腹腔鏡手術(shù)因具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血量少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點被廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌的治療，可在一定程度上降低患者病死率，但術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險仍較高，可縮短患者生存時間，降低生存率

。因此，尋求可早期評估、預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的指標(biāo)十分必要。毛海波等

研究表明，新生血管可為腫瘤細(xì)胞提供氧及營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移，引起腫瘤復(fù)發(fā)。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，可增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及血管形成

。因此推測血清VEGF水平可能與結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)存在一定關(guān)系。本研究主要觀察血清VEGF在結(jié)腸癌患者中的表達(dá)，并分析其與結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究的實施經(jīng)河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，前瞻性選擇2018年6月至2019年3月于醫(yī)院接受結(jié)腸癌腹腔鏡根治術(shù)治療的92例結(jié)腸癌患者作為研究對象，患者及家屬均簽署研究知情同意書。92例患者中男62例，女30例；年齡41～70歲，平均年齡(54.16±4.12)歲。

歐洲對中國文學(xué)的關(guān)注與對中國繪畫的關(guān)注具有同構(gòu)性，自18世紀(jì)始，中國俗文學(xué)即被譯介至法國。小說、戲劇等所謂的“俗文學(xué)”在中國文人的價值判斷中并不被看重，卻成為西方接受中國文化的主流文學(xué)作品。法國人對這類文學(xué)有著濃厚興趣，甚至于譯介之先就想象中國故事的樣貌，乃至偽造譯自中文的作品。歐洲人對中國俗文化的青睞甚至想象，源自其對中國歷史、文化以及廣闊社會生活的興趣。這與對中國繪畫中的世俗內(nèi)容表現(xiàn)的興趣有異曲同工之妙。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌符合《外科學(xué)》[

中相關(guān)規(guī)定，且經(jīng)腸鏡、腹部CT、病理學(xué)等檢查確診；符合手術(shù)適應(yīng)證，均在本院首次行結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)，且手術(shù)成功者；患者腹腔鏡手術(shù)后均獲得24個月隨訪結(jié)果；患者依從性好，且精神正常，可配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；合并其他部位惡性腫瘤者；進(jìn)入醫(yī)院前接受過放化療、中成藥等抗腫瘤治療者；存在嚴(yán)重感染者；結(jié)腸癌復(fù)發(fā)患者；隨訪期間病死患者。

宋明道學(xué)是馮先生注目的重點，這不僅因為它是中國學(xué)術(shù)最高最后的形態(tài)，更因為馮先生是現(xiàn)代新儒家的著名代表，他的思想和人格中有著強烈的道學(xué)成分。眾所周知，他的“新理學(xué)”就是以程頤、朱熹的思想融會西方新實在論的觀點而成的。他的《新原人》關(guān)于人生境界的思想，也吸收了很多道學(xué)家的人格修養(yǎng)學(xué)說。

實驗報告部分的評價主要用于督促學(xué)生規(guī)范填寫相關(guān)角色的業(yè)務(wù)表格，通過規(guī)范業(yè)務(wù)用表進(jìn)一步深入理解業(yè)務(wù)關(guān)系與角色特點。同時，也是督促學(xué)生在課程結(jié)束后進(jìn)行反思，完成知識體系的網(wǎng)絡(luò)化與結(jié)構(gòu)化。

1.3.1 術(shù)后復(fù)發(fā)判定及分組方法 患者行結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)后隨訪24個月，隨訪時間截至2021年3月，隨訪方式主要為門診復(fù)查及電話隨訪，每個月電話隨訪1次，每3個月到院復(fù)查，進(jìn)行腸鏡、腹部CT等門診檢查，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及門診檢查結(jié)果觀察患者隨訪期間復(fù)發(fā)情況，對有異常情況患者經(jīng)活檢確診，以復(fù)發(fā)為終點事件，將隨訪期間復(fù)發(fā)患者納入復(fù)發(fā)組，反之納入未復(fù)發(fā)組。

2.2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組結(jié)腸癌患者基線資料比較 復(fù)發(fā)組入院時血清VEGF水平高于未復(fù)發(fā)組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.001)；組間其他資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，見表1。

2.1 結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)情況 全部92例結(jié)腸癌患者，經(jīng)為期24個月隨訪，隨訪時間為4～24個月，平均隨訪時間(14.29±2.57)個月；13例術(shù)后復(fù)發(fā)，占14.13%。

2 結(jié)果

1.3.3 基線資料 設(shè)計基線資料調(diào)查表，調(diào)查并記錄患者年齡、性別(男、女)、腫瘤部位(左半結(jié)腸、右半結(jié)腸)、腫瘤直徑、腫瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期)、合并慢性病(糖尿病、高血壓)、入院時血清VEGF水平等。

2.3 血清VEGF水平與結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系的Logistic回歸分析 將結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量(1＝復(fù)發(fā)，0＝未復(fù)發(fā))，將入院時血清VEGF水平作為自變量(為連續(xù)變量)，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時血清VEGF過表達(dá)與結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，可能是術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子(OR＞1，

＜0.05)，見表2。

1.3.2 血清VEGF水平測定方法 入院時，采集空腹外周肘靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清VEGF水平，試劑盒選自山東一達(dá)生物科技有限公司，操作嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 方法

1)城際公路。城際間的高速、國、省、縣等各級公路均應(yīng)選取。在城市近郊、工礦區(qū)等公路過密地區(qū)，圖上長度不足1 cm(實地面積2 500 m)，平行間距不足5 mm(實地面積1 250 m)的短小岔線可酌情舍去[2]。

2.4 入院時血清VEGF水平預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的價值 將結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為狀態(tài)變量(1＝復(fù)發(fā)，0＝未復(fù)發(fā))，將入院時血清VEGF水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線，見圖1，結(jié)果顯示，入院時血清VEGF過表達(dá)預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC為0.867(95%

：0.772，0.961)，具有一定預(yù)測價值，且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL時，其敏感度、特異度較高，分別為：0.923、0.696，約登指數(shù)為0.619。

3 討論

近年來，隨著微創(chuàng)技術(shù)不斷發(fā)展，腹腔鏡手術(shù)不斷用于結(jié)腸癌治療中，可有效切除病灶組織，延長患者生存期，但腹腔鏡手術(shù)操作視野有限，可能無法完全切除部分肉眼難以察覺的微小病灶，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險

。田彬等

研究表明，結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險為14.58%，本研究中，92例患者腹腔鏡手術(shù)后24個月13例疾病復(fù)發(fā)，占14.13%，與上述研究結(jié)果相似?？梢?，積極尋找可早期預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的指標(biāo)至關(guān)重要。

血清VEGF是一種內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，可促進(jìn)血管新生及生長，而血管可為腫瘤細(xì)胞提供氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長、浸潤與轉(zhuǎn)移，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險

。因此，推測血清VEGF水平可能與結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組入院時血清VEGF水平高于未復(fù)發(fā)組，且經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時血清VEGF過表達(dá)是結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子，初步提示血清VEGF水平與結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)存在一定聯(lián)系。分析原因在于，血清VEGF過表達(dá)可提高血漿酶原活化因子抑制因子-1 及血漿酶原活化因子的mRNA表達(dá)，增強血漿酶原活化因子活性，促進(jìn)細(xì)胞外蛋白水解，進(jìn)而促進(jìn)新生毛細(xì)血管形成，為腫瘤細(xì)胞增生與浸潤提供所需養(yǎng)分與氧氣，促進(jìn)腫瘤發(fā)展，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)

。此外，VEGF可誘導(dǎo)血漿蛋白溶酶原活物、基質(zhì)膠原酶等在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，激發(fā)V3因子從內(nèi)皮細(xì)胞釋放，改變細(xì)胞外基質(zhì)，利于血管生長，從而促進(jìn)新生血管形成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增生與浸潤，增加術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險

。為進(jìn)一步驗證，本研究繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清VEGF過表達(dá)預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC為0.867，具有一定預(yù)測價值，且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL時，其敏感度、特異度較高，建議臨床今后可早期檢測血清VEGF水平，可能對預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要意義。

綜上所述，血清VEGF過表達(dá)提示結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較大，臨床可考慮早期檢測血清VEGF水平預(yù)測結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。

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