尹袁英， 高莉莎， 劉 燕， 喬江蓉， 任宏飛， 張銘光

(四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科， 四川 成都 610041)

胃潰瘍是酸性胃液對胃壁破壞造成，患者表現(xiàn)為消化不良、腹痛、出血等，研究顯示，70%的胃潰瘍由幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染引起，因此根除該菌是治療本病的重要環(huán)節(jié)[1,2]。較為常用的是四聯(lián)療法，對于根除Hp有明顯療效，對于因Hp感染的多種病癥具有明顯效果。但隨著Hp耐藥性問題加重，四聯(lián)療法的有效率逐漸降低，并且該方法對腸道微生態(tài)具有一定負(fù)面影響，患者在治療過程中會產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，對腸道功能影響明顯[3]。微生態(tài)制劑或益生菌在近幾年治療Hp中的應(yīng)用逐漸興起，為Hp的防治提供了新的方向。但是四聯(lián)療法與益生菌聯(lián)合應(yīng)用能否提升對抗Hp的效果還存在爭議。因此本研究選擇我院近一年的Hp陽性胃潰瘍患者進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇四川大學(xué)華西醫(yī)院2019年5月至2021年5月收治的123例Hp陽性胃潰瘍患者納入研究，患者入組標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為胃潰瘍；②13C呼氣試驗陽性；③既往未進行正規(guī)根除Hp治療；④自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期；②合并重要臟器功能不全；③胃切除史。對符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者，使用隨機數(shù)字表，通過簡單隨機的方法將其分為研究組63例，對照組60例，研究組男性30例，女性33例，年齡38～65歲，平均年齡(48.73±4.39)歲，病程1～10年，平均病程(5.38±1.03)年，對照組男性28例，女性32例，年齡36～64歲，平均年齡(48.88±4.42)歲，病程1～12年，平均病程(5.96±1.53)年，兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：兩組均接受正規(guī)四聯(lián)療法進行干預(yù)治療，方案：艾司奧美拉唑+阿莫西林+枸櫞酸鉍鉀+呋喃唑酮:①枸櫞酸鉍鉀(廣東嶺南制藥，批號20190376)0.3g/次，餐前0.5h口服;②艾司奧美拉唑(阿斯利康制藥，批號：20192276)20mg/次，餐前30min口服;③阿莫西林膠囊(上海新亞藥業(yè)，批號：20192228)1g/次，餐后口服;④呋喃唑酮片(牡丹江宇德制藥，批號：20194428)100mg/次，餐后口服。上述藥物服用方法均為每日2次，共治療14d時間。研究組患者在此基礎(chǔ)上給予益生菌治療，本研究選擇使用法國產(chǎn)布拉氏酵母菌(BIOCODEX，批號:S20190147，規(guī)格:0.25g/袋)0.5g/次，2次/d，共治療14d時間。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1Hp根除率:13C呼氣試驗(-)，Hp根除成功，根除率=Hp根除例數(shù)/n×100%。

1.3.2兩組患者潰瘍面愈合情況比較：療程結(jié)束行胃鏡檢查，鏡下觀察潰瘍愈合情況，S1期：潰瘍處于紅色瘢痕期，潰瘍已愈合，形成紅色瘢痕，周邊無充血水腫，可見黏膜集中、再生上皮；S2期：白色的瘢痕期，潰瘍部位形成白色瘢痕，有明顯的黏膜集中像。S期=S1期+S2期。潰瘍愈合率為(S期例數(shù)/治療例數(shù))×100%。

1.3.3兩組患者治療前后腸道菌群比較：對兩組患者治療前后新鮮糞便行微生物培養(yǎng)，本研究使用梅里埃全自動快速微生物鑒定智能分析系統(tǒng)鑒定細(xì)菌菌種。以腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酵母菌、乳桿菌作為代表菌種，對菌落進行分析，結(jié)果以每克糞便濕重中菌落數(shù)(CFU)的對數(shù)值(lgCFU/g)計，計算B/E(雙歧桿菌數(shù)值/腸桿菌數(shù)值)，用于衡量腸道定植抗力。

1.3.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者Hp根除率比較：研究組Hp根除率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者Hp根除率比較

2.2兩組患者潰瘍面愈合情況比較：研究組潰瘍面愈合率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者潰瘍面愈合情況比較

2.3兩組患者治療前后各細(xì)菌菌落數(shù)對數(shù)比較：治療前組間各細(xì)菌菌落數(shù)對數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組治療后產(chǎn)氣莢膜梭菌、雙歧桿菌、乳桿菌菌落數(shù)對數(shù)值低于治療前，酵母菌、腸桿菌、腸球菌菌落數(shù)對數(shù)值高于治療前，B/E值低于治療前；研究組治療后雙歧桿菌、乳桿菌菌落數(shù)對數(shù)值高于治療前，產(chǎn)氣莢膜梭菌菌落數(shù)對數(shù)值低于治療前，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，腸桿菌、腸球菌、酵母菌水平較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但B/E值較治療前明顯升高，且明顯高于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者治療前后腸道菌群比較

2.4不良反應(yīng)：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%，明顯低于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較n(%)

3 討 論

Hp陽性胃潰瘍的發(fā)病機制就目前研究，可能是胃黏膜周圍的尿素被Hp尿素酶水解，使局部氨濃度升高，胃液pH值升高，損害胃黏膜。另外，Hp對胃蛋白酶以及胃酸的分泌具有促進作用，侵襲因素增加，進一步對胃黏膜造成損傷。Hp陽性胃潰瘍患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，且有進一步發(fā)展為萎縮性胃炎、胃癌的可能性。針對Hp的高流行率和其具有的高危潛在并發(fā)癥，對其根治治療具有重要意義?；诎緤W美拉唑的四聯(lián)方案是我科近年來常用的治療方案，但是，治療Hp的失敗率較高。分析原因，最常見的是不正確使用抗生素導(dǎo)致患者依從性差，Hp耐藥性升高。益生菌屬于微生態(tài)制劑，對于促進微生態(tài)的平衡以及宿主機能的調(diào)節(jié)，具有重要價值。研究表明，益生菌對Hp也有抑制作用[4]。因此，我們嘗試在艾司奧美拉唑的四聯(lián)方案基礎(chǔ)上，加用益生菌治療Hp陽性胃潰瘍，本研究結(jié)果顯示，研究組在Hp根除率以及潰瘍面方面的治療效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，結(jié)果提示益生菌輔助基于艾司奧美拉唑的四聯(lián)方案治療Hp陽性胃潰瘍具有顯著效果，這與張靈云[5]等研究結(jié)論一致。

本研究采用臨床常用治療腹瀉的微生態(tài)制劑布拉氏酵母菌治療，其能夠?qū)Σ≡⑸锷L產(chǎn)生抑制，在抗Hp治療中，具有輔助作用，且可降低四聯(lián)方案的不良反應(yīng)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者不良反應(yīng)更少，分析原因，可能和益生菌的作用密切相關(guān)，布拉氏酵母菌分泌產(chǎn)生的代謝抗酸物質(zhì)，與Hp競爭，抑制Hp的繁殖，同時通過穩(wěn)定胃黏膜，進一步對Hp的定值進行干預(yù)，達(dá)到滿意的治療效果。另外，益生菌對抗炎因子的分泌也具有調(diào)節(jié)作用，進而調(diào)節(jié)機體免疫，對于對抗Hp感染均具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后雙歧桿菌、乳桿菌水平明顯高于治療前，產(chǎn)氣莢膜梭菌水平明顯低于治療前，另外，研究組患者的B/E值較對照組明顯升高，從結(jié)果可以看出，常規(guī)的四聯(lián)療法，對患者的腸道菌群造成了較大的打擊，破壞了腸道的微生態(tài)環(huán)境，破壞了腸道的抵抗力，使內(nèi)源性細(xì)菌更加容易在腸道內(nèi)繁殖。據(jù)此，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，通過益生菌的加入，筆者認(rèn)為，可以顯著改善患者的腸道微環(huán)境，進而確得滿意的效果。分析結(jié)果數(shù)據(jù)，腸道菌群的變化和鉍劑與PPI制劑也存在密切關(guān)系。研究顯示，PPI制劑在抑制胃酸分泌方面由明顯作用，通過破壞胃內(nèi)部環(huán)境狀態(tài)，使其清楚外來細(xì)菌的能力下降，另外PPI制劑對細(xì)菌的質(zhì)子泵具有抑制作用，抑制正常菌群的生長繁殖，造成微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的批淮[6,7]。再看鉍劑，其雖然在保護胃黏膜方面作用優(yōu)秀，但同樣會影響腸道菌群的正常狀態(tài)，與患者治療期間發(fā)生的便秘、惡心等消化道癥狀密切相關(guān)。本研究通過益生菌的加入，在治療方案上有了完善，提升腸道正常微生物含量，對抗了四聯(lián)療法產(chǎn)生的負(fù)面作用，提高腸道菌群活力，更大程度對致病菌生長產(chǎn)生抑制，幫助構(gòu)建平衡的腸道菌群環(huán)境，同時可以預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉。Namdev A等[8]研究顯示，通過益生菌的加入，患者腸道菌群環(huán)境改善并不明顯，分析原因，一方面由于患者地域的差異使腸道內(nèi)環(huán)境有所差異，其次飲食習(xí)慣的差異也會對研究結(jié)論產(chǎn)生一定影響。據(jù)此筆者認(rèn)為本研究存在以下局限性：①樣本量小且地域局限是本研究的一個缺陷，對于研究結(jié)論可能具有影響；②本研究未建立長期隨訪機制。在下步研究中，可增加樣本量，延長指標(biāo)觀察時間，對患者腸道菌群建立動態(tài)觀察機制，更加全面評價聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。

綜上所述，益生菌在治療幽門螺桿菌Hp陽性胃潰瘍患者方面可顯著提高清除率，促進潰瘍面的愈合，對促進腸道菌群環(huán)境平衡具有積極的作用，適合推廣。