趙學(xué)飛，陳 凱

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712099)

心肌梗死是臨床常見的心血管疾病之一，具有很高的發(fā)病率和病死率[1-2]。心肌梗死發(fā)生會(huì)導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如心肌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)含量升高、心肌細(xì)胞纖維化等，其中心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化是持續(xù)過度的心肌重構(gòu)的主要原因，因此抑制心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化可能是防治心肌梗死后心功能持續(xù)下降的關(guān)鍵[3-4]。冬凌草甲素是從中草藥冬凌草中提取的主要活性成分，具有抗癌、抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制肝纖維化等作用[5-7]。最新的研究表明，經(jīng)冬凌草甲素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬活性抑制細(xì)胞凋亡，從而減輕心肌缺血再灌注損傷，保護(hù)心功能[8]。但冬凌草甲素在心肌梗死中的作用及相關(guān)機(jī)制尚未完全清楚，因此本實(shí)驗(yàn)通過建立心肌梗死大鼠模型，觀察了冬凌草甲素對(duì)大鼠心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡和纖維化的影響，并探討了其可能作用分子機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)SD雄性大鼠75只，8周齡，體重220～240 g，由陜西中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(陜)2021-001。在室溫22～24 ℃、相對(duì)濕度50%～60 %的條件下分籠飼養(yǎng)，12 h/12 h明暗交替，自由飲水、進(jìn)食。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作均按照國際疼痛研究協(xié)會(huì)和國家動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)要求進(jìn)行，嚴(yán)格遵循“3R”原則。

1.2藥物、試劑及儀器 冬凌草甲素(純度≥98%，上海源葉生物公司)；卡托普利(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023731)；2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色試劑盒、Masson三色染色試劑盒、蘇木精-伊紅(HE)染色試劑盒(上海歌凡生物科技公司)；TUNEL凋亡檢測試劑盒(武漢博士德公司)；RIPA裂解液、BCA蛋白濃度測定試劑盒、化學(xué)發(fā)光(ECL)試劑(上海碧云天公司)；兔源轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、Ⅰ型膠原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型膠原蛋白(collagenⅢ)、B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶剪切體(Cleaved Caspase-3)蛋白、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)抗體(美國Abcam公司)；辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的羊抗兔IgG二抗(美國Cell Signaling Technology公司)。

1.3實(shí)驗(yàn)方法 75只大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)選取15只大鼠作為假手術(shù)組，其余60只大鼠采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法[9]建立心肌梗死模型：大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(40 mg/kg)麻醉后固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)，連接呼吸機(jī)，斜向切開大鼠胸部皮膚，鈍性分離組織肌肉層，在大鼠第3與第4肋間打開胸腔，暴露心臟組織，在左心室下緣約2 mm處用6-0線結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，左心室前壁顏色變蒼白、收縮力減弱表示結(jié)扎成功，然后清洗并關(guān)閉胸腔，術(shù)后心電圖顯示大鼠心率緩慢且ST段呈弓背向上型抬高即表示心肌梗死模型制備成功。假手術(shù)組大鼠暴露冠狀動(dòng)脈左前降支后只穿線不接扎，其余操作相同。術(shù)后連續(xù)3d肌肉注射青霉素2.5×104IU/d預(yù)防感染。心肌梗死造模成功后24 h，將60只大鼠隨機(jī)分為模型組、冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組，每組15只。冬凌草甲素低、高劑量組大鼠分別給予10mg/kg和20 mg/kg冬凌草甲素腹腔注射，卡托普利組大鼠給予9.322 mg/kg卡托普利腹腔注射，假手術(shù)組和模型組大鼠均腹腔注射等量生理鹽水，均1次/d，連續(xù)干預(yù)4周。

1.4觀察指標(biāo)及方法

1.4.1心功能 末次干預(yù)結(jié)束后12 h，采用超聲心動(dòng)圖測定各組大鼠左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和左心室短軸縮短率(LVFS)。

1.4.2心肌梗死面積比 每組隨機(jī)選取5只大鼠，麻醉后頸椎脫臼處死，取心臟，沿著心臟橫軸方向進(jìn)行厚度約為2 mm的切片，將切片置于2%的TTC溶液中避光孵育30 min，隨后在4%多聚甲醛中固定約24 h。可觀察到正常心肌區(qū)顯示紅色，梗死組織區(qū)顯示白色，計(jì)算梗死面積比。

1.4.3心肌組織病理形態(tài)學(xué) 每組隨機(jī)選取5只大鼠，麻醉后頸椎脫臼處死，取心臟，于4%多聚甲醛中固定，石蠟包埋，切片(約5 μm)。取大鼠心肌組織石蠟切片依次進(jìn)行二甲苯脫蠟、梯度乙醇水化，隨后用蘇木精染液染色，氨水返藍(lán)，伊紅染色，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，置于顯微鏡下觀察。

1.4.4心肌纖維化情況 取大鼠心肌組織石蠟切片，常規(guī)脫蠟至水，用Weigert 鐵蘇木素染色液室溫避光染色5 min，自來水沖洗，1 %的酸性乙醇分化液分化5 s，自來水沖洗，Masson麗春紅酸性復(fù)紅染色液室溫染色8 min，2%冰醋酸水溶液浸洗，1%磷鉬酸溶液分化3 min，苯胺藍(lán)液復(fù)染5 min，1%冰醋酸處理1 min，無水乙醇脫水后二甲苯透明，中性樹脂封片，光學(xué)顯微鏡隨機(jī)取5個(gè)視野，觀察各組大鼠心肌組織膠原沉積情況，其中心肌細(xì)胞呈紅色，膠原纖維呈藍(lán)色。

1.4.5心肌細(xì)胞凋亡情況 采用TUNEL法檢測：取大鼠心肌組織石蠟切片，脫蠟至水，經(jīng)蛋白酶K處理30 min，磷酸緩沖液(PBS)漂洗，加入TUNEL反應(yīng)混合液50 μL，室溫反應(yīng)60 min，PBS清洗3次，加入3，3’-二胺基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，蘇木素復(fù)染，脫水透明，20%甘油緩沖液封片，置于顯微鏡下觀察，其中紅色代表凋亡細(xì)胞，藍(lán)色為正常細(xì)胞，計(jì)算細(xì)胞凋亡率。

1.4.6心肌纖維化相關(guān)蛋白、細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白及NLRP3炎性通路相關(guān)蛋白表達(dá)情況 采用Wertern blot法檢測：每組取5只大鼠，麻醉后頸椎脫臼處死，取心肌組織，加入RIPA裂解液提取蛋白，BCA試劑盒測定蛋白濃度。取定量蛋白上樣，進(jìn)行SDS-PAGE電泳分離蛋白，轉(zhuǎn)移至PVDF膜上。用5%脫脂牛奶封閉膜1 h，分別加入Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、TGF-β1、CTGF、collagenⅠ、collagenⅢ、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GAPDH(稀釋比為1∶1 000)一抗，4 ℃孵育過夜，洗膜后，加入HRP標(biāo)記的二抗(稀釋比為1∶2 000)，37 ℃孵育2 h，使用ECL發(fā)光液顯影，采用凝膠成像儀分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用GraphPad Prism 7.0軟件繪制柱狀圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果計(jì)量數(shù)據(jù)多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組大鼠心功能參數(shù)比較 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠LVEF、LVFS均顯著降低(P均<0.05)，LVESd、LVEDd均顯著升高(P均<0.05)；與模型組比較，冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠LVEF、LVFS均顯著升高(P均<0.05)，LVESd、LVEDd均顯著降低(P均<0.05)，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組各項(xiàng)心功能參數(shù)改善情況均顯著優(yōu)于冬凌草甲素低劑量組(P均<0.05)，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組各項(xiàng)心功能參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 假手術(shù)組和心肌梗死各組大鼠心功能參數(shù)比較

2.2各組大鼠心肌梗死面積比比較 假手術(shù)組大鼠無心肌梗死發(fā)生，模型組、冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌梗死面積比分別為(32.58±3.46)%、(24.67±2.81)%、(13.64±2.11)%、(11.45±1.74)%，冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌梗死面積比均顯著低于模型組(P均<0.05)，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組均顯著低于冬凌草甲素低劑量組(P均<0.05)，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3各組大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn) 假手術(shù)組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞形態(tài)正常、完整；與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心肌細(xì)胞排列紊亂，大量細(xì)胞變性壞死，可見明顯的炎性浸潤；與模型組比較，冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌損傷明顯較輕，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組較冬凌草甲素低劑量組輕。見圖1。

圖1 假手術(shù)組和心肌梗死各組大鼠心肌組織HE染色病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(×200)

2.4各組大鼠心肌纖維化情況比較

2.4.1心肌組織Masson染色纖維化情況 假手術(shù)組大鼠心肌結(jié)構(gòu)完整，心肌細(xì)胞呈鮮紅色，有少量呈藍(lán)色的膠原纖維；模型組大鼠心肌組織出現(xiàn)大量膠原纖維藍(lán)染，膠原增生明顯；與模型組比較，冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌組織膠原纖維藍(lán)染明顯減少，膠原增生程度降低，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組大鼠心肌組織纖維化程度較冬凌草甲素低劑量組更輕。見圖2。

圖2 假手術(shù)組和心肌梗死各組大鼠心肌組織Masson染色纖維化情況(×200)

2.4.2心肌組織中心肌纖維化相關(guān)蛋白表達(dá)情況模型組大鼠心肌組織中TGF-β1、CTGF、collagenⅠ、collagenⅢ蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著高于假手術(shù)組(P均<0.05)；冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌組織中TGF-β1、CTGF、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著低于模型組(P均<0.05)，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組均顯著低于冬凌草甲素低劑量組(P均<0.05)，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見圖3。

注：①與假手術(shù)組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05；③與冬凌草甲素低劑量組比較，P<0.05。

2.5各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況比較

2.5.1心肌細(xì)胞凋亡染色情況及凋亡率 模型組大鼠出現(xiàn)大量凋亡心肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞凋亡率為(29.46±3.11)%，顯著高于假手術(shù)組的(3.61±1.25)%(P<0.05)；冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠凋亡心肌細(xì)胞較模型組減少，心肌細(xì)胞凋亡率分別為(25.47±2.83)%、(17.52±2.20)%、(15.69±1.64)%，均顯著低于模型組(P均<0.05)，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率均顯著低于冬凌草甲素低劑量組(P均<0.05)，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組心肌細(xì)胞凋亡染色情況見圖4。

圖4 假手術(shù)組和心肌梗死各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡染色情況(TUNEL法，×200)

2.5.2心肌組織中心肌凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心肌組織中Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量顯著降低(P<0.05)，Bax、Cleaved Caspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著升高(P均<0.05)；與模型組比較，冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌組織中Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著升高(P均<0.05)，Bax、Cleaved Caspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著降低(P均<0.05)；與冬凌草甲素低劑量組比較，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組大鼠心肌組織中Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量均更高(P均<0.05)，Bax、Cleaved Caspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)量均更低(P均<0.05)，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組各蛋白相對(duì)表達(dá)量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見圖5。

注：①與假手術(shù)組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05；③與冬凌草甲素低劑量組比較，P<0.05。

2.6各組大鼠心肌組織中NLRP3炎性通路相關(guān)蛋白表達(dá)情況比較 模型組大鼠心肌組織中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著高于假手術(shù)組(P均<0.05)；冬凌草甲素低劑量組、冬凌草甲素高劑量組、卡托普利組大鼠心肌組織中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著低于模型組(P均<0.05)，且冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組均顯著低于冬凌草甲素低劑量組(P均<0.05)，冬凌草甲素高劑量組和卡托普利組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見圖6。

注：①與假手術(shù)組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05；③與冬凌草甲素低劑量組比較，P<0.05。

3 討 論

目前，心肌梗死的治療包括溶栓治療、介入治療及藥物治療等，雖然可降低患者病死率，但心肌梗死后常導(dǎo)致心肌功能受損，會(huì)并發(fā)心律失常、心力衰竭等，預(yù)后仍不理想[10-11]。因此，探尋防治心肌梗死后心肌功能受損的有效方法或藥物對(duì)改善心肌梗死患者預(yù)后、降低患者病死率極為必要。冬凌草甲素是天然有機(jī)單體化合物，有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其對(duì)糖尿病心肌缺血再灌注損傷大鼠心功能具有保護(hù)作用[12]。本實(shí)驗(yàn)以卡托普利作為陽性對(duì)照藥，采用超聲心電圖檢測LVEF、LVFS、LVESd、LVEDd以評(píng)估冬凌草甲素對(duì)心肌梗死后大鼠心功能的影響，結(jié)果顯示心肌梗死大鼠LVEF、LVFS較假手術(shù)組明顯降低，LVESd、LVEDd較假手術(shù)組明顯升高，證實(shí)心肌梗死大鼠存在心功能受損；經(jīng)過冬凌草甲素干預(yù)后，心肌梗死大鼠LVEF、LVFS均明顯升高，LVESd、LVEDd均明顯降低，提示冬凌草甲素可明顯改善心肌梗死后大鼠的心功能，且其效果呈一定劑量相關(guān)性。

心肌纖維化是促使心肌梗死后心室重構(gòu)的重要病理過程，持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致心力衰竭、惡性心律失常和猝死[13]。心肌纖維化的發(fā)生過程與多種細(xì)胞因子分泌密切相關(guān)，其中TGF-β1作為人體重要的促纖維化因子，可通過與受體結(jié)合刺激心肌細(xì)胞向成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)collagenⅠ和collagenⅢ的合成和沉積，進(jìn)而促進(jìn)心肌纖維化；CTGF是一種含有較多半胱氨酸的分泌蛋白，其過表達(dá)具有直接促纖維化作用[14-15]。Fu等[16]研究報(bào)道，冬凌草甲素可通過調(diào)節(jié)TGF-β/Smad 通路抑制成肌纖維細(xì)胞分化和博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，冬凌草甲素低、高劑量組心肌梗死大鼠心肌組織膠原纖維明顯減少，膠原增生程度明顯減輕，心肌組織中TGF-β1、CTGF、collagenⅠ、collagenⅢ蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯降低，且冬凌草甲素高劑量組各指標(biāo)改善更明顯。提示冬凌草甲素可顯著抑制大鼠心肌梗死后心肌纖維化。

心肌梗死伴隨著心肌細(xì)胞的缺血缺氧、凋亡壞死、炎性反應(yīng)等多種病理過程，能否及時(shí)抑制心肌細(xì)胞凋亡、保護(hù)心肌組織是改善心肌梗死預(yù)后的關(guān)鍵因素之一。細(xì)胞凋亡是一種與基因表達(dá)相關(guān)的細(xì)胞自身程序性死亡，其中Bcl-2是抗凋亡因子，在保護(hù)細(xì)胞存活、抑制細(xì)胞凋亡中起著重要作用；Bax是促凋亡因子，抑制Bax表達(dá)有利于細(xì)胞存活[17]。Caspase-3是激活細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，Cleaved Caspase-3是Caspase-3剪切片段，下調(diào)Cleaved Caspase-3表達(dá)可抑制細(xì)胞凋亡[18]。Gong等[19]報(bào)道，冬凌草甲素能通過調(diào)控 microRNA 214減輕缺氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞凋亡和自噬。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞凋亡率及心肌組織中Bax、Cleaved Caspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)量均明顯升高，心肌組織中Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯降低；冬凌草甲素干預(yù)可顯著降低心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞凋亡率，抑制心肌組織中Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)，促進(jìn)心肌組織中Bcl-2蛋白表達(dá)。提示冬凌草甲素可通過抑制心肌細(xì)胞凋亡對(duì)大鼠心肌梗死后心肌起保護(hù)作用。

NLRP3炎性小體是一種大分子多蛋白復(fù)合體，由NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白組成，NLRP3炎性小體被過度激活可通過活化的Caspase-1將IL-1β前體和IL-18前體剪切為成熟的IL-1β、IL-18，進(jìn)而激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，引起機(jī)體嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，從而引起機(jī)體損傷。目前研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3炎性通路在心肌梗死、缺血性腦梗死等動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[20]，靶向NLRP3炎性小體是治療動(dòng)脈粥樣硬化的可能靶點(diǎn)。Mauro等[21]研究表明，心肌梗死引起的損傷會(huì)促進(jìn)NLRP3炎性通路的激活，而抑制NLRP3及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)能夠減輕心肌損傷，防止心室功能惡化和心力衰竭。Gao等[22]報(bào)道，選擇性NLRP3炎性小體抑制劑MCC950可減輕心肌梗死小鼠心肌纖維化并改善心臟重塑。上述研究說明NLRP3炎性通路在心肌梗死后心功能損傷中發(fā)揮著重要作用。Yang等[23]研究表明，冬凌草甲素能夠直接與NLRP3結(jié)合，特異性抑制NLRP3炎性小體活化，認(rèn)為冬凌草甲素是NLRP3炎性小體激活的潛在抑制劑。Lu等[24]研究認(rèn)為冬凌草甲素可通過抑制NLRP3炎性小體途徑減輕心肌梗死或心肌缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的心肌損傷。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，冬凌草甲素低、高劑量組心肌梗死大鼠心肌組織中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯低于模型組。提示冬凌草甲素可通過抑制NLRP3炎性通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制NLRP3炎性通路的激活，進(jìn)而減輕心肌損傷，防止心肌纖維化，該結(jié)果與Lu等[24]研究結(jié)果一致。綜上所述，冬凌草甲素可有效抑制心肌梗死后大鼠心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化，其作用機(jī)制可能與抑制NLRP3炎性通路的激活相關(guān)。本研究為心肌梗死的治療提供了新的候選藥物和作用靶點(diǎn)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。