陳惠君 高 亮
(湖北省武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科,湖北 武漢 420040)
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙導(dǎo)致單鈉尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊和骨質(zhì)等,從而引起病損及一系列炎性反應(yīng)的代謝性疾病[1]。以關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛為主要表現(xiàn),發(fā)作時(shí)可呈刀割樣、蟲咬樣或撕裂樣疼痛,雖可在2周內(nèi)自行緩解,但易反復(fù)發(fā)作,致關(guān)節(jié)活動受限,甚至畸形。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物治療以秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素及非甾體類抗炎藥為主,雖可快速控制急性發(fā)作期的炎性反應(yīng),鎮(zhèn)靜止痛,但不宜長期使用,且對降低尿酸無明顯作用[2]。而痛風(fēng)診療的最新指南推薦,急性期可根據(jù)患者的實(shí)際情況考慮降尿酸治療,以減少關(guān)節(jié)畸形或功能受損,預(yù)防腎功能損傷。本研究采用電針聯(lián)合四妙散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例,并分別與電針治療30例、四妙散治療30例對照觀察,結(jié)果如下。
1.1 一般資料 選擇2019年4月至2020年9月本院中醫(yī)科收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者90例 (門診42例,住院48例),中醫(yī)辨證均為濕熱下注型,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為電針組、中藥組、聯(lián)合組,各30例。電針組男19例,女11例;年齡35~69歲,平均(54.23±6.15)歲;病程2~12年,平均(6.28±1.43)年;急性發(fā)作時(shí)間6~57 h,平均(15.70±2.75) h;已婚17例,未婚13例;受教育程度:小學(xué)5例,初中7例,高中9例,大專及以上9例。中藥組男20例,女10例;年齡34~68歲,平均(53.89±6.02)歲;病程1~13年,平均(6.22±1.39)年;急性發(fā)作時(shí)間5~56 h,平均(15.26±2.47) h;已婚18例,未婚12例;受教育程度:小學(xué)6例,初中5例,高中8例,大專及以上11例。聯(lián)合組男18例,女12例;年齡36~70歲,平均(54.52±6.40)歲;病程3~14年,平均(6.33±1.46)年;急性發(fā)作時(shí)間4~59 h,平均(16.06±2.82) h;已婚19例,未婚11例;受教育程度:小學(xué)4例,初中9例,高中7例,大專及以上10例。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例選擇
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷:根據(jù)《痛風(fēng)及高尿酸血癥基層診療指南(2019年)》[3]中急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證為濕熱下注型[4],主癥:關(guān)節(jié)屈伸不利,趾(指)節(jié)紅腫僵硬,痛處固定;次癥:皮膚瘙癢紅腫,急躁易怒,胸悶納呆,筋脈拘急,便溏,口苦口膩;舌脈:舌黯紅或舌苔黃厚膩,脈細(xì)滑數(shù)。兼具主癥3項(xiàng),或主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可確診。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者年齡>18歲;經(jīng)臨床檢查均符合上述急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)濕熱下注型辨證標(biāo)準(zhǔn);發(fā)作時(shí)間<72 h;近2周內(nèi)沒有使用過其他解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠或影響骨代謝、尿酸代謝的藥物;具備基本的聽、讀、說、寫能力;哺乳期、妊娠期女性;患者對本研究知情,均簽署知情同意書。本研究經(jīng)武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(編號:2018-010-01)。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在中樞神經(jīng)或周圍神經(jīng)嚴(yán)重病變、肝腎功能嚴(yán)重減退、顱內(nèi)出血、急性心肌梗死、消化道潰瘍或出血等不宜進(jìn)行電針治療的疾??;癡呆、癲癇及精神分裂等精神病患者;合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、強(qiáng)直性脊柱炎及結(jié)核等其他骨性疾病;非急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)畸形、肢體殘疾或關(guān)節(jié)功能障礙,或存在患處手術(shù)史;治療部位皮膚存在感染、破潰,或全身性感染、酒精依賴及意識障礙者。
1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途退出,未按療程、規(guī)定完成試驗(yàn)研究者;不接受本研究治療方法,或?qū)Ρ狙芯坑盟幖捌溆行С煞诌^敏者;臨床資料、隨訪資料不全者。
1.3 治療方法 3組均給予常規(guī)治療。秋水仙堿片(西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H53021369,規(guī)格:0.5 mg×50片) 4片,每日3次口服;塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20120063,規(guī)格:0.2 g×6片),首次劑量為0.4 g,每日1次口服,必要時(shí)可再追加0.2 g,疼痛緩解后改為0.2 g每日2次口服,治療2周。對塞來昔布膠囊過敏者,也可選用洛索洛芬等其他非甾體類抗炎藥或糖皮質(zhì)激素藥物,待急性癥狀消失后,用別嘌醇緩釋膠囊等進(jìn)行降尿酸治療。3組治療期間均低嘌呤飲食,嚴(yán)格限制鈉鹽、糖分等的攝入,禁煙酒、生冷刺激,臥床休息,充血紅腫的患肢予冰袋冰敷。
1.3.1 電針組 加電針治療。協(xié)助患者取俯臥位或側(cè)臥位,選取雙側(cè)陰陵泉、三陰交、血海、太白、足三里、豐隆、內(nèi)庭、曲池、合谷、太沖、陽陵泉、環(huán)跳、太溪、大椎。穴位常規(guī)消毒后施針,用26~28號毫針(直徑為0.40~0.35 mm,長為25~50 mm)直刺進(jìn)針25~40 mm,進(jìn)針得氣后,取同側(cè)肢體1~3對穴位,連接電針治療儀(G6805-Ⅰ型,濟(jì)南歐萊博技術(shù)有限公司)進(jìn)行治療,選用疏密波(疏波、密波交替,各持續(xù)1.5 s),頻率10~100 Hz,強(qiáng)度以患者耐受為度,留針30 min,體弱者適當(dāng)減少留針時(shí)間。每周3次,共治療2周。
1.3.2 中藥組 加四妙散治療。藥物組成:黃柏15 g,蒼術(shù)12 g,薏苡仁20 g,牛膝15 g。每日1劑,水煎取汁200 mL,分早、晚2次飯后溫服,連服2周。
1.3.3 聯(lián)合組 加電針聯(lián)合四妙散治療。方法分別同1.3.1、1.3.2項(xiàng)。
1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①血尿酸水平。治療前后抽取3組患者空腹靜脈血5 mL,3000 r/min離心10 min,取上層清液,用免疫熒光法(細(xì)胞因子聯(lián)合檢測試劑盒,購自杭州賽基生物科技有限公司)檢測。②紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。治療前后分別抽血,均用全自動血液分析儀(型號XT-1800i,日本希森美康株式會社)檢測。 ③中醫(yī)證候評分。自制中醫(yī)證候量表,主癥關(guān)節(jié)屈伸不利、趾(指)節(jié)紅腫僵硬、痛處固定采用0、2、4、6分記分法,次癥皮膚瘙癢紅腫、急躁易怒、胸悶納呆、筋脈拘急、便溏、口苦口膩采用0、1、2、3分記分法。3組治療前后各評價(jià)1次,得分越高,癥狀越嚴(yán)重[5]。④不良反應(yīng)。觀察3組治療期間惡心嘔吐、食欲減退、腹脹、腹瀉、頭暈頭痛、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%,血尿酸、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常或接近正常;顯效:臨床癥狀、體征顯著改善,中醫(yī)證候積分減少≥70%,<95%,血尿酸、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯下降;有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少≥30%,<70%,血尿酸、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降或無升高;無效:以上均未達(dá)到或加重。
2.1 3組治療前后血尿酸水平比較 治療后,3組血尿酸水平均較本組治療前明顯下降,且聯(lián)合組均顯著低于電針組、中藥組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,電針組與中藥組血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 3組治療前后血尿酸水平比較
2.2 3組治療前后ESR、CRP及WBC水平比較 治療后,3組ESR、CRP及WBC水平均較本組治療前顯著下降,且聯(lián)合組均顯著低于電針組、中藥組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),電針組與中藥組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 3組治療前后ESR、CRP及WBC水平比較
2.3 3組治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療后,3組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分和總分均較本組治療前明顯下降,且治療后聯(lián)合組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分和總分均顯著低于電針組、中藥組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),電針組與中藥組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 3組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分,
2.4 3組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率96.67%(29/30),中藥組總有效率80.00%(24/30),電針組總有效率76.67%(23/30),聯(lián)合組總有效率高于電針組和中藥組(P<0.05),電針組與中藥組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
表4 3組臨床療效比較 例
2.5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 電針組發(fā)生惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%;中藥組發(fā)生腹瀉1例,不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%;聯(lián)合組發(fā)生惡心嘔吐1例,頭暈頭痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%。3組不良反應(yīng)發(fā)生率兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多累及跖趾第一關(guān)節(jié),或足部其他關(guān)節(jié)及踝部,其次是膝關(guān)節(jié)及上肢關(guān)節(jié),急性期常會導(dǎo)致關(guān)節(jié)劇烈疼痛,嚴(yán)重影響患者的日常生活。以往的觀點(diǎn)認(rèn)為,在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期進(jìn)行降尿酸治療,溶解的單鈉尿酸鹽結(jié)晶會進(jìn)一步刺激關(guān)節(jié)及其周圍組織,從而加重疼痛及炎性反應(yīng)。但目前的臨床實(shí)踐證明,在有效抗炎的基礎(chǔ)上進(jìn)行降尿酸治療,可顯著改善預(yù)后[6]。秋水仙堿能通過干擾溶酶體脫顆粒,降低中性粒細(xì)胞的活性、黏附性及趨化性,抑制粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域游走,并減少T淋巴細(xì)胞活化及對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,與塞來昔布合用能夠快速抑制關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放,降低關(guān)節(jié)內(nèi)疼痛因子水平,從而減少局部刺激,緩解癥狀[7]。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“痹病”“痛風(fēng)”“歷節(jié)”“白虎歷節(jié)”等范疇?!额愖C治裁》有言“風(fēng)寒濕郁痹陰分,久則化熱攻痛,至夜更劇”,《醫(yī)學(xué)入門》載痛風(fēng)因“血?dú)馓搫诓粻I養(yǎng)關(guān)節(jié)、腠理,以及嗜食肥甘酒酪以致濕郁成痰流注關(guān)節(jié)”而發(fā)??梢婏嬍?、外感和勞累等皆是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的誘因,久則可成風(fēng)毒,痛入骨髓,不移其處[8]?,F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)總結(jié)認(rèn)為,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制為先天稟賦不足,后天調(diào)養(yǎng)不當(dāng),或酗酒食傷,導(dǎo)致肝、脾、腎三臟不和,痰濁內(nèi)生,濕熱內(nèi)蘊(yùn),最終流注關(guān)節(jié),阻滯經(jīng)絡(luò),不通則痛[9]。治宜清熱除濕,通利關(guān)節(jié)[10]。本研究四妙散方中,黃柏為君藥,入腎、膀胱經(jīng),清熱燥濕,尤擅清下焦?jié)駸?;蒼術(shù)既能燥脾濕,杜絕生濕之源,又能散濕邪、痰濁,為臣藥;與補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)健筋骨的牛膝配伍,可引血下行,舒經(jīng)活絡(luò),逐瘀通經(jīng);加薏苡仁健脾消腫,清熱利濕,解毒散結(jié)[11-12]。諸藥合用,共奏清熱除濕、通經(jīng)活絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨之功。
電針是根據(jù)傳統(tǒng)針灸理論辨證選穴,并以接近人體生物電的微量電流刺激的一種治療方法。研究證實(shí),電針能活血化瘀,改善微循環(huán),緩解疼痛,加快自由基、酸性等物質(zhì)代謝,抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期間的炎性反應(yīng)[13-14]。陰陵泉屬足太陰脾經(jīng),主健脾利水,通利三焦;三陰交為足太陰脾經(jīng)穴,能補(bǔ)肝、脾、腎三經(jīng)氣血[15];血海也稱十二經(jīng)之海,具有活血化瘀止痛的作用;太白為足太陰脾經(jīng)要穴,可治體重節(jié)痛;加秩邊、委中,意在利濕止痛的基礎(chǔ)上扶正祛邪,消除疲勞[16]?!鹅`樞》中提及“邪在脾胃,則病肌肉痛;陽氣有余,陰氣不足,則熱中善饑;陽氣不足,陰氣有余,則寒中腸鳴腹痛……皆調(diào)于三里”。針刺足三里可燥化脾濕,生發(fā)胃氣,調(diào)和機(jī)體陰陽平衡;配豐隆、三陰交化痰除痞;配內(nèi)庭穴治療足背腫痛、跖趾關(guān)節(jié)痛;配陽陵泉、環(huán)跳調(diào)理脾胃,疏肝益膽,活血止痛。曲池是手陽明大腸經(jīng)常用的穴位,針刺此穴并給予微量電流刺激,可清熱解表,疏通經(jīng)絡(luò),對高血壓、肘關(guān)節(jié)炎、肘臂疼痛或筋脈拘急等均有作用,配合谷、太沖,能使氣血運(yùn)行,通上達(dá)下,通利關(guān)節(jié),改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)畸形、下肢痿痹等。太溪位于內(nèi)踝后方與腳跟骨筋腱之間的凹陷處,有清熱生氣、滋陰益腎之功,針之可瀉風(fēng)毒,促進(jìn)氣血的生化,營養(yǎng)關(guān)節(jié)、腠理。大椎為手足三陽經(jīng)及督脈之會,有通督行氣、調(diào)理氣血,緩解軀體冷痛的作用。合谷、太沖為四關(guān)穴,可行氣血,通經(jīng)絡(luò),利關(guān)節(jié),止痹痛。本研究結(jié)果顯示,治療后3組中醫(yī)證候各項(xiàng)評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05),且聯(lián)合組較電針組和中藥組更低,總有效率更高(均P<0.05),3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。證明電針、四妙散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎均能改善患者臨床癥狀,但二者聯(lián)合治療效果更佳,且不增加不良反應(yīng)。
高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ),過度的尿酸可形成結(jié)晶,沉積于關(guān)節(jié)、肌腱、軟組織及腎臟等部位,引發(fā)急慢性炎癥和組織損傷。ESR和CRP均屬于急性時(shí)相反應(yīng)物,在風(fēng)、濕、熱等疾病活動期都會有明顯的增高[17]。WBC也是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作為一種炎癥性疾病,尿酸鹽結(jié)晶觸發(fā)的相關(guān)炎癥信號通路可促進(jìn)CRP、WBC釋放[18],并隨著尿酸鹽結(jié)晶刺激的增強(qiáng)不斷增加,加重急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者局部關(guān)節(jié)組織損傷[19]。ESR是監(jiān)測細(xì)胞沉降速度的指標(biāo),在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者急性期和活動期均呈病理性升高[20]。本研究結(jié)果顯示,3組治療后血尿酸、ESR、CRP及WBC水平均顯著降低(P<0.05),且聯(lián)合組均顯著低于電針組和中藥組(P<0.05)。
綜上所述,電針聯(lián)合四妙散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,可顯著降低血尿酸水平,改善臨床癥狀,緩解炎癥,且臨床療效顯著高于單用電針或四妙散治療。但本研究未對患者進(jìn)行隨訪,電針聯(lián)合四妙散治療濕熱下注型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的長期療效如何,還有待進(jìn)一步觀察研究。