張 靜,王劭恒,劉鵬飛,關(guān) 雷

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院麻醉科，北京 100038）

腫瘤細(xì)胞減滅（cytoreductive surgery，CRS）聯(lián)合術(shù)中腹腔熱灌注化療 （hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是治療患者腹膜腫瘤的有效方法［1］。但采用CRS較徹底切除腹膜表面及腫瘤受累臟器組織的手術(shù)時(shí)間長和創(chuàng)傷大，同時(shí)HIPEC中高溫及化療藥物的應(yīng)用致使機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，組織耗氧量增加及氧代謝異常［1-2］。因此在多個(gè)病例中，術(shù)中及術(shù)后患者體內(nèi)的乳酸（lactic acid，Lac）水平較術(shù)前明顯升高［3］。高乳酸血癥會加劇機(jī)體的氧代謝異常，進(jìn)一步增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，因此如何有效地抑制機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和交感神經(jīng)過度激活，降低患者體內(nèi)Lac水平，是麻醉中的重點(diǎn)。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，作為麻醉輔助藥物廣泛應(yīng)用于臨床［4］。既往研究［5-6］已證實(shí)：右美托咪定能夠通過抑制交感神經(jīng)興奮，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和抗炎等發(fā)揮器官保護(hù)作用。研究［7］顯示：在外科手術(shù)中右美托咪定能夠降低患者體內(nèi)Lac水平。但右美托咪定能否降低擇期行CRS聯(lián)合HIPEC患者的Lac水平，目前國內(nèi)外尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究探討術(shù)中小劑量右美托咪定持續(xù)輸注對該類手術(shù)患者Lac水平、機(jī)體氧代謝和術(shù)后康復(fù)的影響，闡明右美托咪定對患者體內(nèi)Lac及氧代謝的作用，為腹膜癌患者麻醉管理提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2019年10月—2020年10月于北京世紀(jì)壇醫(yī)院擇期行CRS聯(lián)合HIPEC患者60例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～60歲；②體質(zhì)量指 數(shù)（body mass index，BMI）18～25 kg·m－2；③美 國 麻 醉 醫(yī) 師 協(xié) 會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級；④單純?nèi)砺樽怼⒂颐劳羞涠◤?fù)合全麻的病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1月內(nèi)發(fā)生心肌梗死、心力衰竭和腦梗死等患者；②美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級Ⅲ級及以上，嚴(yán)重的瓣膜疾病，室性心律失常及傳導(dǎo)阻滯；③嚴(yán)重的肝（Child-Pugh肝功能分級C級）或腎功能不全［血肌酐（creatinine，Cr）水平＞442 μmol·L－1或行腎臟代替治療者］；④術(shù)前存在重度貧血［血紅 蛋白（hemoglobin，Hb）＜70 g·L－1）］，嚴(yán)重低蛋白血癥（白蛋白＜30 g·L－1）；⑤術(shù)前存在凝血功能障礙［國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）＞1.5］或血液系統(tǒng)疾病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)中失血較多（＞1 000 mL），術(shù)后帶氣管導(dǎo)管送入重癥監(jiān)護(hù)室（Intensive Care Unit，ICU）者，術(shù)中出現(xiàn)過敏性休克和失血性休克等搶救患者。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（術(shù)中常規(guī)全身麻醉）27例和右美托咪定組（術(shù)中右美托咪定復(fù)合全身麻醉）29例。本研究已通過世紀(jì)壇醫(yī)院科研倫理委員會審批［批件號：sjtky12-1x-2020（1）］，研究中所有的操作符合《赫爾辛基宣言》要求，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 主要試劑和設(shè)備血流動力學(xué)監(jiān)測FloTrac/Vigile系統(tǒng)（美國Edwards Lifesciences公司），麻醉機(jī)（美國Datex-Ohmeda公司）。

1.3 麻醉方法所有患者術(shù)前常規(guī)禁食水。入手術(shù)室后，建立外周靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測心電圖（electrocardiogram，ECG）、心 率（heart rate，HR）、無 創(chuàng) 血 壓（noninvasive blood pressure，NBP）和經(jīng)皮動脈血氧飽和度（percutaneous arterial oxygen saturation，SpO2）。行橈動脈穿刺置管，監(jiān)測血?dú)夂陀袆?chuàng)動脈壓（arterial blood pressure，ABP），行頸內(nèi)靜脈置管，術(shù)中監(jiān)測中心靜脈壓（central venous pressure，CVP）。術(shù)中監(jiān)測患者每搏變異度（stroke volume variation，SVV）和心臟指數(shù)（cardiac index，CI）。對照組患者給予舒芬太尼0.3～0.4 μg·kg－1，丙泊酚2 mg·kg－1，羅庫溴銨1.0 mg·kg－1行麻醉誘導(dǎo)，接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。術(shù)中采用七氟醚、丙泊酚、瑞芬太尼和羅庫溴銨麻醉維持；右美托咪定組患者給予右美托咪定0.5 μg·kg－1·h－1，泵注10 min，復(fù)合舒芬太尼、丙泊酚和羅庫溴銨行麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中右美托咪定0.3 μg·kg－1·h－1，七氟醚、丙泊酚、瑞芬太尼和羅庫溴銨行麻醉維持。麻醉誘導(dǎo)后2組患者均行超聲引導(dǎo)下雙側(cè)腹橫筋膜平面阻滯（transversus abdominis plane，TAP），每側(cè)注入0.25%羅哌卡因30 mL。術(shù)中2組患者維持呼氣末二氧化碳分壓（end-tidal carbon dioxide partial pressure，EtCO2）35～45 mmHg，麻醉深度（bispectralindex，BIS）值45～55，并行體溫監(jiān)測維持正常體溫。術(shù)中以SVV為指導(dǎo)進(jìn)行液體管理：當(dāng)SVV＞13%時(shí)，快速輸注羥乙基淀粉（130/0.4）5 mL·kg－1，間斷觀察容量變化。備阿托品、麻黃堿和去甲腎上腺素等血管活性藥物，術(shù)中維持SVV 8%～13%，Hb≥100 g·L－1，NBP不低于80%基礎(chǔ)值［6］。經(jīng)橈動脈采集動脈血進(jìn)行血?dú)夥治?；采集外周靜脈血，4 000 r·min－1離心10 min，取上清液，放射免疫檢測盒檢測血清中皮質(zhì)醇水平。

手術(shù)結(jié)束，待患者意識及自主呼吸恢復(fù)后，拔除氣管導(dǎo)管。行靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient controlled analgesia，PCA）：舒芬太尼2 μg·kg－1+鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25 mg+0.9%生理鹽水至250 mL，背景劑量為5 mL·h－1，單次負(fù)荷量為2 mL·h－1，間隔時(shí)間為20 min。手術(shù)結(jié)束后送患者返回ICU。

1.4 觀察指標(biāo)①一般信息：患者年齡，性別，BMI，ASA分級，基礎(chǔ)疾病及煙酒史，手術(shù)時(shí)間，麻醉藥物用量，出入量，血管活性藥物用量；②血流動力學(xué)和應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)：在手術(shù)前（T0）、HIPEC開始前（T1）、HIPEC結(jié)束后（T2）和手術(shù)結(jié)束后（T3）記錄患者的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、HR、心 率 血 壓 乘 積（rate pressure product，RPP；RPP=心率×收縮壓）［7］、CI和CVP。動 脈 血 氣：堿 剩 余（base excess，BE）及動脈血Lac、血糖（blood glucose，Glu）和皮質(zhì)醇水平。③Lac代謝指標(biāo)：術(shù)后12 h（T4）、24 h（T5）、48 h（T6）和72 h（T7）Lac水平和Lac清除率，Lac清除率為由T3到T4、T5、T6和T7時(shí)Lac下降的百分比［8］。④肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。⑤術(shù)后3 d內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況：術(shù)后低血壓、惡心嘔吐、腹脹、寒戰(zhàn)、睡眠障礙、發(fā)熱和感染發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組患者HR、血?dú)夂蚅ac水平等指標(biāo)符合正態(tài)分布，以±s表示，2組間樣本均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。術(shù)后并發(fā)癥等計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床資料本研究共納入患者60例，其中因術(shù)中出血＞1 000 mL、對麻醉藥過敏出現(xiàn)惡性心律失常和未拔除氣管導(dǎo)管，剔除4例。對照組患者27例，右美托咪定組患者29例。2組患者性別、年齡、BMI、ASA分級、術(shù)前Hb水平、術(shù)前白蛋白水平、手術(shù)時(shí)間、去甲腎上腺素用量和術(shù)中出血量等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組比較，右美托咪定組患者術(shù)中丙泊酚和瑞芬太尼用量明顯減少（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床資料Tab.1 Clinical materials of patients in two groups

2.2 2組患者血流動力學(xué)指標(biāo)在T0時(shí)，2組患者M(jìn)AP、HR、RPP、CVP和CI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在T1時(shí)，與對照組比較，右美托咪定組患者RPP明顯減少（P＜0.05）；在T2時(shí)，與對照組比較，右美托咪定組患者HR和CVP明顯降低（P＜0.05），RPP明顯減少（P＜0.05），而2組患者CI和MAP比較差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；在T3時(shí)，右美托咪定組患者HR、MAP和CVP明 顯 降 低（P＜0.05），RPP減 少（P＜0.05），而2組患者CI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與T0時(shí)比較，在T1時(shí)2組患者CVP明顯升高（P＜0.05），CI降低（P＜0.05），RPP減少（P＜0.05），右美托咪定組患者HR降低（P＜0.05）；在T2時(shí)2組患者CVP明顯升高（P＜0.05），MAP和CI降低（P＜0.05），對照組患者HR升高（P＜0.05），右美托咪定組患者RPP減少（P＜0.05）；在T3時(shí)，2組患者CVP降低（P＜0.05），對 照 組 患 者HR和CI明 顯 升 高（P＜0.05），RPP增大（P＜0.05），但右美托咪定組患者HR、RPP、MAP和CI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者血流動力學(xué)指標(biāo)Tab.2 Hemodynamic index in two groups (±s）

表2 2組患者血流動力學(xué)指標(biāo)Tab.2 Hemodynamic index in two groups (±s）

*P＜0.05 compared with control group；△P＜0.05 compared with T0.

Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine n 27 29 n 27 29 n 27 29 n 27 29 n 27 29 MAP(P/mmHg)T0 82.73±6.72 82.23±8.95 HR(beat·min－1)T0 75.32±8.34 74.83±7.81 CVP(P/mmHg)T0 5.91±1.43 6.15±1.56 CI(L·min·m－2）T0 3.92±0.32 4.03±0.36 RPP T0 9 023±225 9 040±283 T1 81.53±6.84 82.32±6.64 T1 70.33±7.32 67.26±6.87△T1 7.13±1.56△6.92±1.34△T1 3.74±0.66△3.83±0.78△T1 8 567±262△8 239±221*△T2 76.82±6.85△77.51±7.24△T2 79.33±9.53△72.46±8.17*T2 8.82±1.76△7.67±1.23*△T2 3.59±0.63△3.52±0.73△T2 9 243±253 8 579±219*△T3 85.53±7.22 80.34±7.82*T3 85.53±7.93△76.38±6.72*T3 8.55±1.86△7.43±0.87*△T3 4.12±0.57△3.95±0.82 T3 9 823±325△9 156±264*

2.3 2組患者術(shù)中血?dú)夂蛻?yīng)激相關(guān)指標(biāo)在T0時(shí)，2組患者血中Glu、Lac、BE和皮質(zhì)醇水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在T1和T2時(shí)，與對照組比較，右美托咪定組患者血中Glu、Lac和皮質(zhì)醇水平均明顯降低（P＜0.05），BE負(fù)值減 少（P＜0.05）。與T0時(shí)比較，T1時(shí)2組患者血中Glu和皮質(zhì)醇水平均明顯升高（P＜0.05），BE負(fù)值增大（P＜0.05），對照組患者Lac和皮質(zhì)醇水平升高（P＜0.05）；與T0時(shí)比較，T2時(shí)2組患者血中Glu、Lac和皮質(zhì)醇水平均明顯升高（P＜0.05），BE負(fù)值增大（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者血?dú)夂蛻?yīng)激相關(guān)指標(biāo)Tab.3 Blood gas and stress related indexes of patients in two groups (±s）

表3 2組患者血?dú)夂蛻?yīng)激相關(guān)指標(biāo)Tab.3 Blood gas and stress related indexes of patients in two groups (±s）

*P＜0.05 compared with control group；△P＜0.05 compared with T0.

Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine n 27 29 n 27 29 Glu[cB/(mmol·L－1)]T0 6.52±1.23 6.42±1.56 Lac[cB/(mmol·L－1)]T0 0.90±0.08 0.80±0.06 T1 8.23±1.77△7.34±1.42*△T1 1.30±0.08△0.90±0.08*T2 9.52±2.24△8.17±1.93*△T2 2.50±0.12△1.80±0.09*△BE[cB/(mmol·L－1)]T0 0.91±0.08 0.82±0.06 Cortisol[cB/(mmol·L－1)]T0 221±28 219±32 T1－1.22±0.08△－0.34±0.05*△T1 276±45△244±37*T2－2.52±0.11△－1.76±0.08*△T2 294±59△271±42*△

2.4 2組患者Lac代謝和肝功能指標(biāo)與對照組比較，右美托咪定組患者T4、T5、T6和T7時(shí)Lac水平明顯降低（P＜0.05），Lac清除率明顯升高（P＜0.05）；T5和T7時(shí)右美托咪定組患者ALT和AST水平明顯降低（P＜0.05）。與T0時(shí)比較，T4、T5、T6和T7時(shí)2組患者Lac水平明顯升高（P＜0.05）。與T0時(shí)比較，T5時(shí)2組患者ALT和AST水平均明顯升高（P＜0.05）；T7時(shí)2組患者AST水平升高（P＜0.05），對照組患者ALT水平升高（P＜0.05），右美托咪定組患者ALT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2組患者Lac清除代謝和肝功能指標(biāo)Tab.4 Indexes of lactate metabolism and liver function of patients in two groups (±s）

*P＜0.05 compared with control group；△P＜0.05 compared with T0.

Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine Group Control Dexmedetomidine n 27 29 n 27 29 n 27 29 n 27 29 Lac[cB/（mmol·L－1）]T0 0.90±0.08 0.80±0.06 Lac clearance rate（η/%）T4 3.10±0.72 8.13±1.21*ALT[λB/（U·L－1）]T0 32±16 31±14 AST[λB/（U·L－1）]T0 38±17 39±14 T4 3.43±0.15△2.92±0.17*△T5 3.12±0.89 11.13±2.14*T5 68±27△41±11*△T5 89±25△62±17*△T5 3.14±0.15△2.46±0.13*△T6 15.64±2.67 33.34±4.13*T7 46±15△32±13*T7 67±21△44±18*△T6 2.73±0.16△1.85±0.11*△T7 40.65±5.21 55.53±7.18*T7 1.92±0.15△1.26±0.13*△

2.5 2組患者術(shù)后并發(fā)癥情況與對照組比較，術(shù)后3 d內(nèi)右美托咪定組患者睡眠障礙、低血壓、惡心嘔吐、寒戰(zhàn)和腹脹發(fā)生例數(shù)均明顯減少（P＜0.05），術(shù)后3 d內(nèi)2組患者發(fā)熱、手術(shù)部位感染及肺部感染發(fā)生例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況Tab.5 Complication events of patients in two groups

3 討 論

近年來，隨著康復(fù)外科理念的提出和發(fā)展，如何有效降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者轉(zhuǎn)歸和預(yù)后得到越來越多的關(guān)注［9］。其中圍術(shù)期管理是重要的環(huán)節(jié)。腹膜癌是原發(fā)或繼發(fā)于腹腔臟器組織的腫瘤，呈隱匿性生長，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期。CPR聯(lián)合HIPEC是治療腹膜癌的有效方法［10］。但該類手術(shù)時(shí)間長，創(chuàng)面暴露大，同時(shí)術(shù)中熱療和化療藥的應(yīng)用會引起機(jī)體強(qiáng)烈的交感神經(jīng)興奮和應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體能量代謝的異常［11］。較多患者在術(shù)中和術(shù)后出現(xiàn)進(jìn)行性的Lac水平升高。高乳酸血癥加劇組織氧代謝紊亂，嚴(yán)重者可導(dǎo)致代謝性酸中毒，并出現(xiàn)各臟器功能的損傷，影響術(shù)后的快速康復(fù)［12］。因此，如何在手術(shù)中有效地降低應(yīng)激反應(yīng)和Lac水平，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，對患者術(shù)后快速康復(fù)至關(guān)重要。

Lac是組織無氧代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下，機(jī)體通過三羧酸循環(huán)、糖異生和腎臟代謝等途徑維持體內(nèi)Lac平衡［13］。但在缺氧條件下，丙酮酸無法有效地進(jìn)行線粒體轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生Lac。高乳酸血癥主要包括2種類型，A型乳酸酸中毒，表現(xiàn)為機(jī)體內(nèi)氧水平不足，氧供降低和灌注缺陷，其多在膿毒血癥和失血性休克中發(fā)生；B型乳酸酸中毒，主要表現(xiàn)為組織無氧代謝增加，Lac清除率改變［14-15］。當(dāng)Lac的生成速度超過排泄速度時(shí)，引起機(jī)體Lac蓄積，發(fā)生高乳酸血癥。Lac蓄積加劇機(jī)體氧供需失衡，嚴(yán)重者表現(xiàn)為代謝性酸中毒，進(jìn)而影響微循環(huán)灌注和臟器功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示：手術(shù)前后，2組患者M(jìn)AP、CI和尿量均維持于正常水平，提示術(shù)中尚未存在氧供不足及灌注缺陷的情況；2組患者HIPEC結(jié)束后HR、RPP、Glu和皮質(zhì)醇水平均有升高。RPP升高，提示交感神經(jīng)興奮，心肌耗氧增加，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)［16］；皮質(zhì)醇是11-脫氧皮質(zhì)醇在腎上腺皮質(zhì)經(jīng)11β-羥化酶的作用產(chǎn)生，臨床中作為應(yīng)激激素能夠有效反映機(jī)體的應(yīng)激能力［17］。本研究結(jié)果顯示：CRS聯(lián)合HIPEC可引起機(jī)體交感神經(jīng)興奮和強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體氧耗增加，無氧代謝增強(qiáng)，Lac水平升高。

本研究結(jié)果顯示：2組患者在T4時(shí)Lac水平仍然較高，而在T5時(shí)Lac水平逐漸下降，提示術(shù)后患者機(jī)體仍存在應(yīng)激反應(yīng)和無氧代謝。研究［18］顯示：Lac水平升高常作為休克患者血液低灌注的標(biāo)志，即氧輸送不足而導(dǎo)致的無氧糖酵解。但近期研究［19］表明：高乳酸血癥發(fā)生的機(jī)制是多因素的，血清Lac水平反映了體內(nèi)Lac產(chǎn)生和代謝的平衡。高乳酸血癥是由Lac產(chǎn)生過剩、代謝減少或兩者同時(shí)發(fā)生引起的，其中交感神經(jīng)的過度刺激是該機(jī)制的主要原因之一。過多的兒茶酚胺也會加劇肌肉中有氧糖酵解并導(dǎo)致高乳酸血癥［20-21］。另一方面，Lac主要在肝臟代謝，部分在腎臟和其他器官代謝［22］。本研究結(jié)果顯示：與T0時(shí)比較，CRS聯(lián)合HIPEC患者T5時(shí)ALT和AST水平升高，提示術(shù)后肝臟功能可能有一定的損傷，進(jìn)而在一定程度上影響患者術(shù)后前期Lac代謝。

右美托咪定是一種高選擇性、中樞作用的α-2受體激動劑，具有輔助鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用［4］。研究［23］顯示：右美托咪定可以抑制健康者體內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放，抑制交感神經(jīng)興奮產(chǎn)生的Lac過量。部分研究［5-6，24］證實(shí)了圍術(shù)期右美托咪定的器官功能保護(hù)作用。近期研究［25-27］顯示：右美托咪定可以減輕組織臟器損傷，進(jìn)而促進(jìn)Lac的清除。本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，T2時(shí)右美托咪定組患者HR、Glu、皮質(zhì)醇和Lac水平明顯降低，提示術(shù)中持續(xù)0.3 μg·kg－1·h－1右美托咪定輸注可以明顯抑制患者術(shù)中交感神經(jīng)興奮和應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而降低患者Lac水平。本研究中術(shù)后早期的隨訪結(jié)果顯示：與對照組比較，右美托咪定組患者T5和T7時(shí)Lac水 平 及T5時(shí)ALT和AST水 平 均 明顯降低，提示右美托咪定在腹膜癌患者CPR聯(lián)合HIPEC術(shù)中發(fā)揮肝功能保護(hù)作用；與對照組比較，右美托咪定組患者T4、T5、T6和T7時(shí)Lac清除率升高，證實(shí)右美托咪定能夠通過保護(hù)肝功能，促進(jìn)Lac的清除。

高乳酸血癥與術(shù)后并發(fā)癥有密切關(guān)聯(lián)，影響患者的康復(fù)及預(yù)后。研究［28-30］顯示：Lac水平升高可以導(dǎo)致胃腸道并發(fā)癥、腎并發(fā)癥（包括腎替代治療和急性腎損傷）、心功能障礙（包括低心排血量綜合征和房顫等心律失常）及感染等。本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，右美托咪定組患者術(shù)后3 d內(nèi)惡心嘔吐、腹脹、寒戰(zhàn)、睡眠障礙和低血壓的發(fā)生例數(shù)明顯減少，進(jìn)一步證實(shí)右美托咪定能夠減輕圍術(shù)期患者的應(yīng)激反應(yīng)和降低體內(nèi)Lac水平，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者的生理狀態(tài)，促進(jìn)患者加速康復(fù)。

綜上所述，CRP聯(lián)合HIPEC可以引起腹膜癌患者術(shù)中及術(shù)后強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)和組織無氧代謝，使體內(nèi)Lac水平明顯升高，導(dǎo)致術(shù)后早期多種并發(fā)癥的發(fā)生，影響術(shù)后快速康復(fù)；而術(shù)中小劑量右美托咪定持續(xù)輸注，可以有效抑制圍術(shù)期患者機(jī)體交感神經(jīng)興奮和應(yīng)激反應(yīng)，減少體內(nèi)Lac的產(chǎn)生，促進(jìn)Lac的清除，進(jìn)而降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，加快患者康復(fù)。在后續(xù)的研究中，樣本量有待于進(jìn)一步擴(kuò)大，應(yīng)開展更大樣本的研究加以探討。