劉曄琳 劉煜航 李端

（駐馬店市中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 駐馬店 463000）

情感障礙屬于精神疾病的一種，是一組以情感顯著而持續(xù)地高漲或低落為主要臨床特征的精神障礙，常伴有思維和行為的改變。情感障礙的臨床表現(xiàn)具有較大的差異性，較輕的癥狀表現(xiàn)為對(duì)某種負(fù)性生活事件的反應(yīng)，較重的癥狀為嚴(yán)重的、復(fù)發(fā)性甚至慢性致殘性障礙，患者可能出現(xiàn)幻覺(jué)，妄想等精神病性癥狀。情感障礙首次發(fā)病年齡多在16～30 歲之間，常反復(fù)發(fā)作，多數(shù)可緩解，少數(shù)殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性，嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神問(wèn)題，甚至致殘[1-2]，嚴(yán)重影響患者的正常生活及工作。目前臨床對(duì)于情感障礙的主要采取藥物治療，其中應(yīng)用最為廣泛為丙戊酸鈉，其具有療效好、起效快、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，但丙戊酸鈉用量存在個(gè)體化差異性，其服用劑量、血藥濃度對(duì)治療效果影響較大，且研究發(fā)現(xiàn)合理控制劑量可以有效降低丙戊酸鈉帶來(lái)的不良反應(yīng)[3-4]。因此為保證療效、減少不良反應(yīng)，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)來(lái)指導(dǎo)藥物劑量。

基于此，本研究針對(duì)情感障礙患者的丙戊酸鈉血藥濃度在臨床中的作用價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019 年1 月至2022 年1 月期間收治的287 例情感障礙患者資料。女130 例，男157例；年齡18～65歲，平均年齡（31.91±10.67）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿(mǎn)足情感障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）資料齊全；（3）患者、家屬均知情并接受本研究，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由腦器質(zhì)疾病或軀體疾病引起的情感障礙；（2）藥物過(guò)敏患者；（3）1 m 內(nèi)進(jìn)行電休克治療，合并使用碳酸鋰等情感穩(wěn)定劑。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

治療方案采用丙戊酸鈉200～1800 mg·d-1，2～3 次·d-1。根據(jù)患者具體情況選擇相應(yīng)劑量。聯(lián)合其他藥物使用，但禁止服用碳酸鋰和改良電休克治療。

1.2.2 丙戊酸血藥濃度測(cè)定

在以穩(wěn)定劑量（5-8 個(gè)半衰期）口服丙戊酸鈉后監(jiān)測(cè)血液中的丙戊酸鹽濃度?？诜焖徕c后每14 d 于末次服藥后12 h 進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，采取空腹靜脈血3 mL，化學(xué)發(fā)光酶免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)丙戊酸鈉血藥濃度。

1.2.3 丙戊酸鈉血藥濃度分組

根據(jù)患者的丙戊酸鈉血藥濃度進(jìn)行分組，分為五個(gè)不同的血液濃度組： A 組（＜50 μg·mL-1）11 例、B 組（50～80 μg·mL-1）50 例、C 組（80～100 μg·mL-1） 93 例、D 組（100～120 μg·mL-1） 81 例、E 組（120～130 μg·mL-1） 42 例、F 組（＞130 μg·mL-1）10 例。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血藥濃度與給藥劑量的關(guān)系

觀察血藥濃度與給藥劑量的關(guān)系。

1.3.2 臨床療效

對(duì)比不同丙戊酸鈉血藥濃度的臨床療效。采用Beck Rafaelson 躁狂評(píng)定量表（Beck Rafaelson Mania Rating Scale，BMRS）[6]減分率判斷療效，痊愈：BRMS 臨床減分率＞85%；顯效：50%＞BRMS 臨床減分率≤84%；有效：30%＞BRMS 臨床減分率≤50%；無(wú)效：BRMS 臨床減分率≤30%。減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察對(duì)比不同丙戊酸鈉血藥濃度的不良反應(yīng)。包括頭暈、乏力、肝功能異常、白細(xì)胞減少、震顫、共濟(jì)失調(diào)等不良反應(yīng)。

1.3.4 血藥濃度與臨床療效及不良反應(yīng)的相關(guān)性

采用Spearman 相關(guān)分析方法，分析丙戊酸鈉血藥濃度與臨床療效、不良反應(yīng)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度與給藥劑量的關(guān)系

給藥劑量越高的組血藥濃度越大，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

丙戊酸鈉血藥濃度50～120 μg·mL-1：血藥濃度增加，療效隨之升高；血藥濃度＞120 μg·mL-1：療效下降。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

隨丙戊酸鈉血藥濃度增加，不良反應(yīng)發(fā)生率隨之上升。見(jiàn)表3。

2.4 丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效、不良反應(yīng)的關(guān)系

Spearman 相關(guān)分析顯示，當(dāng)丙戊酸鈉血藥濃度50～120 μg·mL-1范圍內(nèi)與臨床療效呈正相關(guān)（r=0.910，P＜0.05），血藥濃度＞120 μg·mL-1與臨床療效呈負(fù)相關(guān)（r=-0.791，P＜0.05）。丙戊酸鈉血藥濃度與不良反應(yīng)呈正相關(guān)（r=0.689，P＜0.05）。

表1 血藥濃度與給藥劑量的關(guān)系（±SD）

表1 血藥濃度與給藥劑量的關(guān)系（±SD）

注：*與≤0.5mg·d-1 比較，P＜0.05。△與0.75-1mg·d-1 比較，P＜0.05。

劑量(mg·d-1) 例 血藥濃度(μg·mL-1 )≤0.5 43 51.36±15.62 0.75-1 163 75.69±17.68*＞1 81 91.42±19.66*△

表2 不同丙戊酸鈉血藥濃度的臨床療效[n（%）]

表3 不同丙戊酸鈉血藥濃度的不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

情感障礙又稱(chēng)雙相情感障礙，是一組以情緒明顯和持續(xù)的高低起伏為特征的精神障礙，伴有思維、行為變化[7-8]。情感障礙屬于慢性、周期性疾病。臨床治療以緩解急性癥狀，防止復(fù)發(fā)，減少臨床癥狀和藥物副作用為目的。

研究認(rèn)為丙戊酸鈉臨床療效較好，且副作用較小[9]。主要是由于丙戊酸鈉屬于心境穩(wěn)定劑，其多應(yīng)用于狂躁癥或雙相情感障礙引起的狂躁發(fā)作，可抑制γ-氨基丁酸代謝酶、興奮性神經(jīng)傳遞，降低大腦活動(dòng)，從而緩解患者情緒，維持心境穩(wěn)定[10-11]。但是，研究發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉可抑制體內(nèi)β3 受體-環(huán)磷酸腺苷系統(tǒng)、骨髓造血系統(tǒng)，導(dǎo)致臨床頭暈、乏力、肝功能異常、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)出現(xiàn)[9-12]。

本研究對(duì)287 例情感障礙患者使用丙戊酸鈉的臨床療效以及不良反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示給藥劑量越高的組血藥濃度越大，當(dāng)丙戊酸鈉濃度處于80～～120 μg·mL-1時(shí)可達(dá)到最佳量效，臨床總有效率為66.55%，不良反應(yīng)發(fā)生率為44.94%。說(shuō)明丙戊酸鈉可有效治療情感障礙，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床應(yīng)密切觀察，做好相應(yīng)措施。由于丙戊酸鈉有效血藥濃度窗較窄，其吸收及代謝等方面存在個(gè)體差異，導(dǎo)致療效、不良反應(yīng)個(gè)體差異大[5-12]。同時(shí)臨床對(duì)丙戊酸鈉治療情感障礙每天劑量、血藥濃度水平與療效之間的相關(guān)性并不清楚，臨床給藥劑量主要根據(jù)療效來(lái)確定，因此當(dāng)發(fā)生不能控制或懷疑有不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)，以方便臨床醫(yī)師查找原因及進(jìn)行個(gè)體化用藥。劉春河等人也認(rèn)為臨床藥師應(yīng)重視丙戊酸鈉治療藥物監(jiān)測(cè)[12]。對(duì)此本研究對(duì)丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)在情感障礙患者臨床治療中的指導(dǎo)作用進(jìn)行探討分析。研究顯示丙戊酸鈉血藥濃度50～120 μg·mL-1，血藥濃度增加，療效增加，血藥濃度與臨床療效呈正相關(guān)；血藥濃度＞120 μg·mL-1，療效下降，血藥濃度與臨床療效呈負(fù)相關(guān)；且隨著其濃度的增加，不良反應(yīng)發(fā)生率隨之上升，血藥濃度與不良反應(yīng)呈正相關(guān)。由此說(shuō)明在治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整藥物劑量，在此基礎(chǔ)上使用最佳劑量，從而控提高治療安全性，避免藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，丙戊酸鈉血藥濃度增加時(shí)，臨床療效、不良反應(yīng)也會(huì)隨之上升，因此密切監(jiān)測(cè)血藥濃度對(duì)情感障礙治療的臨床意義重大。