王亞南，趙晶晶，李鳳莉，聶玉龍，戴旭陽(yáng)，劉瑞麗

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453100)

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2019年8月至2020年11月收治的98例AML患者納入疾病組，選取同期59例健康體檢者納入健康對(duì)照組。疾病組男55例、女43例，年齡37～68(52.19±6.84)歲，體質(zhì)量指數(shù)19.6～28.3 (23.59±1.84)kg·m-2，疾病分型M023例、M221例、M319例、M420例、M515例；健康對(duì)照組男33例、女26例，年齡35～69(51.72±7.66)歲，體質(zhì)量指數(shù)19.3～28.9(23.27±1.90)kg·m-2。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、性別、疾病分型均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合AML相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；為首診患者，未接受相關(guān)放療、化療、分子靶向治療等；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署知情同意書；臨床資料完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 放化療禁忌證；伴有多細(xì)胞系病態(tài)造血的AML；骨髓增生異常綜合征；其他因素引起的AML；嚴(yán)重心腦血管疾??；自身免疫性疾病；獲得性免疫缺陷綜合征；肝、腎衰竭；合并白血?。缓喜⒛[瘤；妊娠期、哺乳期女性；有長(zhǎng)期免疫抑制劑使用史。

1.3 方法

1.3.1血清相關(guān)細(xì)胞因子水平檢測(cè)方法 采集患者治療前后靜脈血約4 mL，離心處理(3 500 r·min-1，10 min)，取上清液，低溫保存，使用速率散射比濁法及配套試劑盒(北京九強(qiáng)公司)測(cè)定血清β2-MG水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒(北京晶美生物科技有限公司)檢測(cè)血清HGF、TGF-β1水平。

1.3.2治療方法 患者確診后根據(jù)其疾病特點(diǎn)、意愿實(shí)施綜合治療，包括支持治療(化療前預(yù)處理、抗感染、輸成分血、防治并發(fā)癥、糾正凝血功能障礙)、聯(lián)合化療(誘導(dǎo)緩解治療、緩解后治療)。

1.3.3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行評(píng)估。完全緩解：臨床癥狀、體征消失，外周血血小板≥100×109L-1、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109L-1，紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞恢復(fù)正常，白血病細(xì)胞、骨髓原粒細(xì)胞≤5%。未緩解：臨床體征、癥狀、血常規(guī)、骨髓象等均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4復(fù)發(fā)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 治療后，隨訪1 a，統(tǒng)計(jì)AML患者復(fù)發(fā)情況，若骨髓原始細(xì)胞>5%即可判定為復(fù)發(fā)，反之則為未復(fù)發(fā)[9]。

當(dāng)前，我國(guó)依舊處于工業(yè)化、城市化快速發(fā)展的階段，人地矛盾明顯，為保障國(guó)家經(jīng)濟(jì)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，土地資源無法避免的會(huì)被利用?，F(xiàn)如今，在耕地?cái)?shù)量不斷縮減的環(huán)境下，考慮到耕地質(zhì)量改變?cè)斐傻母卮媪繐p失，保障土地資源質(zhì)量，改變耕地使用方法，加大耕地產(chǎn)量與生產(chǎn)能力等，對(duì)確保社會(huì)糧食安全及農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量是非常關(guān)鍵的，而耕地質(zhì)量級(jí)別監(jiān)測(cè)為滿足上述要求奠定良好基礎(chǔ)。

1.4 觀察和分析內(nèi)容(1)健康對(duì)照組、疾病組血清相關(guān)細(xì)胞因子水平，包括血清HGF、β2-MG、TGF-β1水平。(2)治療前后不同療效、復(fù)發(fā)情況血清相關(guān)細(xì)胞因子水平。(3)分析血清相關(guān)細(xì)胞因子水平與療效、復(fù)發(fā)的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組、疾病組治療前血清相關(guān)細(xì)胞因子水平治療前疾病組血清HGF、β2-MG水平較健康對(duì)照組高，血清TGF-β1水平較健康對(duì)照組低(P<0.05)，見表1。不同疾病分型的AML患者血清HGF、β2-MG、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 健康對(duì)照組、疾病組血清相關(guān)細(xì)胞因子水平

表2 疾病組不同分期的血清相關(guān)細(xì)胞因子水平

2.2 不同療效患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平治療后完全緩解、未緩解患者治療后血清HGF、β2-MG水平均降低，且完全緩解患者水平低于未緩解患者，但TGF-β1水平較未緩解患者高(P<0.05)。見表3。

2.3 不同復(fù)發(fā)情況患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平治療后，復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)患者血清HGF、β2-MG水平均降低，且復(fù)發(fā)患者水平較未復(fù)發(fā)患者高，但治療后血清TGF-β1水平較未復(fù)發(fā)患者低(P<0.05)。見表4。

表3 不同療效患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平

表4 不同復(fù)發(fā)情況血清相關(guān)細(xì)胞因子水平

2.4 血清相關(guān)細(xì)胞因子水平與AML患者療效、復(fù)發(fā)的關(guān)系相關(guān)性分析顯示，AML患者療效與治療后血清HGF、β2-MG水平呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β1水平呈正相關(guān)(P<0.05)；AML患者復(fù)發(fā)情況與治療后血清HGF、β2-MG水平呈正相關(guān)，與TGF-β1水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 血清相關(guān)細(xì)胞因子水平與AML患者療效、復(fù)發(fā)的關(guān)系

3 討論

對(duì)于AML的發(fā)生，臨床尚未明確其具體機(jī)制，但認(rèn)為環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳等為主要病因，主要病理特征表現(xiàn)為骨髓與血液中原始、幼稚髓性細(xì)胞異常增生?；煘榕R床主要治療手段，但部分患者存在耐藥情況，難以達(dá)到理想治療效果。相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)告，我國(guó)約70%的AML患者在治療、出院后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展為難治性白血病，最終導(dǎo)致死亡。因此，積極尋找高效預(yù)測(cè)AML療效、復(fù)發(fā)相關(guān)的標(biāo)志物具有積極意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，疾病組血清HGF、β2-MG水平較健康對(duì)照組高，血清TGF-β1水平較健康對(duì)照組低，提示AML患者血清HGF、β2-MG、TGF-β1水平存在異常表達(dá)情況。進(jìn)一步實(shí)施治療后發(fā)現(xiàn)，完全緩解患者和未復(fù)發(fā)患者血清HGF、β2-MG水平更低，且血清TGF-β1水平更高，變化更為明顯，進(jìn)一步說明血清HGF、β2-MG、TGF-β1參與AML的產(chǎn)生、發(fā)展，并可影響臨床治療效果。β2-MG由淋巴、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生，可參與多種惡性腫瘤的病理過程，且水平越高，惡性程度越高。有研究發(fā)現(xiàn)，β2-MG參與白血病的發(fā)生，且水平與疾病活動(dòng)程度有關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其水平有利于醫(yī)生為患者制定個(gè)性化治療方案[10-11]。HGF最早在急性重型肝炎患者血漿和鼠血小板中發(fā)現(xiàn)，隨著研究深入，逐漸發(fā)現(xiàn)其在髓系白血病患者骨髓、血漿水平中異常表達(dá)。HGF在機(jī)體免疫中占重要地位，其異常表達(dá)可提示骨髓造血微循環(huán)改變。有研究指出，HGF可通過影響細(xì)胞黏附及細(xì)胞周期來促進(jìn)K562及K562/G01細(xì)胞增殖，并能降低藥物對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用[12]。HGF一方面通過與特異性受體c-Met結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、增殖、黏附、管腔生成，并可通過調(diào)節(jié)其他血管生成因子表達(dá)間接促進(jìn)血管生成，從而影響AML的發(fā)生、發(fā)展。TGF-β1能調(diào)控機(jī)體生物學(xué)進(jìn)程，包括組織修復(fù)、炎癥、腫瘤發(fā)生發(fā)展，同時(shí)也是分泌白細(xì)胞介素17 T細(xì)胞亞群(Th17)分化的關(guān)鍵因子，在誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞的過程中發(fā)揮著重要的輔助作用[13]。作為多效性細(xì)胞因子，TGF-β1能刺激成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)造血、修復(fù)創(chuàng)傷，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，且多項(xiàng)研究表明，其表達(dá)與AML的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有關(guān)[14-15]。

相關(guān)性分析顯示，AML患者療效與血清HGF、β2-MG水平呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β1水平呈正相關(guān)；AML患者復(fù)發(fā)情況與血清HGF、β2-MG水平呈正相關(guān)，與TGF-β1水平呈負(fù)相關(guān)，初步表明血清HGF、β2-MG、TGF-β1水平可為臨床診治AML患者提供重要參考數(shù)據(jù)。

綜上，血清HGF、β2-MG、TGF-β1可參與AML的產(chǎn)生、發(fā)展，且其水平與患者治療效果、復(fù)發(fā)等有關(guān)，臨床密切監(jiān)測(cè)其水平能指導(dǎo)診療方案的制定。