王麗麗 劉 燕 高永玲

（威海市婦幼保健院產(chǎn)一科，山東 威海， 264200）

妊娠期高血壓（HDCP）是臨床中常見的婦產(chǎn)科疾病，對產(chǎn)婦與新生兒均造成嚴(yán)重的影響，臨床中孕婦常表現(xiàn)出高血壓、蛋白尿及水腫等情況，病情嚴(yán)重的還會(huì)發(fā)生抽搐、昏迷及器官衰竭的問題，危及患者的生命。HDCP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床研究顯示，其與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損存在密切的關(guān)系，與細(xì)胞信號傳導(dǎo)異常及免疫功能降低等因素也存在一定關(guān)系，且HDCP患者一般會(huì)存在一定的血管炎性反應(yīng)，隨著病情的加重，炎性反應(yīng)表現(xiàn)出不斷加重的情況。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在生活壓力增大、生活規(guī)律紊亂的情況下，我國HDCP的發(fā)生率呈顯著升高的趨勢，截止2020年，總發(fā)生率已達(dá)到9.5%。臨床研究顯示，HDCP會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓突然升高，并伴隨頭痛、惡心、嘔吐等情況的發(fā)生。目前，糾正HDCP的難度較大，因而臨床中強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)和控制。腫瘤壞死因子（TNF-α）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）能夠清晰顯示HDCP患者的血管損傷情況，用作檢查HDCP的指標(biāo)，能夠準(zhǔn)確提示出HDCP的情況，進(jìn)行臨床驗(yàn)證后，取得了一定的效果，但還需要進(jìn)一步豐富臨床研究的成果。基于此，本研究針對TNF-α與IL-6和HDCP的臨床關(guān)系作出集中分析，研究選擇威海市婦幼保健院健康孕婦和HDCP孕婦進(jìn)行比較研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2019年2月威海市婦幼保健院收治的144例分娩的孕婦作為研究對象，將孕婦分為對照組和觀察組，各72例。對照組為健康孕婦，觀察組HDCP為孕婦。對照組孕婦年齡25～42歲，平均年齡（31.78±3.44）歲；孕周：29～36周，平均孕周（33.02±1.22）周；胎次：一胎48例，二胎20例，三胎及以上4例；體質(zhì)量指數(shù)（22.62±2.79）kg/m；高血壓史12例；貧血9例。觀察組孕婦年齡26～44歲，平均年齡（31.66±3.09）歲；孕周28～35周，平均孕周（32.81±1.02）周；胎次：一胎48例，二胎19例，三胎及以上5例；體質(zhì)量指數(shù)（22.58±2.86）kg/m；高血壓史11例，貧血10例。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。孕婦對本研究內(nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)威海市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為HDCP的孕婦；②于威海市婦幼保健院接受治療與護(hù)理，并在威海市婦幼保健院分娩者；③臨床資料完整、詳細(xì)者；④依從性較高者；⑤年齡＞18歲；⑥不存在意識障礙及其他認(rèn)知障礙，無精神異常者；⑦可積極配合治療者；⑧無其他器官器質(zhì)性疾病，無惡性腫瘤者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期間合并發(fā)生其他臟器類疾病，如甲狀腺疾病、內(nèi)分泌疾病等，且出現(xiàn)臨床癥狀者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③研究開始前6個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物者；④胎兒有先天性疾病者；⑤年齡≤18歲；⑥存在母體或者胎兒感染者；⑦存在意識障礙及其他認(rèn)知障礙，有精神異常，不能正確理解醫(yī)師意圖者；⑧存在習(xí)慣性流產(chǎn)者。

1.3 方法

孕婦入院后，分別進(jìn)行體檢，標(biāo)記好分組情況，如對照組和觀察組，分別記錄患者的姓名、年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)等基礎(chǔ)情況后，形成體檢表格。于清晨對患者進(jìn)行空腹采血，采集肘靜脈血5 mL。對血液樣本進(jìn)行離心處置，設(shè)置離心半徑為13.5 cm，離心速度3 500 r/min，離心10 min。離心結(jié)束后，取上清液置于試劑管內(nèi)，恒溫箱內(nèi)保存，設(shè)置恒溫溫度為-80 ℃。TNF-α與IL-6均采用酶免疫吸附法進(jìn)行檢測，按照免疫試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：上海紀(jì)寧科研有限公司，規(guī)格：48T）的說明書進(jìn)行檢測操作，對產(chǎn)生的結(jié)果進(jìn)行記錄，做好分組，以便進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

本研究的研究者從醫(yī)階段經(jīng)過系統(tǒng)、完整、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲信嘤?xùn)，熟練掌握相關(guān)調(diào)查的方法和注意事項(xiàng)；整個(gè)研究小組成員均要求本科以上學(xué)歷，基礎(chǔ)知識扎實(shí)，業(yè)務(wù)水平高?？梢詰?yīng)對患者治療時(shí)出現(xiàn)的問題。每天收集完數(shù)據(jù)后，對當(dāng)日收集的數(shù)據(jù)及時(shí)進(jìn)行檢查，如有漏項(xiàng)和明顯的邏輯錯(cuò)誤，請研究對象填補(bǔ)和修改，再次核對無誤后收回，錄入數(shù)據(jù)。輸入資料時(shí)，需要2人同時(shí)進(jìn)行。研究人員首先要查閱文獻(xiàn)，確立本研究的內(nèi)容，初步制訂分組方案，進(jìn)行預(yù)調(diào)查，確定好本研究的研究對象，對研究對象實(shí)施基線調(diào)查，包括患者的一般資料以及病歷資料，根據(jù)設(shè)計(jì)好的分組將本研究分為兩組，并對納入好的觀察指標(biāo)進(jìn)行歸納分析。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組孕婦TNF-α與IL-6水平，采用血清檢測的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察組孕婦入院后由護(hù)理人員開始進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，于分娩完成后，結(jié)束統(tǒng)計(jì)。對照組孕婦從開始體檢時(shí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，于分娩完成后，結(jié)束統(tǒng)計(jì)。取平均值為最終統(tǒng)計(jì)數(shù)值。

統(tǒng)計(jì)不良分娩結(jié)果情況，包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫等，不良分娩總發(fā)生率=（早產(chǎn)+剖宮產(chǎn)+產(chǎn)后出血+新生兒窒息+胎兒窘迫）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清TNF-α與IL-6水平情況比較

觀察組血清TNF-α與IL-6水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組孕婦不良分娩結(jié)局比較

觀察組孕婦早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血與新生兒窒息及胎兒窘迫的發(fā)生率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。本研究不存在同一孕婦發(fā)生多項(xiàng)不良分娩結(jié)局的情況。見表2。

2.3 觀察組不良分娩結(jié)局與TNF-α與IL-6水平的關(guān)系比較

在出現(xiàn)早產(chǎn)的孕婦中，未發(fā)生不良分娩結(jié)局產(chǎn)婦的TNF-α、IL-6水平顯著低于發(fā)生不良分娩結(jié)局產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。在出現(xiàn)剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫的孕婦中，未發(fā)生不良分娩結(jié)局產(chǎn)婦的TNF-α、IL-6水平顯著低于發(fā)生不良分娩結(jié)局產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

3 討論

妊娠期高血壓是很多產(chǎn)婦在妊娠階段常發(fā)生的一類并發(fā)癥，通常在產(chǎn)婦孕周24周左右時(shí)最易發(fā)生，且在初產(chǎn)婦群體中發(fā)病率較高。產(chǎn)婦通常會(huì)有全身抽搐、耳鳴或頭痛的臨床表現(xiàn)，若未經(jīng)針對性臨床治療，很容易對產(chǎn)婦和胎兒的安全構(gòu)成威脅。研究顯示HDCP患者的IL-6水平顯著高于健康產(chǎn)婦。而TNF-α是一種炎癥介質(zhì)，具有多種生物效應(yīng)，能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。臨床研究顯示，當(dāng)TNF-α的水平顯著升高時(shí)，可判斷患者發(fā)生高血壓或糖尿病等疾病。體內(nèi)高水平的TNF-α能直接激活氧自由基、蛋白酶及膠原酶，從而與血管內(nèi)皮細(xì)胞中的受體組織相結(jié)合，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損壞，并限制血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮功能，導(dǎo)致血栓素與內(nèi)皮素增加與前列環(huán)素因子的釋放減少，從而導(dǎo)致動(dòng)脈痙攣的情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清TNF-α與IL-6的水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。這一結(jié)果突出了HDCP孕婦血清TNF-α與IL-6水平的特征，顯示HDCP孕婦兩者水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高的情況。而這一研究結(jié)果與其他臨床研究結(jié)果HDCP孕婦的TNF-α與IL-6水平顯著高于健康孕婦水平的研究結(jié)果具有相似性，均充分顯示了HDCP產(chǎn)婦兩者水平會(huì)發(fā)生顯著升高的情況。

HDCP孕婦會(huì)同時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞免疫增強(qiáng)與減弱的情況，其中Th1細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)免疫增強(qiáng)，Th2細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)免疫減弱，導(dǎo)致孕婦免疫耐受情況降低，進(jìn)而出現(xiàn)不良分娩的情況。而TNF-α主要由機(jī)體內(nèi)的Th1細(xì)胞因子分泌，而IL-6主要由Th2細(xì)胞因子分泌。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫的發(fā)生率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。這一結(jié)果顯示TNF-α與IL-6對分娩結(jié)局的影響，隨著兩者水平的升高，不良結(jié)局的發(fā)生率顯著升高，TNF-α、IL-6水平與HDCP患者的分娩結(jié)局間存有密切關(guān)系。而這一研究結(jié)果與其他臨床研究結(jié)果，兩者水平與不良分娩結(jié)果呈正相關(guān)的研究結(jié)果具有相似性，兩者水平升高時(shí)，不良分娩結(jié)局的發(fā)生率超過89.24%。最后，本研究也針對不良分娩結(jié)局與兩者水平的情況作出相應(yīng)的分析，研究結(jié)果顯示，在出現(xiàn)早產(chǎn)的孕婦中，未發(fā)生不良分娩結(jié)局的產(chǎn)婦的TNF-α與IL-6水平顯著高于發(fā)生不良分娩結(jié)局產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。在發(fā)生剖宮產(chǎn)情況中，產(chǎn)后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫孕婦中，未發(fā)生不良分娩結(jié)局的產(chǎn)婦TNF-α與IL-6水平顯著低于發(fā)生不良分娩結(jié)局產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。這一結(jié)果顯示不良分娩結(jié)局與TNF-α與IL-6水平間有密切的聯(lián)系，能夠通過分析兩者的水平預(yù)測不良分娩結(jié)局。

綜上所述，TNF-α與IL-6水平對HDCP進(jìn)行檢驗(yàn)，在對HDCP患者妊娠結(jié)局預(yù)測上具有一定的臨床價(jià)值，提高這兩類指標(biāo)在孕婦中檢測具有重要意義。