羅 晶，曾 飛

（1.新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

肺源性心臟病（Pulmonary Heart Disease,PHD）為我國(guó)常見(jiàn)疾病，患病率約為0.46%[1]。當(dāng)患者處于PHD 急性加重期時(shí)，可出現(xiàn)肺循環(huán)阻力突然增加，導(dǎo)致急性右心衰竭。并且因感染、缺氧、高碳酸血癥、電解質(zhì)紊亂等因素易伴發(fā)胃腸道功能障礙（Gastrointestinal Dysfunction,GD），表現(xiàn)為腹脹、不欲飲食、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉等癥狀，影響患者預(yù)后。PHD 急性加重期臨床主要給予氧療、解痙和防止心衰發(fā)作等治療措施，針對(duì)合并有GD 的患者加用胃粘膜保護(hù)及胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)的藥物，以延緩疾病進(jìn)程。但上述藥物的長(zhǎng)期使用可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，使治療效果降低，而影響胃腸動(dòng)力的恢復(fù)[2]。中醫(yī)診療中，將PHD 急性加重期+GD歸屬為“肺脹”“喘證”“痞滿”“腹痛”等范疇，屬“脾虛氣滯”之證，主要因痰濁蘊(yùn)肺，病程日久，氣機(jī)運(yùn)行不暢，而致脾虛氣滯，治療應(yīng)以化痰除痞、健脾行氣為主。半夏厚樸湯主要由半夏、厚樸、甘草等具有行氣散結(jié)、降逆化痰的中藥組成，其應(yīng)用于PHD 急性加重期+GD 患者可能會(huì)有助于其胃腸動(dòng)力的恢復(fù)?；诖?，本研究選取84例PHD急性加重期+GD患者，分組探討半夏厚樸湯加減治療對(duì)其肺功能、胃動(dòng)力恢復(fù)的影響，為后續(xù)臨床相關(guān)治療提供參考依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書，選取我院2020 年4 月～2021年5 月收治的老年P(guān)HD 急性加重期+GD 患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各42例。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料情況對(duì)比

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 PHD 急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]①慢支氣管肺炎和肺氣腫病史；②超聲心電圖顯示肺動(dòng)脈高壓，右心室增厚，肝大，頸靜脈怒張，體靜脈壓增高，肝頸靜脈反流征為陽(yáng)性，下肢出現(xiàn)水腫。

1.2.2 GD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]①伴有腹脹、嘔吐、不排氣不排便，腸鳴音減弱或消失等癥狀、體征；②X 線檢查腹部有液平。

1.2.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合“脾虛氣滯證”診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：①排便時(shí)間延長(zhǎng)，時(shí)間間隔長(zhǎng)于72h；②大便干結(jié)，排除不暢；③伴有非持續(xù)性腹痛。次癥：①腹脹，餐后加重；②食少納呆，口淡無(wú)味，暖氣呃逆。舌脈：舌質(zhì)淡，苔白或厚，脈沉細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③年齡40～76 歲；④發(fā)并時(shí)間1～3d。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有消化道出血、肺性腦病、休克等；②入院24h內(nèi)死亡；③對(duì)研究所用藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)；④血紅蛋白低于6g/dl。

1.5 方法

1.5.1 對(duì)照組 予以常規(guī)臨床西醫(yī)治療，經(jīng)鼻導(dǎo)管進(jìn)行氧療，給予[卡托普利（北京太陽(yáng)藥業(yè)，H11022410，25mg/片），每天口服3次，每次25mg；呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)，H31021074，20mg/片），每天口服3 次，每次20mg；奧美拉唑（阿斯利康制藥，H20030413，10mg/片），每天口服2 次，每次20mg]等強(qiáng)心、利尿、抑制胃酸分泌等常規(guī)西醫(yī)治療，治療2周。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加半夏厚樸湯加減治療，水煎兩次取汁100mL，每日早晚分服1劑。方劑組成：甘草10g，法半夏、厚樸、木香、蘇葉、生姜、生曬參、炒白術(shù)、陳皮、砂仁、茯苓各2g。通過(guò)辨證論治，服用2周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 肺功能指標(biāo) 于治療前、治療2周后，采用肺功能儀（南京貝登醫(yī)療，F(xiàn)GC-A+）檢測(cè)兩組第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）及最大自主通氣量（MVV）。

1.6.2 胃排空指標(biāo) 于治療前、治療2周后，采用超聲（蘇州德斯森，CUT-89H）胃排空檢測(cè)胃竇收縮頻率、胃半排空時(shí)間、胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)及胃竇收縮幅度。

1.6.3 血生化指標(biāo) 于治療前、治療2周后，抽取患者空腹靜脈血5mL，離心機(jī)（濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療，DD-5M）分離得血清，采用酶標(biāo)分析儀（青島聚創(chuàng)環(huán)保集團(tuán)，JC-1086A）及配套試劑盒，行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血漿胃動(dòng)素（MTL）、生長(zhǎng)抑素（SS）、二胺氧化酶（DAO）水平。

1.6.4 不良反應(yīng)情況 觀察并記錄兩組治療期間惡心、嘔吐、腹瀉的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1/FVC、MVV水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周后，兩組FEV1/FVC、MVV 水平均升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)42 42 FEV1/FVC（%）治療前51.84±6.67 51.91±6.72治療后54.33±7.25①②58.26±7.37①M(fèi)VV（L/min）治療前52.04±7.08 52.96±7.89治療后58.43±8.67①②63.56±9.23①

2.2 胃排空指標(biāo)比較 治療前，兩組胃排空相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周后，兩組胃竇收縮頻率均下降（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組胃半排空時(shí)間均延長(zhǎng)（P＜0.05），且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)均升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組胃竇收縮幅度均增大（P＜0.05），且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后胃排空指標(biāo)比較（± s）

表3 兩組患者治療前后胃排空指標(biāo)比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)42 42胃竇收縮頻率（次/min）治療前151.49±23.07 152.52±23.11治療后122.61±20.54①②112.63±17.33①胃半排空時(shí)間（min）治療前24.07±1.89 24.11±1.91治療后35.83±3.01①②38.15±3.88①胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)治療前0.48±0.09 0.46±0.07治療后0.96±0.18①②1.11±0.27①胃竇收縮幅度（cm2）治療前0.21±0.04 0.20±0.03治療后0.28±0.06①②0.33±0.08①

2.3 血生化指標(biāo)比較 治療前，兩組MTL、SS、DAO 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2周后，兩組MTL水平均升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組SS、DAO 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較（± s）

表4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)42 42 MTL（ng/L）治療前209.82±33.61 210.91±34.66治療后226.01±36.12①②247.08±38.06①SS（ng/L）治療前276.09±38.31 280.13±38.37治療后127.16±26.09①②112.56±21.78①DAO（U/mL）治療前3.13±0.67 3.22±0.63治療后2.04±0.51①②1.82±0.24①

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)2 例（4.76%）腹瀉、2例（2.38%）惡心患者，對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、嘔吐各1 列（2.38%），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PHD 主要是由于支氣管-肺組織或肺動(dòng)脈血管病變所致肺動(dòng)脈高壓引起的心臟病，急性發(fā)作時(shí)可引發(fā)機(jī)體電解質(zhì)紊亂、感染、高碳酸血癥等，可加重患者胃腸負(fù)擔(dān)，損傷胃腸道結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致GD 的發(fā)生，引起消化不良、腹脹、便秘等一系列GD 癥狀，嚴(yán)重影響患者的病情恢復(fù)。臨床常規(guī)采用西藥進(jìn)行液體復(fù)蘇、解痙及胃粘膜保護(hù)等對(duì)癥治療，雖能一定程度改善患者臨床癥狀，但本病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，單純西醫(yī)治療無(wú)法達(dá)到理想的治療效果，肺功能恢復(fù)情況欠佳[6]。

中醫(yī)認(rèn)為該病主要因脾虛氣滯、氣機(jī)運(yùn)行不暢，痰濁內(nèi)生，壅阻于中焦，而表現(xiàn)為脾虛氣滯之證，故治療應(yīng)以燥濕化痰、溫脾益肺為主。半夏厚樸湯出自張仲景的《金匿要略》，謂“婦人咽中如有炙巧，半夏厚樸湯主之”，原為治療“梅核氣”而設(shè)。該湯劑以半夏為“君藥”，可燥濕化痰、降逆散結(jié)；以厚樸為“臣藥”，可行氣平喘，消痰燥濕；二藥配伍，共達(dá)行氣化淡、降逆止嘔之功效。以茯苓、蘇葉、生姜為“佐藥”，可健脾化痰、養(yǎng)心安神、宣通肺氣、和胃止嘔，兼能制約半夏之毒性。以甘草為“使”，可調(diào)和諸藥。此外，炒白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；砂仁溫脾開(kāi)胃、理氣止嘔；木香健脾消食、行氣止痛；生曬參溫脾益肺。全方配伍，共奏化痰燥濕、健脾行氣、降逆除痞之功。用于輔助治療PHD 急性加重期+GD 患者可能會(huì)有效改善其肺功能。

FEV1/FVC、MVV是評(píng)價(jià)肺功能的相關(guān)指標(biāo)，其數(shù)值升高，表明肺功能改善情況好。本研究結(jié)果中，觀察組FEV1/FVC、MVV 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明半夏厚樸湯加減治療可促進(jìn)PHD急性加重期+GD患者肺功能恢復(fù)。半夏厚樸湯加減中茯苓[7]的有效成分為茯苓素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮抑制劑相似，可與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合其受體，拮抗其活性，提高尿中鈉、鉀離子比例，改善腎臟的滲透壓，從而產(chǎn)生利尿作用，并且可有效抑制心肌纖維化，防止心室重構(gòu)，進(jìn)而改善心肺功能。厚樸有效成分厚樸酚[8]可通過(guò)調(diào)控AKR1B 1、ESR2等炎癥產(chǎn)生相關(guān)靶點(diǎn)的作用，減少炎癥相關(guān)因子的分泌，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥，延緩肺損傷。此外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明該中藥湯劑不會(huì)增加不良反應(yīng)，與樊俊等[9]的研究一致，其表示患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。木香[10]有健脾消食、行氣止痛之功效，其有效成分木香甲醇、木香怪內(nèi)酯可作用與腸道，抑制腸道的過(guò)度活躍，促進(jìn)胃動(dòng)素的表達(dá)，可有效改善腸道痙攣，有助于減少胃腸道不良反的發(fā)生，因此增加中藥治療不會(huì)增加不良反應(yīng)。

SS 和MTL 是胃腸激素指標(biāo)，可反映機(jī)體胃腸動(dòng)力狀態(tài)，SS 水平降低和MTL 水平升高表明胃腸動(dòng)力增強(qiáng)；DAO 可反映胃腸道受損程度，其水平越高，胃腸道受損越嚴(yán)重[11]。本研究結(jié)果結(jié)果中，觀察組胃竇收縮頻率低于對(duì)照組，胃半排空時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)高于對(duì)照組，胃竇收縮幅度大于對(duì)照組，MTL 水平高于對(duì)照組，SS、DAO 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明半夏厚樸湯加減治療可調(diào)節(jié)PHD 急性加重期+GD 患者胃腸動(dòng)力。該湯劑中半夏有效成分半夏生物堿[12]可通過(guò)誘導(dǎo)B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因的表達(dá)，抑制凋亡調(diào)節(jié)因子、半胱氨酸蛋白酶-9 和通路下游半胱氨酸蛋白酶-3 的分泌，減少胃腸細(xì)胞凋亡、受損，可保護(hù)胃腸粘膜，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)。砂仁[13]可通過(guò)促進(jìn)P 物質(zhì)和MTL 的釋放，增加胃腸道的興奮性，并可修復(fù)小腸間質(zhì)細(xì)胞以及信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的損傷，進(jìn)而有效改善GD。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，合并半夏厚樸湯加減治療可改善PHD 急性加重期+GD 患者肺功能，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力，且不增加不良反應(yīng)。但本研究樣由于本量較小，且為單中心研究，對(duì)總體情況的科學(xué)判定存在一定的局限性。此外，本研究只納入了老年P(guān)HD 急性加重期+GD 患者，因此將來(lái)可進(jìn)一步開(kāi)展半夏厚樸湯加減治療應(yīng)用于其他年齡段患者PHD急性加重期+GD的效果。