劉淑德 蘇冬梅

化療是惡性腫瘤治療的主要方法之一,但化療對機體正常生理功能也存在明顯損傷,惡心嘔吐是其最常見毒副反應(yīng)之一,稱之為CINV［1］。臨床統(tǒng)計顯示,約75%的化療患者可發(fā)生不同程度惡心嘔吐,輕者僅有輕度惡心,重者可發(fā)生不可控制的嘔吐,導(dǎo)致機體代謝紊亂、營養(yǎng)攝入障礙等,嚴重影響后續(xù)化療,甚至降低化療療效及化療依從性［2］。臨床十分重視CINV 的防治,托烷司瓊是臨床常用的短效5-羥色胺(5-HT)3受體拮抗劑,對預(yù)防急性CINV 有一定療效［3］。但惡心嘔吐的發(fā)生機制多樣,單用托烷司瓊的療效不一。奧氮平為非典型抗精神病藥,能夠與多巴胺D2、5-HT多個受體結(jié)合,在抗精神癥狀的同時,發(fā)揮多途徑止吐作用,為臨床治療CINV 提供了新的思路［4］。本研究進一步分析奧氮平聯(lián)合托烷司瓊用于CINV 中的臨床療效,現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1～12 月在本院腫瘤科接受中高度致吐風(fēng)險化療方案治療的60 例惡性腫瘤患者,隨機分為對照組及觀察組,各30 例。觀察組男16 例,女14 例；年齡37～82 歲,平均年齡(63.2±9.8)歲；肺癌8 例,結(jié)直腸癌7 例,乳腺癌4 例,胃癌5 例,其他惡性腫瘤6 例。對照組男17 例,女13 例；年齡35～80 歲,平均年齡(62.9±10.2)歲；肺癌9 例,結(jié)直腸癌8 例,乳腺癌4 例,胃癌4 例,其他惡性腫瘤5 例。兩組的性別、年齡、惡性腫瘤類型等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準：所有患者均接受中高度致吐風(fēng)險化療方案治療；體力狀態(tài)(ECOG 評分)0～1 分；預(yù)計生存時間≥3 個月。排除標準：對化療藥物過敏；預(yù)計生存時間<3 個月；對本研究藥物過敏；治療依從性差等。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 兩組均使用中高度致吐風(fēng)險化療方案治療。對照組使用托烷司瓊+地塞米松治療,在化療30 min 前,靜脈滴注托烷司瓊(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20061061)5 mg,靜脈推注地塞米松(國藥集團榮生制藥有限公司,國藥準字H41020036)10 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20010799)10 mg/d,連用4 d［5］。兩組治療期間若發(fā)生Ⅱ級以上嘔吐,使用中樞性止吐藥甲氧氯普胺肌內(nèi)注射10 mg。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 急性、延遲性惡心嘔吐事件發(fā)生率 惡心嘔吐事件分級標準：0 級為無嘔吐；Ⅰ級為有惡心無嘔吐；Ⅱ級為嘔吐1～2 次/d,尚不影響進食；Ⅲ級為嘔吐3～5次/d,影響進食,需要治療；Ⅳ級為無法控制的嘔吐,>5 次/d,影響化療治療,甚至需終止化療［6］。

1.3.2 惡心嘔吐癥狀評分、KPS 評分及爆發(fā)性嘔吐發(fā)生率 惡心嘔吐癥狀評分分為口干、食欲、嘔吐次數(shù)、嘔吐程度、嘔吐持續(xù)時間,每項0～3 分,總分0～15 分,得分越高,癥狀越嚴重；統(tǒng)計有無爆發(fā)性嘔吐發(fā)生；評估化療前后KPS 評分,總分100 分,得分越高,功能狀態(tài)越好。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計有無頭暈、嗜睡、失眠、便秘、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3.4 生活質(zhì)量 化療前后采用癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-G)評估生活質(zhì)量,包括生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會/家庭狀況等4 個維度,得分越高,生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組惡心嘔吐事件發(fā)生情況比較 觀察組急性、延遲性惡心嘔吐事件Ⅰ～Ⅳ級發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組惡心嘔吐事件發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組惡心嘔吐癥狀評分、KPS 評分及爆發(fā)性嘔吐發(fā)生情況比較 觀察組惡心嘔吐癥狀評分、爆發(fā)性嘔吐發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；熐?兩組KPS 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后,觀察組KPS 評分明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組惡心嘔吐癥狀評分、KPS 評分及爆發(fā)性嘔吐發(fā)生情況比較［ ,n(%)］

表3 兩組惡心嘔吐癥狀評分、KPS 評分及爆發(fā)性嘔吐發(fā)生情況比較［ ,n(%)］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%,與對照組的26.67%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

2.4 兩組化療前后生活質(zhì)量評分比較 化療前,兩組生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會/家庭狀況評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后1 周,觀察組生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會/家庭狀況評分明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組化療前后生活質(zhì)量評分比較(,分)

表5 兩組化療前后生活質(zhì)量評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

CINV 是化療常見且嚴重的毒副反應(yīng)之一,可導(dǎo)致機體電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、營養(yǎng)不良等,甚至影響化療效果,降低患者的化療依從性,從而影響預(yù)后［7］。CINV 的發(fā)生機制復(fù)雜,包含以下3 個途徑：①化療藥物直接損傷胃腸道功能,導(dǎo)致胃腸道載膜上皮釋放5-HT,5-HT 與受體結(jié)合后產(chǎn)生神經(jīng)沖動,傳入嘔吐中樞,引發(fā)嘔吐［8-10］；②化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激嘔吐中樞,引發(fā)嘔吐［11-13］；③精神、感覺因素刺激大腦皮質(zhì)通路,引發(fā)嘔吐［14,15］。因此,臨床應(yīng)給予不同嘔吐發(fā)生機制進行針對性防治。

托烷司瓊是常用止吐藥物,屬于5-HT3受體拮抗劑,常與地塞米松合用,用于中度CINV 的防治。但這一方案的止吐效果不一,部分患者仍可發(fā)生嚴重的嘔吐反應(yīng)。臨床研究顯示,對于接受高致吐風(fēng)險化療方案的患者,在托烷司瓊+地塞米松方案基礎(chǔ)上加用奧氮平,能夠提升止吐效果［16-18］。奧氮平為新型非典型抗精神病藥,能夠與多巴胺D1～5、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、組胺H1、腎上腺素α1、毒蕈堿M1～5等受體結(jié)合,而這一作用機制與止嘔機制重疊,從而可發(fā)揮多途徑止吐作用,為臨床防治CINV 提供了新思路［19,20］。本研究結(jié)果顯示,觀察組急性、延遲性惡心嘔吐事件Ⅰ～Ⅳ級發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組惡心嘔吐癥狀評分、爆發(fā)性嘔吐發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證明了奧氮平聯(lián)合托烷司瓊防治CINV 的有效性。

綜上所述,奧氮平聯(lián)合托烷司瓊用于CINV 的臨床療效更好,能抑制惡心嘔吐的發(fā)生,改善生活質(zhì)量,且安全性好,值得推廣使用。