李柳

大量研究證明,抗抑郁藥在抑郁癥治療中的有效率約為70%,另外30%的患者無效或部分有效,其中包括難治性抑郁癥［1］。目前,難治性抑郁癥的更嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)是：符合國際疾病分類(ICD-10)［2］或(和)《中國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3 版)(CCMD-3)中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),并使用足量(治療劑量和血藥濃度上限,如有必要)［3］的兩種或多種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的抗抑郁藥(治療時(shí)間>6 周)治療無效,其治療策略之一是非典型抗精神病藥的聯(lián)合使用［4］。本研究使用非典型抗精神病藥阿立哌唑作為增效劑治療難治性老年抑郁癥,觀察療效和安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017 年2 月1 日～2019 年2 月1 日收治的40 例難治性老年抑郁癥患者,采用隨機(jī)抽簽法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組,每組20 例。對照組年齡60～78 歲,平均年齡(68.00±6.22)歲；男8 例,女12 例；病程1～9 年,平均病程(4.50±1.20)年。實(shí)驗(yàn)組年齡60～80 歲,平均年齡(68.55±5.60)歲；男7 例,女13 例；病程1～8 年,平均病程(4.60±1.10)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足CCMD-3 診斷抑郁癥標(biāo)準(zhǔn),且符合難治性條件；②患者及家屬知情并在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往服用過藥物者；②藥物濫用者。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2方法 對照組予以常規(guī)藥物方法,清洗期1 周后給予患者萬拉法新治療,初始劑量口服50 mg/d(早晚各2 次),1 周后增加劑量至180～200 mg/d。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090315)增效治療,初始劑量口服5 mg/d,1 周內(nèi)增加劑量至10～30 mg/d。兩組均治療8 周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者不良反應(yīng)(頭暈、失眠、便秘、靜坐不能等)發(fā)生情況以及治療前后的HAMD 評分、MoCA 評分。采用MoCA 反映治療效果及患者認(rèn)知度,總分30 分,得分越高越好。采用HAMD 評估患者抑郁狀況,>35 分,為嚴(yán)重抑郁；21～35 分,為中度抑郁；8～20 分,為輕度抑郁；<8 分,為無抑郁。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生2 例頭暈、2 例失眠、1 例便秘、1 例靜坐不能,對照組發(fā)生3 例頭暈、2 例失眠、1 例便秘、1 例靜坐不能,實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%與對照組的35.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

2.2兩組治療前后HAMD、MoCA 評分比較 治療前,兩組HAMD、MoCA 評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組HAMD 評分(21.00±1.90) 分低于對照組的(22.40±2.00) 分,MoCA評分(24.65±1.20)分高于對照組的(23.20±1.15)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后HAMD、MoCA 評分比較(,分)

表3 兩組治療前后HAMD、MoCA 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

難治性抑郁癥是指已使用兩種足夠劑量的不同類型的抗抑郁藥,具有良好的藥物依從性并且在治療時(shí)間>6 周后,仍無效的抑郁癥狀［5］。抑郁癥患者中有10%～20%為難治性患者,給患者及其家人帶來極大的痛苦,并給社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前,非典型抗精神病藥與抗抑郁藥合用常用于治療難治性抑郁癥,抗抑郁增效劑已成為精神病學(xué)研究的重點(diǎn)。

研究表明,小劑量的新型抗精神病藥物阿立哌唑可以有效地增加5-羥色胺抑制劑的活性,從而增加其在血液中的濃度,達(dá)到增強(qiáng)療效的目的［6］。阿立哌唑是一類喹啉酮衍生物,可以部分刺激5-羥色胺1A 受體的活性并阻止5-羥色胺2A 受體的活性。當(dāng)用作激動(dòng)劑時(shí),它可以激活突觸前受體和阻斷突觸后受體,激活突觸前受體可引起焦慮、遺忘和睡眠障礙,但完全阻斷受體可有效減弱因突觸前受體激活而引起的情緒和認(rèn)知變化,進(jìn)而達(dá)到抗焦慮、激動(dòng)及抑郁的目的,它是臨床精神病學(xué)中使用最廣泛的抗抑郁增效劑［7-10］。

本研究結(jié)果表明,治療后,實(shí)驗(yàn)組患者HAMD 評分(21.00±1.90) 分低于對照組的(22.40±2.00) 分,MoCA 評 分(24.65±1.20) 分高于對照組的(23.20±1.15)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明萬拉法新與阿立哌唑聯(lián)合治療對難治性抑郁癥患者起效更快,療效顯著,表明阿立哌唑?qū)挂钟羲幘哂忻黠@的協(xié)同作用,還具有情緒調(diào)節(jié)和抗抑郁作用,其認(rèn)知機(jī)制是由于其與多巴胺D3和D2受體的強(qiáng)親和力,可以靈活地調(diào)節(jié)多巴胺的活性,從而改善認(rèn)知功能。本文研究了阿立哌唑在難治性抑郁癥中的協(xié)同作用。與以往的治療方法相比,具有以下優(yōu)點(diǎn)：①協(xié)同作用是積極的,對重度抑郁癥的精神病癥狀有效；②不增加不良反應(yīng),長期使用不會(huì)引起嚴(yán)重的內(nèi)臟損害,甚至可以用于身體疾病患者的治療；③良好的依從性,減少復(fù)發(fā)的可能性。但是,應(yīng)注意：①小劑量使用,并減少完全緩解后停止的劑量；②最好不要長時(shí)間使用。少數(shù)患者因個(gè)體差異而在應(yīng)用過程中發(fā)生錐體束外反應(yīng),長期使用可能會(huì)發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD),而抑郁癥本身就是TD 的危險(xiǎn)因素；③僅適用于難治性或伴有精神病癥狀且不宜濫用藥物的抑郁癥患者。

綜上所述,阿立哌唑增效輔助典型抗抑郁藥治療難治性老年抑郁癥患者具有良好的臨床療效,安全性高,值得推廣應(yīng)用。