組別n身高(cm)生長(zhǎng)速率(cm/年)用藥前用藥12個(gè)月后用藥前用藥12個(gè)月后對(duì)照組41109.57±9.30114.47±11.20b3.49±0.976.13±1.09b觀察組41110.21±10.03125.17±12.05b3.65±1.039.35±1.21b t 0.3004.1650.72412.660 P 0.7650.0000.4710.000

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

特發(fā)性矮小癥以身材矮小為主要表現(xiàn)，男患兒多于女患兒，發(fā)病后會(huì)影響身體的正常生長(zhǎng)發(fā)育，損害患兒身心健康，甚至影響正常的生活、學(xué)業(yè)，造成抑郁癥[4]。所以，盡早診斷、治療特發(fā)性矮小癥十分必要。近些年，部分研究指出，特發(fā)性矮小癥的發(fā)生與生長(zhǎng)激素抵抗現(xiàn)象、分泌紊亂及分泌不足等存在聯(lián)系[5-6]。生長(zhǎng)激素是一種蛋白質(zhì)激素，產(chǎn)生于垂體前葉，既可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、微量元素的快速吸收，又可抑制糖類代謝，加速脂肪分解，同時(shí)在IGF-1介導(dǎo)作用下可促進(jìn)人體器官組織的正常生長(zhǎng)發(fā)育。

重組人生長(zhǎng)激素屬于生長(zhǎng)激素類藥物，經(jīng)基因重組大腸桿菌分泌型表達(dá)技術(shù)生產(chǎn)，在燒傷、生殖及抗衰老等領(lǐng)域中具有重要的作用，同時(shí)在兒科中可以促進(jìn)兒童身高的增長(zhǎng)，改善全身各器官組織的生長(zhǎng)發(fā)育[7]。王會(huì)麗[8]選擇特發(fā)性矮小癥患兒開展研究，探究重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果及改善胰島素樣生長(zhǎng)因子的作用，發(fā)現(xiàn)重組人生長(zhǎng)激素對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒病情恢復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用，可作為理想治療方法。

本研究結(jié)果顯示，用藥12個(gè)月后，觀察組患兒血清IGF-1 水平、LP 水平、IGFBP-3水平、身高及生長(zhǎng)速率較對(duì)照組高，說明重組人生長(zhǎng)激素可使患兒體內(nèi)血清IGF-1、LP及IGFBP-3水平處于高表達(dá)狀態(tài)，從而提高身高，加快生長(zhǎng)速率。LP分泌于白色脂肪細(xì)胞，參與三大物質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)身體生長(zhǎng)發(fā)育的過程；IGF-1是一種促生長(zhǎng)因子，屬于多肽蛋白質(zhì)物質(zhì)，通過促進(jìn)軟骨細(xì)胞分裂增殖、生長(zhǎng)、分化作用，增強(qiáng)身體生長(zhǎng)功能；IGFBP-3 是一種細(xì)胞外分泌蛋白，可通過結(jié)合血清IGF-1，增加其長(zhǎng)度[9]。研究期間，在對(duì)特發(fā)性矮小癥的患兒進(jìn)行常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以重組人生長(zhǎng)激素皮下注射，可促進(jìn)人體內(nèi)蛋白質(zhì)、糖類及脂肪酸的有效吸收及充分利用，還可刺激生長(zhǎng)激素受體，促進(jìn)自體生長(zhǎng)因子的合成、分泌，從而加快患兒生長(zhǎng)速率，提升身高水平。另外，研究患兒用藥安全性結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說明重組人生長(zhǎng)激素不良反應(yīng)少，可為患兒臨床治療安全提供有力保障。

綜上所述，重組人生長(zhǎng)激素在特發(fā)性矮小癥患兒治療中的輔助價(jià)值較高，對(duì)其血清IGF-1、LP 及IGFBP-3水平的提高具有明顯促進(jìn)作用，進(jìn)而加快其生長(zhǎng)速率，促進(jìn)身高增長(zhǎng)，同時(shí)用藥安全性較高。