化膿性肉芽腫（P G），又稱分葉狀毛細(xì)血管瘤（Lobular capillary hemangioma,LCH）、毛細(xì)血管擴(kuò)張性肉芽腫、血管瘤性肉芽腫，是一種獲得性良性血管增生性腫瘤，好發(fā)于面頸部，也見于四肢、軀干等部位。全年齡段均可發(fā)病，兒童中男女比例約3:2，成人中因孕期女性多發(fā)，女性病例多于男性

。本疾病最早由Poncet和Dor

在1897年描述，1904年，Hartzell

認(rèn)為病變是局部細(xì)菌感染，將其命名為“化膿性肉芽腫”。隨著對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)該病病灶中既沒有化膿性細(xì)菌感染的表現(xiàn)，也沒有肉芽腫樣的病理學(xué)改變，而是由大量增生的毛細(xì)血管和水腫的間質(zhì)構(gòu)成，增生的毛細(xì)血管間可見纖維組織間隔，伴或不伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。于是Mills等

在1980年建議將該疾病命名為“分葉狀毛細(xì)血管瘤”，以期更加準(zhǔn)確地描述該疾病的病理學(xué)特征。由于人們已經(jīng)習(xí)慣“化膿性肉芽腫”這一稱呼，且為了與其他血管源性腫瘤相區(qū)別，“化膿性肉芽腫”這一稱呼也就一直沿用至今。

2018年，國際脈管性疾病研究會(huì)(ISSVA)最新分類將其歸入良性血管腫瘤。此疾病雖屬良性，但由于其好發(fā)部位特殊，常常影響美觀或功能，且具有反復(fù)出血、不易止血等表現(xiàn)，需要及時(shí)干預(yù)。本文介紹該疾病的常見病因、發(fā)病機(jī)制和診斷依據(jù)，并對(duì)其常用治療方法進(jìn)行綜述。

問題是數(shù)學(xué)的心臟，而數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的實(shí)質(zhì)就是解決問題。如何讓學(xué)生科學(xué)地提出問題，并解決問題，這就需要教師引導(dǎo)學(xué)生去挖掘資源，形成尋找問題源的意識(shí)，師生之間進(jìn)行思想交流和思維碰撞，從而讓學(xué)生始終保持“心動(dòng)”狀態(tài)。

1 病因

引起PG的病因目前尚不明確，可能與創(chuàng)傷、藥物、激素水平、原有血管病變等多種因素有關(guān)。

1.1 局部創(chuàng)傷：局部皮膚、黏膜的輕微或慢性創(chuàng)傷被認(rèn)為是PG常見的病因之一。其常見發(fā)病部位，如頭面部、口唇、指趾末端等均為暴露或易受損傷部位，損傷后引發(fā)的反應(yīng)性血管增生可能促進(jìn)了病變的發(fā)生。絕大多數(shù)PG患者無明確局部創(chuàng)傷史。Akamatsu等

研究的82例PG患者中28%有創(chuàng)傷史，而Kelley等

研究的112例PG樣本中僅5.39%有創(chuàng)傷史。

4.4.1 β受體阻滯劑：這類藥物自2008年被發(fā)現(xiàn)對(duì)嬰幼兒血管瘤有效后，目前已成為嬰幼兒血管瘤一線治療用藥。近年來,有報(bào)道其外用制劑對(duì)PG療效顯著。Mashiah等

使用4%普萘洛爾凝膠治療18例PG病例，11例（61.1%）完全緩解，2例（11.1%）部分緩解，5例（27.8%）因出血、局部刺激或缺乏依從性停止治療。McGinness等

使用0.5%噻嗎洛爾溶液治療3例簇狀PG病例，治療7～60 d后病灶癥狀改善（出血停止、數(shù)量和體積縮?。?，無明顯副作用，1例在3周后完全緩解，但在停藥18周后復(fù)發(fā)。局部外用β受體阻滯劑治療PG的有效性存在個(gè)體差異，可能與病灶部位及局部藥物濃度有關(guān)，但該方法副作用小，患者依從度高，可作為兒童病例或美容部位病灶的首選治療。Alharbi等

報(bào)道了1例口服普萘洛爾治療先天性全身多發(fā)PG的病例，用藥6周，病灶明顯改善?？诜蛰谅鍫栔委熐皯?yīng)常規(guī)檢查心率、血壓及血糖等指標(biāo)，因?yàn)檫@類藥物可能導(dǎo)致心動(dòng)過緩、低血壓及低血糖等不良反應(yīng)。

3.2 輔助檢查：皮膚鏡下的典型表現(xiàn)包括均一紅色區(qū)域、白色衣領(lǐng)征及白色軌道征，同時(shí)具備這三種結(jié)構(gòu)診斷PG的準(zhǔn)確性較高，出現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)時(shí)應(yīng)注意與黑素瘤等其他疾病相鑒別

。超聲表現(xiàn)為隆起于皮膚或皮膚層內(nèi)的低回聲結(jié)節(jié)，邊界清楚，形態(tài)規(guī)則，直徑多小于10 mm，結(jié)節(jié)內(nèi)部血供豐富

。

1.4 血管病變：有報(bào)道發(fā)現(xiàn)PG可繼發(fā)于皮膚血管畸形（如葡萄酒色斑

）或激光治療后

的病灶區(qū)域內(nèi),這類繼發(fā)性PG比較少見。葡萄酒色斑含有大量畸形增生的毛細(xì)血管團(tuán)，加之激光治療造成的組織創(chuàng)傷，可能共同促進(jìn)了PG的形成。

2 發(fā)病機(jī)制

PG的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。認(rèn)可度較高的一種理論是血管生成調(diào)節(jié)過程中促進(jìn)和抑制因子間的不平衡導(dǎo)致了毛細(xì)血管過度增殖，從而引起PG。Yuan等

發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic Fibroblast growth factor,b-FGF）在PG組的表達(dá)顯著高于對(duì)照組，而血管抑素（Angiostatin）的表達(dá)則顯著低于對(duì)照組。另有研究

發(fā)現(xiàn)部分基因突變與PG發(fā)病有關(guān)，相關(guān)基因包括BRAF、RAS、GNAQ。

3 診斷

PG的臨床診斷主要依據(jù)患者癥狀及體格檢查，皮膚鏡和超聲可作為診斷PG簡(jiǎn)便、快速、無創(chuàng)的輔助手段，確診必須通過組織病理學(xué)檢查。

3.1 臨床表現(xiàn)：PG的臨床表現(xiàn)多為單一的紅色帶蒂息肉樣或?qū)捇啄[物，增長(zhǎng)迅速、質(zhì)脆、易出血、表面光滑或呈分葉狀，可有潰瘍形成。多發(fā)病灶見于燒傷后化膿性肉芽腫(Pyogenic granuloma after burns,PGB）或復(fù)發(fā)病例。除PGB外，病變一般難以自行消退，患者常因病灶反復(fù)出血就診。

1.3 性激素：發(fā)生于孕婦牙齦或口腔黏膜的PG又被稱為妊娠肉芽腫。既往研究

認(rèn)為雌孕激素可促進(jìn)血管新生，這可能是妊娠患者PG發(fā)生率增加的原因。近來研究

通過標(biāo)本組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)PG中雌孕激素受體表達(dá)水平并無顯著升高，提示性激素水平變化對(duì)PG發(fā)病的影響機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

3.3 組織病理學(xué)檢查：PG的組織病理學(xué)檢查應(yīng)具備以下特征。（1）必備特征：病灶深層分葉狀毛細(xì)血管增生；（2）其他特征：①上皮增生呈領(lǐng)狀，尤以病灶與正常皮膚交界處明顯；②間質(zhì)水腫；③可伴表皮潰瘍或繼發(fā)感染的病灶；④可伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果：CD31（+）、CD34（+）、ERG（+）、SMA（+）、GLUT-1（-）、D2-40（-）。

4 治療

4.4.2 咪喹莫特：咪喹莫特作為一種局部應(yīng)用的咪噠唑啉類免疫調(diào)節(jié)劑，已證實(shí)對(duì)多種感染性和腫瘤性皮膚病有效

。Tritton等

報(bào)道了10例應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏治療面部PG的兒童病例，依據(jù)臨床反應(yīng)不同，治療方案分為每天1次、每天2次或每周3次，平均治療2～17周，9例幾乎完全緩解，1例需行手術(shù)切除，不良反應(yīng)包括10例局部紅斑、2例皮膚壞死和1例繼發(fā)性細(xì)菌感染，未見明顯的美容缺陷。此方法效果顯著，不良反應(yīng)小，治療方案應(yīng)根據(jù)臨床耐受程度個(gè)性化選擇，療效不佳者可選擇手術(shù)切除。

4.1.1 全層皮膚切除法：此方法即按照預(yù)定的外科切除邊界，完整切除病灶區(qū)表皮及真皮組織后一期縫合切口。據(jù)Lee等

的統(tǒng)計(jì)，在術(shù)后復(fù)發(fā)率方面，手術(shù)切除（15/510，2.94%）優(yōu)于刮除/剔除法±燒灼或單純燒灼（19/199，9.55%）。既往研究

證實(shí)PG病變深度可達(dá)真皮深層，因此,手術(shù)治療的關(guān)鍵在于完整切除病變組織。手術(shù)切除作為最常見的治療方法之一，具有復(fù)發(fā)率低、治療周期短、切除組織可用于病理診斷等優(yōu)點(diǎn)，但因真皮深層缺損，術(shù)后必然導(dǎo)致瘢痕形成。

4.2.3 射頻治療：射頻是一種高頻交流電磁波，通過感應(yīng)電作用、電解作用及熱效應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。射頻治療的優(yōu)點(diǎn)是止血良好，操作視野清晰，愈后瘢痕不明顯。馬月紅等

使用射頻治療35例PG患者，一次治愈率97.14%，沒有瘢痕產(chǎn)生，出現(xiàn)1例色素沉著和1例色素減退。

4.1.3 結(jié)扎法：病變基底部結(jié)扎法可以阻斷病灶血流從而起到促進(jìn)病變壞死、脫落的效果。H?lbe等

提出用結(jié)扎法治療PG，無創(chuàng)、簡(jiǎn)單、迅速、成本效益高，但部分病例可能復(fù)發(fā)。Scalvenzi等

利用結(jié)扎法治療上唇PG 1例，3周后病灶自行脫落，未遺留瘢痕，隨訪6個(gè)月無復(fù)發(fā)。Baek等

采用術(shù)前結(jié)扎法聯(lián)合噻嗎洛爾外涂治療1例腳趾PG，2周后病灶幾乎完全消失，甚至可以不需要手術(shù)?？傮w來說該方法簡(jiǎn)單易行，對(duì)病例創(chuàng)傷極小，治療后無瘢痕形成，尤其適用于一些帶蒂病灶和特殊人群（如：兒童、孕婦）以及美容部位的治療，但該方法存在復(fù)發(fā)可能，臨床應(yīng)用時(shí)需嚴(yán)格選擇病例。

4.2 物理治療

4.2.1 冷凍治療：冷凍是治療淺表皮膚腫物的一種簡(jiǎn)單、便捷、有效的手段，其中最常用的冷凍劑為液氮。Mirshams等

應(yīng)用液氮冷凍治療135例PG病例，經(jīng)過1～4次（平均1.58次）治療，所有病灶均被治愈，隨訪3個(gè)月有3例復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率2.2%），復(fù)發(fā)病例經(jīng)再次冷凍治療后均治愈。并發(fā)癥包括淺表性瘢痕（11.8%）、增生性瘢痕（0.7%）和色素減退（5.1%），94%的患者美容效果良好。該方法簡(jiǎn)單易行、創(chuàng)傷小，易于被患者接受，但治療周期長(zhǎng)，冷凍深度不易控制，對(duì)醫(yī)師操作經(jīng)驗(yàn)有一定要求，且有復(fù)發(fā)及瘢痕增生風(fēng)險(xiǎn)。

藏中聯(lián)網(wǎng)工程中500 kV主變壓器大量采用了合閘電阻和選相合閘相結(jié)合的涌流抑制措施。同時(shí)，500 kV主變壓器首次空充前均采取了消磁措施，后續(xù)開斷錄波也為剩磁評(píng)估創(chuàng)造了條件。為評(píng)估藏中聯(lián)網(wǎng)調(diào)試和運(yùn)行期間存在的勵(lì)磁涌流風(fēng)險(xiǎn)，基于PSCAD搭建了藏中聯(lián)網(wǎng)工程?hào)|線電磁暫態(tài)仿真模型，其結(jié)構(gòu)如圖4所示。圖中木里、水洛、鄉(xiāng)城、巴塘、芒康均為500 kV變電站，四川側(cè)主網(wǎng)在500 kV月城站做等值，鄉(xiāng)城、水洛和木里變電站220 kV側(cè)上網(wǎng)水電均搭建了詳細(xì)模型并調(diào)整為與充電時(shí)段對(duì)應(yīng)的運(yùn)行方式。

鄧小平同志在聽取朱基同志關(guān)于浦東新區(qū)“金融先行、貿(mào)易興市、基礎(chǔ)鋪路、東西聯(lián)動(dòng)”的規(guī)劃宗旨匯報(bào)時(shí)，老人家即興講了一段振聾發(fā)聵的話：“金融很重要，是現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)的核心，金融搞好了，一著棋活，全盤皆活。上海過去是金融中心，是貨幣自由兌換的地方，今后也要這樣搞。中國在金融方面取得國際地位，首先要靠上海。這個(gè)要好多年以后，但是現(xiàn)在就要做起。”當(dāng)時(shí)，我有幸在旁邊聆聽，受到極大震撼，覺得這段話是世界級(jí)的、非常深刻的至理名言，于是就記了下來。

從合作網(wǎng)絡(luò)來看，我國近十年武術(shù)文化研究呈現(xiàn)小集中、大分散的特征，目前已形成了幾個(gè)核心科研團(tuán)隊(duì)，比如以王崗、邱丕相、戴國斌、虞定海為核心形成的研究團(tuán)隊(duì)。有的團(tuán)隊(duì)成員均屬于同一機(jī)構(gòu)，尤其以上海體育學(xué)院最為突出。從團(tuán)隊(duì)合作強(qiáng)度來看，同一團(tuán)隊(duì)內(nèi)部、同一區(qū)域、統(tǒng)一研究領(lǐng)域的合作強(qiáng)度較大，跨行業(yè)和跨區(qū)域之間的合作較少，然而合著率在不斷攀升，因此關(guān)于武術(shù)文化相關(guān)主題的研究正在吸引諸多學(xué)者關(guān)注，擁有較大的發(fā)展空間。

4.2.2 微波治療：微波治療是利用電磁波輻射使病灶局部迅速達(dá)到高溫，使組織凝固壞死，具有出血少、治療層次清晰及對(duì)周圍正常組織損傷小的特點(diǎn)，愈后大多不留瘢痕。周海露等

報(bào)道微波治療78例PG患者，一次治愈率94.8%，治療后瘢痕較液氮冷凍組和CO

激光組輕。孫樂棟等

使用微波治療39例PG患者，一次治愈率100%，不良反應(yīng)包括1例色素減退，6例扁平瘢痕。

晉元莊路口南北方向允許車輛掉頭，這對(duì)南北直行車輛行駛造成嚴(yán)重影響，不但會(huì)降低車速，還會(huì)降低交叉口的通行能力.

4.1.2 刮除/剔除法：刮除法即沿皮膚表面刮除外生的病灶組織。剔除法在去除皮膚表面病灶的同時(shí)，還需楔形剔除少量病灶下的皮膚組織。兩種方法均無需縫合，但通常需要進(jìn)一步處理病灶基底組織。Ghodsi等

比較了刮除法和冷凍治療對(duì)PG的效果，病灶刮除后基底行電灼處理，結(jié)果刮除法治療次數(shù)（平均1.03次）少于冷凍治療（平均1.42次，

＜0.001），且美容效果優(yōu)于冷凍治療（

=0.12）。Sud等

提出對(duì)5 mm以上病變，剔除后應(yīng)用PDL激光照射基底部以減少復(fù)發(fā)，激光平均治療次數(shù)2.7次，間隔2～3周。Akamatsu等

報(bào)道了20例應(yīng)用剔除法聯(lián)合CO

激光消融治療PG的病例，與62例全層皮膚切除后直接縫合的病例相比，復(fù)發(fā)率均為0，但術(shù)后疼痛感較輕。刮除/剔除法操作容易，創(chuàng)傷小，適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，病灶去除后基底組織可用電灼、激光等多種方式處理以降低復(fù)發(fā)率，治療后美容效果可以接受。

4.2.4 燒灼治療：即利用化學(xué)制劑或電流熱效應(yīng)作用于病灶使其變性壞死，包括化學(xué)燒灼和電灼。Quitkin等

報(bào)道應(yīng)用硝酸銀燒灼法治療12例（13處病灶）PG患者，6例1次治愈，2例經(jīng)2次治療后治愈，2例經(jīng)3次治療后治愈，平均治療次數(shù)1.6次，治療周期3.5周，總成功率85%。除了硝酸銀，還有應(yīng)用苯酚

、三氯乙酸

等化學(xué)制劑成功治療PG的報(bào)道。電灼常與手術(shù)刮除聯(lián)合應(yīng)用，用以破壞病灶基底組織

。

4.2.5 放射治療：放射治療僅見于部分復(fù)發(fā)性或難治性PG的治療。Gunduz等

報(bào)道1例復(fù)發(fā)性結(jié)膜PG病例，使用手術(shù)切除聯(lián)合碘-125放療治療，術(shù)后1年未復(fù)發(fā)，未見放療不良反應(yīng)。

4.3.1 脈沖染料激光（PDL）：Kishi等

報(bào)道應(yīng)用長(zhǎng)脈沖染料激光治療4例出血性PG病例，平均治療次數(shù)6次，每次間隔2～4周，所有病例出血均停止，病灶癥狀改善。Sud等

提出對(duì)5 mm以下病變單獨(dú)應(yīng)用PDL治療，而5 mm以上病變應(yīng)剔除后應(yīng)用PDL照射基底部以減少復(fù)發(fā)，激光平均治療次數(shù)2.7次，每次間隔2～3周。

4.3 激光治療：近年來，激光治療逐漸被越來越多的醫(yī)生選擇用于治療PG，因其具有微創(chuàng)、痛苦小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，患者接受度較高，尤其適用于一些手術(shù)切除難度較大的部位。激光治療也可與手術(shù)切除聯(lián)合應(yīng)用。

初期研究主要基于MOOC與圖書館在信息共享和教育公平等理念方面的共鳴，采用定性分析法，對(duì)圖書館參與MOOC的可行性、圖書館推廣MOOC的必要性、MOOC環(huán)境下圖書館及圖書館員面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)等問題進(jìn)行闡述。隨著國內(nèi)圖書館MOOC實(shí)踐的逐步開展，國內(nèi)圖書館與MOOC相關(guān)問題的研究者們開始采用實(shí)證案例法，如對(duì)某門MOOC課程的教學(xué)情況、某特定范圍內(nèi)MOOC學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)行為特征、MOOC學(xué)習(xí)過程中某具體環(huán)節(jié)的技術(shù)支持與優(yōu)化等問題進(jìn)行探討。

4.3.2 摻釹釔鋁石榴石（Nd:YAG）激光：Dong等

報(bào)道21例指趾PG病例，應(yīng)用多點(diǎn)Nd:YAG激光治療，經(jīng)1～2次治療，所有病灶均被清除，隨訪12個(gè)月無復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)包括短期疼痛（100%）、局部腫脹（100%）、出血（19.05%）和輕微瘢痕（23.81%），均不影響美觀和功能。Zeng等

報(bào)道1例孕期牙齦巨大PG病例，應(yīng)用水冷Nd:YAG脈沖激光切除效果良好，隨訪12個(gè)月無復(fù)發(fā)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，近幾年每年來華留學(xué)生博士授予人數(shù)占當(dāng)年博士授予人數(shù)總量的2%左右(見表1)，然而來華留學(xué)生博士論文缺繳率卻遠(yuǎn)高于普通博士學(xué)位論文，每年留學(xué)生博士論文缺繳數(shù)量在缺繳總量中所占比例都在10%以上(見表2)。

4.3.3 CO

激光：Truschnegg等

應(yīng)用CO

激光切除1例種植體相關(guān)牙齦PG，隨訪12個(gè)月無復(fù)發(fā)及其他并發(fā)癥，種植體穩(wěn)定。Raulin等

應(yīng)用連續(xù)波長(zhǎng)/脈沖CO

激光治療98例PG病例，未見復(fù)發(fā)且患者對(duì)外觀滿意度達(dá)100%。

4.3.4 鉺釔鋁石榴石（Er:YAG）激光：Kaya等

報(bào)道1例種植體相關(guān)牙齦PG病例，應(yīng)用Er:YAG激光治療，隨訪2年無復(fù)發(fā)，種植體穩(wěn)定。

4.3.5 半導(dǎo)體激光：Isola等

報(bào)道了21例PG患者，發(fā)現(xiàn)使用810 nm半導(dǎo)體激光切除的手術(shù)時(shí)間明顯低于冷刀切除，且術(shù)中出血少，在術(shù)后不適和疼痛方面更具優(yōu)勢(shì)。Asnaashari等

報(bào)道1例使用半導(dǎo)體激光治療唇部PG的病例，術(shù)后5 d復(fù)發(fā)，行常規(guī)手術(shù)切除。

4.3.6 光動(dòng)力治療（PDT）：Liu等

使用局部5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）聯(lián)合PDT治療1例復(fù)發(fā)性手指PG病例，患者曾行冷凍治療2次，手術(shù)刮除1次，復(fù)發(fā)后給予1次5-ALA-PDT治療，隨訪1個(gè)月病灶明顯改善，無復(fù)發(fā)跡象。Lee等

使用5-ALA病灶內(nèi)注射聯(lián)合PDT治療PG，認(rèn)為PDT可作為一種有效的替代治療方案。

4.4 藥物治療

1.2 藥物：既往研究報(bào)道了諸多藥物誘發(fā)PG的病例。常見的藥物包括維甲酸類

、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥

、化療藥

、生物制劑

及免疫抑制劑

等。

4.1 手術(shù)治療

4.4.3 糖皮質(zhì)激素：系統(tǒng)性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素作為血管瘤的傳統(tǒng)治療方法，其應(yīng)用也見于巨大或復(fù)發(fā)性PG

，或用于術(shù)前縮小病灶以利于手術(shù)完整切除

。長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，應(yīng)注意密切隨訪，適時(shí)逐漸減量至停藥。

4.4.4 巨大戟醇甲基丁烯酸酯：巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一種細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑，通過快速誘導(dǎo)細(xì)胞死亡來治療病變，其具體治療機(jī)制尚不清楚，2012年被FDA批準(zhǔn)用于日光性角化病的局部治療。Jung等

用0.015%的巨大戟醇甲基丁烯酸酯乳膏治療1例兒童面部PG病例，每天外涂1次，連用3 d，間隔1周后再次連用3 d，3個(gè)月后皮損消退，隨訪5個(gè)月無復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)為輕度紅斑和局部皮膚刺激。目前此藥物用于PG治療的報(bào)道較少，其安全性和有效性仍需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。

4.4.5 阿利維甲酸：阿利維甲酸是內(nèi)源性第一代類視黃醇，通常存在于皮膚和循環(huán)中，由維甲酸異構(gòu)化而來。Maloney等

使用0.1%阿利維甲酸凝膠治療2例成人PG患者，2例患者分別治療1周、3周后病灶消失，隨訪1年無復(fù)發(fā)。值得注意的是，既往有使用維甲酸類藥物后誘發(fā)PG的病例報(bào)道

。0.1%阿利維甲酸凝膠用于PG治療僅為個(gè)例，近年來未見其他應(yīng)用報(bào)道，其安全性和有效性仍待證實(shí)。

(3)去產(chǎn)能、調(diào)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)動(dòng)能?！昂颖笔⊥七M(jìn)去產(chǎn)能調(diào)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)動(dòng)能工作會(huì)議”強(qiáng)調(diào)：按照?qǐng)?jiān)決去、主動(dòng)調(diào)、加快轉(zhuǎn)的要求，牢固樹立和貫徹新發(fā)展理念，堅(jiān)定不移化解過剩產(chǎn)能，積極培育新的發(fā)展動(dòng)能，全力推動(dòng)河北創(chuàng)新發(fā)展、綠色發(fā)展、高質(zhì)量發(fā)展。到2020年，全省鋼鐵冶煉企業(yè)減少到60家左右，前15家企業(yè)產(chǎn)能規(guī)模占全省的比重達(dá)到90%以上，水泥企業(yè)減少到200家以內(nèi)，前3家企業(yè)熟料產(chǎn)能規(guī)模占全省的比重達(dá)到65%以上。這就意味著對(duì)河北省礦產(chǎn)資源開發(fā)利用也提出了新的要求，必須在提升礦產(chǎn)開發(fā)技術(shù)、方法和提高產(chǎn)品質(zhì)量上下功夫，以適應(yīng)規(guī)?；s化與創(chuàng)新發(fā)展的新形勢(shì)和新要求。

4.5 硬化注射治療：博來霉素和聚多卡醇已成功用于血管瘤的硬化注射治療，近年來有學(xué)者報(bào)道其用于治療PG效果良好。Daya等

報(bào)道了1例手術(shù)切除后復(fù)發(fā)的手掌PG病例，行病灶內(nèi)激素注射1周后病灶增大，3周后行病灶內(nèi)0.5 mg/ml博來霉素8 ml多點(diǎn)硬化注射，2個(gè)月后病灶完全消失，隨訪10個(gè)月無復(fù)發(fā)。丁語等

使用雙針法局部注射1%聚多卡醇泡沫硬化治療嬰幼兒PG 23例，1次治愈率95.7%，術(shù)后1～3個(gè)月病變部位恢復(fù)至正常皮膚外觀，隨訪1～12個(gè)月無復(fù)發(fā)。其他用于硬化注射的藥物還有油酸單乙醇胺

、十四烷基硫酸鈉

等。藥物局部硬化注射治療PG，多數(shù)病例治療效果良好，全身不良反應(yīng)罕見。但作為一種侵入性治療方式，治療時(shí)應(yīng)注意藥物對(duì)局部及全身的副作用，在確保安全的前提下選擇最低有效劑量。

5 小結(jié)

就PG的治療而言，目前有多種治療方法可供選擇，總體上可以分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療（見表1）。手術(shù)治療的最大優(yōu)點(diǎn)就是復(fù)發(fā)率低、治療周期短，但缺點(diǎn)也很明顯，包括術(shù)后疼痛、瘢痕增生等。手術(shù)治療可以獲得病灶組織標(biāo)本用于病理診斷，這在鑒別PG與其他體表腫瘤（尤其是惡性腫瘤）中具有重要意義。Moshe等

回顧了單中心2 038例組織學(xué)證實(shí)為黑素瘤的患者，有10例（約0.5%）術(shù)前臨床診斷為PG，其中2例術(shù)后1年內(nèi)因惡性黑素瘤死亡。這項(xiàng)研究建議,即使臨床表現(xiàn)典型，也應(yīng)對(duì)所有8 mm以上PG樣病變或發(fā)生在50歲以上的患者行手術(shù)活檢。非手術(shù)治療安全有效，不良反應(yīng)較少，但治療周期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高。在非手術(shù)治療方法中，關(guān)鍵在于把握好治療深度與病灶浸潤(rùn)層次的關(guān)系，治療深度過淺，容易引起復(fù)發(fā)；治療深度過深，則易出現(xiàn)瘢痕、色素改變等不良反應(yīng)。

◆參加學(xué)術(shù)會(huì)議，先看地點(diǎn)是否有吸引力；無論會(huì)期長(zhǎng)短，經(jīng)常要在一天內(nèi)解決問題，其他時(shí)間則用于“考察”、“參觀”.上網(wǎng)瀏覽一下，某些會(huì)議的征稿通知已經(jīng)明碼標(biāo)價(jià)給出了“主席臺(tái)就座”、“大會(huì)發(fā)言15分鐘”各需資助多少錢.

目前針對(duì)PG的治療手段多樣，臨床應(yīng)用效果不一，尚無統(tǒng)一的推薦意見，給臨床實(shí)踐帶來一定挑戰(zhàn)?；颊咄?yàn)椴≡罘磸?fù)出血或影響美觀而多次就診，多數(shù)臨床醫(yī)生憑借既往治療經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)有條件，為患者選取一種或多種治療方法，缺乏系統(tǒng)規(guī)范的診療流程。筆者認(rèn)為PG治療方法的選擇應(yīng)該是個(gè)體化的，并且要取決于病情的嚴(yán)重程度、病灶的位置和大小，以及患者的特征和期望。其他因素，如美容效果、治療周期和治療費(fèi)用等也是在選擇任何治療策略之前應(yīng)考慮的，這樣才能取得更高的患者滿意度。面部是PG的好發(fā)部位之一，治療時(shí)既要考慮完整消除病灶，又要兼顧患者美容要求，治療難度大。隨著美容縫合技術(shù)的快速發(fā)展和抗瘢痕治療的進(jìn)步，面部等美容部位的病灶已不再是手術(shù)切除的禁忌，精細(xì)化整形外科縫合輔以抗瘢痕綜合治療可以獲得極佳的美容效果。故對(duì)于面部病灶體積較小，癥狀明顯，可以耐受手術(shù)的人群，建議積極手術(shù)治療（見圖1）；對(duì)于不能耐受手術(shù)人群（如：兒童、老人）和手術(shù)不易切除部位（如：牙齦、指趾末端）的病灶可先試行非手術(shù)治療，效果不佳時(shí)根據(jù)病灶嚴(yán)重程度，可聯(lián)合其他非手術(shù)治療方法或直接手術(shù)切除。當(dāng)病灶出現(xiàn)任何可疑惡變征象或臨床診斷不明確時(shí)，建議行手術(shù)治療。手術(shù)切除后均需行標(biāo)本病理學(xué)檢查以明確診斷。

風(fēng)雨瀟瀟(“瀟瀟”，《全宋詩》作“蕭蕭”)夕，春寒燈較昏。茅檐數(shù)椽屋，荻浦幾家村。網(wǎng)到江鱗活，沽來市酒渾。焙衾供(“供”，《全宋詩》作“共”)結(jié)局，一覺眇乾坤。

隨著各種非手術(shù)治療方法的不斷進(jìn)步，未來微創(chuàng)化治療PG仍是發(fā)展趨勢(shì)，但需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來為臨床決策提供參考。在出現(xiàn)更好的治療方法之前，手術(shù)切除仍是PG最可靠的治療方法。

[1]Lacarrubba F,Boscaglia S,Tedeschi A,et al.Pyogenic granuloma [M].Micali G, Lacarrubba F, Stinco G, et al.Atlas of Pediatric Dermatoscopy. Cham; Springer International Publishing,2018:243-248.

[2]Poncet A,Dor L.Botryomycose humaine[J].Rev Chir,1897,18:996-1003.

[3]Hartzell M.Granuloma pyogenicum (botryomycosis of French authors) [J].J Cutan Dis,1904,22:520-525.

[4]Mills S E,Cooper P H,Fechner R E.Lobular capillary hemangioma: the underlying lesion of pyogenic granuloma.A study of 73 cases from the oral and nasal mucous membranes[J].Am J Surg Pathol,1980,4(5):470-479.

[5]Akamatsu T,Hanai U,Kobayashi M,et al.Pyogenic granuloma:A retrospective 10-year analysis of 82 cases[J].Tokai J Exp Clin Med,2015,40(3):110-114.

[6]Pagliai K A,Cohen B A.Pyogenic granuloma in children[J].Pediatric Dermatols,2004,21(1):10-13.

[7]Teknetzis A,Ioannides D,Vakali G,et al.Pyogenic granulomas following topical application of tretinoin[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2004,18(3):337-339.

[8]Sammut S J,Tomson N,Corrie P.Pyogenic granuloma as a cutaneous adverse effect of vemurafenib[J].N Engl J Med,2014,371(13):1265-1267.

[9]Watanabe R,Nakano E,Kawazoe A,et al.Four cases of paradoxical cephalocervical pyogenic granuloma during treatment with paclitaxel and ramucirumab[J].J Dermatol,2019,46(5):e178-e180.

[10]Cheney-Peters D,Lund T C.Oral pyogenic granuloma after bone marrow transplant in the pediatric/adolescent population: report of 5 cases[J].J Pediatr Hematol Oncol,2016,38(7):570-573.

[11]Yuan K,Wing L Y,Lin M T.Pathogenetic roles of angiogenic factors in pyogenic granulomas in pregnancy are modulated by female sex hormones[J].J Periodontol,2002,73(7):701-708.

[12]Park S H,Lee J H,Tak M S,et al.A research of pyogenic granuloma genesis factor with immunohistochemical analysis[J].J Craniofac Surg,2017,28(8):2068-2072.

[13]Yuan K,Jin Y T,Lin M T.The detection and comparison of angiogenesis-associated factors in pyogenic granuloma by immunohistochemistry[J].J Periodontol,2000,71(5):701-709.

[14]Shruti S,Siraj F,Ramesh V,et al.Recurrent pyogenic granuloma over nevus flammeus[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2019,85(2):236.

[15]王莉麗,司希儉.595 nm脈沖染料激光治療鮮紅斑痣后發(fā)生化膿性肉芽腫一例[J].中華皮膚科雜志,2015,48(1):7.

[16]Groesser L,Peterhof E,Evert M,et al.BRAF and RAS mutations in sporadic and secondary pyogenic granuloma[J].J Invest Dermatol,2016,136(2):481-486.

[17]Zaballos P,Carulla M,Ozdemir F,et al.Dermoscopy of pyogenic granuloma: a morphological study[J].Br J Dermatol,2010,163(6):1229-1237.

[18]楊裕佳,向茜,王麗蕓,等.化膿性肉芽腫聲像圖特點(diǎn)[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2017,33(增刊1):78-81.

[19]Lee J,Sinno H,Tahiri Y,et al.Treatment options for cutaneous pyogenic granulomas: a review[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg,2011,64(9):1216-1220.

[20]Patrice S J,Wiss K,Mulliken J B.Pyogenic granuloma (lobular capillary hemangioma):a clinicopathologic study of 178 cases[J].Pediatr Dermatol,1991,8(4):267-276.

[21]Greene A K.Management of hemangiomas and other vascular tumors [J].Clin Plast Surg,2011,38(1):45-63.

[22]Ghodsi S Z,Raziei M,Taheri A,et al.Comparison of cryotherapy and curettage for the treatment of pyogenic granuloma: a randomized trial [J].Br J Dermatol,2006,154(4):671-675.

[23]Sud A R, Tan S T. Pyogenic granuloma-treatment by shaveexcision and/or pulsed-dye laser[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg,2010,63(8):1364-1368.

[24]H?lbe H C,Frosch P J,Herbst R A.Surgical pearl:ligation of the base of pyogenic granuloma--an atraumatic, simple, and cost-effective procedure[J].J Am Acad Dermatol,2003,49(3):509-510.

[25]Scalvenzi M,Balato A,Francia M G,et al.Pyogenic granuloma to rope![J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2008,22(4):499.

[26]Baek Y S,Kwon S H,Jeon J.Combination of ligation and timolol before surgical excision of pyogenic granuloma[J].J Am Acad Dermatol,2018,78(6):e141-e142.

[27]Mirshams M,Daneshpazhooh M,Mirshekari A,et al.Cryotherapy in the treatment of pyogenic granuloma[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2006,20(7):788-790.

[28]周海露,陳菊萍,陳初文,等.化膿性肉芽腫三種治療方法的療效觀察[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2010,3(2):73-75.

[29]孫樂棟,曾抗,王茜,等.微波治療化膿性肉芽腫臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué),2007,16(6):800-801.

[30]馬月紅,郭盛華,范文.射頻術(shù)治療化膿性肉芽腫療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué), 2013,22(6):683-684.

[31]Quitkin H M,Rosenwasser M P,Strauch R J.The efficacy of silver nitrate cauterization for pyogenic granuloma of the hand[J].J Hand Surg Am,2003,28(3):435-438.

[32]Losa Iglesias M E,Becerro De Bengoa Vallejo R.Topical phenol as a conservative treatment for periungual pyogenic granuloma[J].Dermatol Surg,2010,36(5):675-678.

[33]Panariello L,Caro G,Bianca D,et al.Phenol 8% solution for the treatment of epidermal growth factor receptor inhibitorinduced periungual pyogenic granulomas[J].G Ital Dermatol Venereol,2015,150(6):755-756.

[34]Chiriac A,Birsan C,Podoleanu C,et al.Noninvasive treatment of pyogenic granulomas in young children with topical timolol and trichloroacetic acid[J].J Pediatr,2016,169:322.e321.

[35]Gündüz K,Shields C L,Shields J A,et al.Plaque radiation therapy for recurrent conjunctival pyogenic granuloma[J].Arch Ophthalmol,1998,116(4):538-539.

[36]Kishi Y,Kikuchi K,Hasegawa M,et al.Dye laser treatment for hemorrhagic vascular lesions[J].Laser Ther,2018,27(1):61-64.

[37]Dong J,Peng S G,Zhang X Y,et al.Efficacy of Nd:YAG laser for treatment of pyogenic granuloma on the fingers and toes[J].Lasers Med Sci,2019,34(1):41-45.

[38]Zeng H,Yang R,Ding Y.Use of a water-cooled Nd: YAG pulsed laser in the treatment of giant gingival pyogenic granulomas during pregnancy[J].J Stomatol Oral Maxillofac Surg,2020,121(3):305-307.

[39]Truschnegg A,Acham S,Kqiku L,et al.CO

Laser Excision of a pyogenic granuloma associated with dental implants: A case report and review of the literature[J].Photomed Laser Surg,2016,34(9):425-431.

[40]Raulin C,Greve B,Hammes S.The combined continuous-wave/pulsed carbon dioxide laser for treatment of pyogenic granuloma[J].Arch Dermatol,2002,138(1):33-37.

[41]Kaya A,Ugurlu F,Basel B,et al.Oral pyogenic granuloma associated with a dental implant treated with an Er:YAG laser: A case report[J].J Oral Implantol,2015,41(6):720-723.

[42]Isola G,Matarese G,Cervino G,et al.Clinical efficacy and patient perceptions of pyogenic granuloma excision using diode laser versus conventional surgical techniques[J].J Craniofac Surg,2018,29(8):2160-2163.

[43]Asnaashari M,Bigom-Taheri J,Mehdipoor M,et al.Posthaste outgrow of lip pyogenic granuloma after diode laser removal[J].J Lasers Med Sci,2014,5(2):92-95.

[44]Liu J,Zhou B R,Yi F,et al.Pyogenic granuloma in a patient with psoriasis successfully treated by 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy: A case report[J].Exp Ther Med,2016,11(1):345-347.

[45]Lee D J,Kim E H,Jang Y H,et al.Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid intralesional injection for pyogenic granuloma [J].Arch Dermatol,2012,148(1):126-128.

[46]Mashiah J,Hadj-Rabia S,Slodownik D,et al.Effectiveness of topical propranolol 4% gel in the treatment of pyogenic granuloma in children [J].J Dermatol,2019,46(3):245-248.

[47]Mcginness A,Gillam A,Yeh I,et al.Topical timolol: An effective treatment option for agminated pyogenic granuloma[J].Pediatr Dermatol,2018,35(5):e300-e303.

[48]Alharbi M,Eber A E,Perper M,et al.Multifocal congenital pyogenic granuloma successfully treated with oral propranolol[J].Pediatr Dermatol,2019,36(1):e41-e43.

[49]Hurwitz D J,Pincus L,Kupper T S.Imiquimod: a topically applied link between innate and acquired immunity[J].Arch Dermatol,2003, 139(10):1347-1350.

[50]Tritton S M,Smith S,Wong L C,et al.Pyogenic granuloma in ten children treated with topical imiquimod[J].Pediatr Dermatol,2009,26(3):269-272.

[51]Tursen U,Demirkan F,Ikizoglu G. Giant recurrent pyogenic granuloma on the face with satellitosis responsive to systemic steroids[J].Clin Exp Dermatol,2004,29(1):40-41.

[52]Hanazawa T,Yonekura S,Nakamura H,et al.Pre-operative effects of the administration of systemic corticosteroids combined with antibiotics on a lobular capillary hemangioma in the nasal cavity[J].Auris Nasus Larynx,2016,43(2):203-206.

[53]Jung H J,Eun D H,Kim J Y,et al.Treatment of paediatric facial pyogenic granuloma with topical ingenol mebutate[J].Clin Exp Dermatol, 2017,42(8):912-913.

[54]Maloney D M,Schmidt J D,Duvic M.Alitretinoin gel to treat pyogenic granuloma[J].J Am Acad Dermatol,2002,47(6):969-970.

[55]Daya M.Complete resolution of a recurrent giant pyogenic granuloma on the palm of the hand following single dose of intralesional bleomycin injection[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg,2010,63(3):e331-333.

[56]丁語,李鵬程,徐淼,等.雙針法硬化灌注治療嬰幼兒面部化膿性肉芽腫23例安全性分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2020,34(5):538-541.

[57]Matsumoto K,Nakanishi H,Seike T,et al.Treatment of pyogenic granuloma with a sclerosing agent[J].Dermatol Surg,2001,27(6):521-523.

[58]Samatha Y,Reddy T H,Jyothirrmai,et al.Management of oral pyogenic granuloma with sodium tetra decyl sulphate.A case series[J].N Y State Dent J,2013,79(4):55-57.

[59]Deore G D,Gurav A N,Patil R,et al.Sclerotherapy:a novel bloodless approach to treat recurrent oral pyogenic granuloma associated with port-wine stain[J].Ann Vasc Surg,2014,28(6):1564,e9-14.

[60]Moshe M,Levi A,Ad-El D,et al.Malignant melanoma clinically mimicking pyogenic granuloma: comparison of clinical evaluation and histopathology[J].Melanoma Res,2018,28(4):363-367.