張任飛，侯 鈞，康月茜，張 婧，趙曉姬，黨 好，馬瑜珊

綿陽市第三人民醫(yī)院/四川省精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科，四川綿陽 621000

念珠菌血癥是常見的醫(yī)院獲得性血流感染類型，有資料顯示，侵襲性念珠菌是導(dǎo)致醫(yī)院獲得性血流感染的主要病原菌，居于第4位[1]。該疾病患者具有較高的病死率，通?？稍?0.00%以上，因而該疾病的防治也成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。本研究選取了2019年1月至2020年12月川西北地區(qū)住院接受治療的120例念珠菌血癥患者，旨在分析其臨床特征及預(yù)后影響因素，以便臨床更為準(zhǔn)確地分析和治療該疾病，為臨床用藥提供有效參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年12月川西北地區(qū)住院治療的120例念珠菌血癥患者為研究對(duì)象，其中男72例，女48例；年齡28～71歲，平均(49.85±3.46)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡均在18歲以上；(2)入院后均經(jīng)病原學(xué)檢查確診該疾??；(3)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重器質(zhì)性病變；(2)認(rèn)知障礙；(3)臨床資料缺失；(4)精神性疾病。

1.2儀器、試劑與質(zhì)控菌株

1.2.1儀器 基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(MALDI-TOF MS，布魯克)、全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏分析儀VITEK2 Compact60(法國生物梅里埃)。

1.2.2試劑 YST酵母鑒定卡(法國生物梅里埃)鑒定、沙保弱平皿(廣州迪景)、念珠菌顯色平皿(鄭州安圖)、ATB FUNGUS 3藥敏條(法國生物梅里埃)。

1.2.3質(zhì)控菌株 白色念珠菌ATCC90028、近平滑念珠菌ATCC22019。

1.3方法

1.3.1菌株收集及保存 采集疑似念珠菌血癥患者外周靜脈血，進(jìn)行真菌血培養(yǎng)，培養(yǎng)報(bào)陽標(biāo)本轉(zhuǎn)種沙保弱平皿(廣州迪景)28 ℃培養(yǎng)，以及安圖念珠菌顯色平皿35 ℃培養(yǎng)及初步判斷，菌株用無菌濾紙刮取后置無菌保存管，-80 ℃保存。

1.3.2菌株鑒定 -80 ℃冰箱取出菌株，轉(zhuǎn)種沙保弱平皿培養(yǎng)24 h，用YST酵母鑒定卡(法國生物梅里埃)鑒定，基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(MALDI-TOF MS，布魯克)進(jìn)行復(fù)核確定。

1.3.3藥敏試驗(yàn) 對(duì)分離菌株采用微量肉湯法(ATB FUNGUS 3，法國生物梅里埃)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，分析該類菌對(duì)伊曲康唑、氟康唑、兩性霉素B、氟胞嘧啶的耐藥性。藥敏結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)采用美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)M27-A3方案。

2 結(jié) 果

2.1患者臨床特征及念珠菌種分布 本研究120例患者中生存80例，死亡40例。其中，藏族68例(56.67%)，漢族42例(35.00%)，羌族等其他民族10例(8.33%)，藏族感染者數(shù)量顯著高于漢族患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從職業(yè)上分析，農(nóng)牧民85例(70.83%)，干部及工人26例(21.67%)，其他職業(yè)9例(7.50%),農(nóng)牧民患者數(shù)量顯著高于干部及工人、其他職業(yè)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。發(fā)生器官衰竭41例(34.17%)，膿毒性休克18例(15.00%)。120例患者共分離出菌株120株，其中以白色念珠菌占比最高，其生存組和死亡組中各菌株類型分布情況見表1。

表1 念珠菌血癥患者的假絲酵母菌分布特征[n(%)]

2.2念珠菌對(duì)抗真菌藥物的耐藥性分析 季也蒙念珠菌對(duì)四種抗真菌藥物均未出現(xiàn)耐藥的情況，其他菌種類型對(duì)這四種抗真菌均具有一定耐藥性，見表2。

表2 對(duì)抗真菌藥物的耐藥性分析[n(%)]

2.3念珠菌血癥患者預(yù)后危險(xiǎn)因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，生存組的機(jī)械通氣、入住ICU、采血前應(yīng)用血管活性藥物、器官衰竭、膿毒性休克患者的比例均低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，器官衰竭、膿毒性休克是影響該疾病患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，伴有器官衰竭的該疾病患者其死亡率是無器官衰竭患者的4.659倍，伴有膿毒性休克患者的死亡率是無膿毒性休克患者的3.271倍。見表4。

表3 念珠菌血癥患者預(yù)后危險(xiǎn)因素的單因素分析

表4 影響假絲酵母菌菌血癥患者預(yù)后多因素Logistic回歸分析

3 討 論

念珠菌血癥即患者入院48 h后，檢測(cè)結(jié)果至少有一次為念珠菌血培養(yǎng)陽性，且伴有念珠菌血癥相關(guān)癥狀，該疾病主要多發(fā)于免疫力低下的人群[3-7]。隨著近年來各種抗菌藥物及免疫抑制劑等藥物的廣泛應(yīng)用，該疾病發(fā)生率也顯著上升，給患者生命安全造成極大威脅[8-9]。本研究中的臨床資料顯示藏族農(nóng)牧民念珠菌血癥感染者數(shù)量較漢族其他職業(yè)者多見，這可能與川西北地區(qū)氣候潮濕，為多民族聚居地，以農(nóng)牧業(yè)為主，牧區(qū)居民逐水草而居，真菌感染較易發(fā)生有密切關(guān)系。一旦發(fā)生侵襲性真菌感染，因交通不便，想及時(shí)獲得快速、科學(xué)、有效的診療相對(duì)困難。

本研究收集川西北地區(qū)住院患者血培養(yǎng)病原菌，回顧性分析120例念珠菌血癥患者臨床資料，結(jié)果顯示：白色念珠菌占37.50%；其次為近平滑念珠菌，占20.83%；熱帶念珠菌占10.83%，克柔念珠菌和季也蒙念珠菌分別占4.17%和1.67%，說明在各種致病真菌類型中，白色念珠菌是導(dǎo)致該疾病的主要病原菌，且除了該病原菌外，導(dǎo)致該疾病的病原菌種類較多，臨床在對(duì)其實(shí)施治療時(shí)，可首先明確病原菌類型，以便有針對(duì)性的實(shí)施治療。

藥敏試驗(yàn)是指導(dǎo)臨床用藥，監(jiān)測(cè)病原菌耐藥情況的重要手段[10-12]，本研究顯示，季也蒙念珠菌4種藥物均具有較高靈敏度，其他菌種對(duì)伊曲康唑、氟康唑、兩性霉素B、氟胞嘧啶這4種抗真菌均具有一定耐藥性。所以，臨床在對(duì)該類患者實(shí)施治療時(shí)，應(yīng)注意根據(jù)其病原菌類型，合理選擇抗真菌藥物。多因素Logistic回歸分析果顯示，器官衰竭和膿毒性休克是影響該疾病患者預(yù)后的主要因素，與相關(guān)研究結(jié)果一致[13-15]，說明該疾病患者的死亡與器官衰竭和膿毒性休克具有較大關(guān)系，所以臨床治療過程中應(yīng)積極做好這些并發(fā)癥的預(yù)防，以減輕患者機(jī)體功能損害，改善患者預(yù)后。

綜上所述，念珠菌血癥患者致病菌種類較多，且對(duì)部分抗真菌藥物具有耐藥性，患者伴有器官衰竭和膿毒性休克等情況，會(huì)增加其病死風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)真菌病進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)，獲得最新的流行病學(xué)和藥敏監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，為臨床抗真菌經(jīng)驗(yàn)性治療提供科學(xué)合理的指導(dǎo)，幫助臨床醫(yī)生合理使用抗真菌藥，從而為搶救患者生命奪得寶貴時(shí)機(jī)。