莫穎娟 周禮志 賴勝華 陳渠發(fā)

(東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院，東莞，523142)

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，屬于臨床較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一，以反酸、惡心、腹脹腹痛為主要臨床癥狀，患者通常伴隨著幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染，進(jìn)一步對(duì)胃黏膜造成損傷[1]。臨床通常采用三聯(lián)、四聯(lián)療法治療Hp感染，抗生素序貫方案治療雖然可在一定程度上緩解慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，但效果欠佳[2]。艾普拉唑可對(duì)胃酸分泌起到較強(qiáng)的抑制作用，是一種質(zhì)子泵抑制劑，藥效具有持久性、穩(wěn)定性，采用序貫方案可預(yù)防患者產(chǎn)生耐藥性，提高治療效果[3]。我們選取86例CAG活動(dòng)期伴Hp感染患者探討艾普拉唑聯(lián)合抗生素序貫方案的臨床療效及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年6月東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院收治的CAG活動(dòng)期伴Hp感染患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)摸球法分為觀察組與對(duì)照組，每組43例。觀察組中男25例，女18例；年齡29～65歲，平均年齡(48.61±6.19)歲；病程0.5～7年，平均病程(2.64±0.79)年。對(duì)照組中男24例，女19例；年齡28～65歲，平均年齡(48.22±6.25)歲；病程1～8年，平均病程(2.59±0.82)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)胃鏡檢查符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》中CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；2)Hp呈陽(yáng)性的患者；3)對(duì)本研究知情同意，自愿參加的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并其他消化道疾病或惡性腫瘤的患者；2)合并其他嚴(yán)重疾病的患者；3)各種原因中途退出的患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用抗生素序貫治療，具體治療方法：前5 d餐前30 min口服阿莫西林膠囊(海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046351)，1 g/次，1次/d；口服5 d后服用左氧氟沙星(南京正科醫(yī)藥股份有限公司長(zhǎng)春海悅藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203307)，0.5 g/次，1次/d；甲硝唑片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021947]，0.2 g/次，2次/d，連續(xù)服用5 d。觀察組采用艾普拉唑聯(lián)合抗生素序貫方案治療，抗生素序貫方案同對(duì)照組，給予患者艾普拉唑腸溶片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070256)，前5 d餐前30 min口服艾普拉唑，5 mg/次，2次/d；口服5 d后服用艾普拉唑，5 mg/次，1次/d。2組患者均持續(xù)治療10 d。

1.5 觀察指標(biāo) 1)炎癥介質(zhì)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者血清白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive Protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumour Necrosis Factor-α，TNF-α)水平。2)胃腸激素：采用免疫放射熒光法測(cè)定患者血清胃腸激素內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin Gene-related Peptide，CGRP)、表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal Growth Factor，EGF)水平。3)Hp清除率及復(fù)發(fā)率：采用13C或14C尿素呼吸試驗(yàn)檢測(cè)患者Hp感染情況，陰性為Hp感染清除，統(tǒng)計(jì)清除率與復(fù)發(fā)率。4)睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評(píng)估睡眠質(zhì)量，該量表包括睡眠質(zhì)量、睡眠障礙、催眠藥物使用等7個(gè)維度，每個(gè)維度0～3分，總分21分。得分越高提示患者的睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，2組患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后，觀察組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比對(duì)照組更低，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 2組患者胃腸激素水平比較 治療前，2組患者ET、EGF、CGRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者ET、EGF水平均降低，CGRP水平均升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后，觀察組患者ET、EGF水平比對(duì)照組更低，CGRP水平比對(duì)照組更高，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者胃腸激素水平比較

2.3 2組患者Hp清除率及復(fù)發(fā)率比較 觀察組清除率為86.05%，對(duì)照組為65.12%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率為9.30%，對(duì)照組為30.23%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者Hp清除率及復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.4 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 干預(yù)前，2組患者PSQI各維度及總評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。干預(yù)后，2組患者PSQI評(píng)分均下降，觀察組PSQI各維度評(píng)分及總評(píng)分均低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較分)

3 討論

CAG在臨床消化系統(tǒng)疾病中具有較高的發(fā)病率，在胃鏡下觀察，CAG患者的胃黏膜腺體呈萎縮狀態(tài)。CAG致病因素較為復(fù)雜，目前尚不能完全明確其發(fā)病機(jī)制，普遍認(rèn)為與自身免疫力、飲食、環(huán)境及Hp感染等多種因素密切相關(guān)[4]。近年來(lái)，隨著生活水平及飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，CAG發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染是引發(fā)該病的首要病因。Hp對(duì)患者胃黏膜損傷較大，可促進(jìn)病情的發(fā)展，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化，引起多種并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)癌變，對(duì)患者的生命健康造成極大威脅[5]。

Hp耐藥性不斷增強(qiáng)，使治療難度大大提高，抗生素序貫治療也難以達(dá)到理想的治療效果，病情極易反復(fù)發(fā)作[6]。艾普拉唑?qū)儆谛滦唾|(zhì)子泵抑制劑，其藥效更加持久、穩(wěn)定，可加強(qiáng)胃酸分泌抑制效果[7]。該藥物借助胃酸被分解為亞磺酰胺，可充分與含鉀離子APT酶及氫離子在胃部微環(huán)境中結(jié)合，從而促進(jìn)胃酸分泌量減少[8]。艾普拉唑可保護(hù)胃黏膜，防止胃酸進(jìn)一步損傷潰瘍創(chuàng)面，具有較強(qiáng)的抗菌活性，同時(shí)可通過(guò)改善胃部pH值增強(qiáng)抗菌藥物活性[9]。序貫方案可對(duì)患者進(jìn)行分層次治療，通過(guò)對(duì)藥物作用進(jìn)行分析，合理安排藥物用量用法及給藥時(shí)間。其中阿莫西林不良反應(yīng)較小，是一種半合成β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物，具有較強(qiáng)的抗菌效果，毒性低、選擇性高等優(yōu)勢(shì)，可減輕對(duì)機(jī)體的刺激[10]。左氧氟沙星可對(duì)細(xì)菌DNA解旋酶活性起到較好的抑制作用，阻礙細(xì)菌增殖，具有廣譜性。上述藥物與艾普拉唑聯(lián)合進(jìn)行序貫治療，可提高抗菌效果，防止出現(xiàn)耐藥性，提高臨床治療效果。慢性萎縮性胃炎是中國(guó)最常見(jiàn)的上消化道疾病，癌前病變?cè)诼晕秆谆颊咧蟹浅３Ｒ?jiàn)，由于生活壓力的增加和飲食習(xí)慣的改變，一些地區(qū)胃病發(fā)病率高達(dá)78.8%。在中醫(yī)學(xué)中，慢性胃炎屬于“腹痛”和“撕裂”的范疇。它主要是由于外邪侵襲，營(yíng)養(yǎng)不良，加班加點(diǎn)地熬夜，作息時(shí)間不規(guī)律，導(dǎo)致脾臟健康惡化，腹部失去和諧，氣虛、濕滯，患者的正常生活和工作可能受到干擾，從而降低睡眠質(zhì)量。大多數(shù)CAG患者有失眠、頭暈和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，69%的失眠患者往往由于其他相關(guān)疾病而未被診斷并且遭到忽視。失眠屬于中醫(yī)“不寐”病的范疇，大多數(shù)慢性胃炎患者都或多或少有氣虛的癥狀，當(dāng)正常睡眠時(shí)間減少3 h以上時(shí)，身體的免疫力會(huì)降低50%，失眠的情況越嚴(yán)重則免疫力就越低。幽門(mén)螺桿菌感染越嚴(yán)重，慢性胃炎的病變也越嚴(yán)重，從而影響疾病治療進(jìn)程和睡眠質(zhì)量。艾普拉唑能保護(hù)胃黏膜，防止胃酸對(duì)胃潰瘍的進(jìn)一步損害，擴(kuò)大潰瘍面積，具有很強(qiáng)的抗菌活性，并通過(guò)改善胃部pH值提高抗菌藥物的活性。采用序貫方案可以提高治療的效率，研究顯示，患者的腹脹、反酸、燒心感等癥狀均有明顯減輕或改善，并且也無(wú)惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)產(chǎn)生。另一方面，阿莫西林是一種高效的對(duì)抗幽門(mén)螺旋桿菌的藥物，毒性較低，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)胃酸的抑制作用顯著?；颊哂捎谥委熜Ч母纳?，胃部的健康狀態(tài)良好，縮短了治療的時(shí)間，減少了因?yàn)樘弁炊哔|(zhì)量下降的情況，除此之外，還改變了患者的不良生活飲食方式，形成了有規(guī)律、健康的生活習(xí)慣，從而使睡眠質(zhì)量得到保障，延長(zhǎng)了睡眠的時(shí)間，有助于病情的好轉(zhuǎn)，還會(huì)讓患者的心理狀態(tài)變得更加積極。

IL-6、IL-8、CRP、TNF-α為常見(jiàn)炎癥介質(zhì)，其中CPR會(huì)促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，TNF-α?xí)?duì)胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，IL-6、IL-8會(huì)對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生介導(dǎo)；CAG患者因胃部存在炎癥狀況，其刺激機(jī)體后會(huì)產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生介導(dǎo)，該類(lèi)物質(zhì)水平不斷升高，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，可將其作為判斷癥狀緩解的重要指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比對(duì)照組更低，這提示艾普拉唑聯(lián)合抗生素序貫方案可促進(jìn)患者胃部炎癥狀緩解。究其原因，艾普拉唑聯(lián)合抗生素序貫方案治療能夠促進(jìn)胃酸分泌的減少，對(duì)Hp產(chǎn)生持續(xù)殺滅作用，使Hp在胃黏膜中的定植、生長(zhǎng)中受到抑制，從而緩解Hp感染后的炎癥，抑制炎癥反應(yīng)，改善IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平。ET、EGF、CGRP水平與胃腸黏膜微循環(huán)供血狀況密切相關(guān)，患者體內(nèi)ET、EGF水平因病情加重而升高，而CGRP水平降低[12]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組ET、EGF水平比對(duì)照組更低，CGRP水平比對(duì)照組更高，究其原因是上述治療方式通過(guò)加強(qiáng)對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，促進(jìn)胃部潰瘍創(chuàng)面愈合，改善患者的胃功能，從而促進(jìn)胃腸激素水平改善。此外，觀察組患者Hp清除率更高，復(fù)發(fā)率更低，究其原因是上述治療方式通過(guò)減少病菌的耐藥性，促進(jìn)抗菌藥效加強(qiáng)，提高藥物持久性與Hp清除效果，預(yù)防Hp復(fù)發(fā)。

綜上所述，CAG活動(dòng)期伴Hp感染患者采用艾普拉唑聯(lián)合抗生素序貫方案治療，能夠促進(jìn)機(jī)體炎癥介質(zhì)及胃腸激素水平的改善，提高Hp清除率、降低復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。但本研究選取病例數(shù)較少，研究時(shí)間較短，未對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)等進(jìn)行觀察，可能對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確性造成影響，在今后將采用大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)進(jìn)一步深入研究。