李軍漢，熊 偉，王佳倩，李亞龍，蔣昌君

（1.成都體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院，四川 成都 610041；2.四川省人民醫(yī)院肝外科，成都 610041）

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）以彌漫性肝細(xì)胞脂肪性變?yōu)橹饕卣?，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化等，是由酒精和其他明確的肝損傷以外因素所致的臨床病理綜合征［1］，其患病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)［2］，嚴(yán)重危害人類健康。目前，NAFLD在臨床治療上尚無(wú)特效藥物［3］。研究［4］報(bào)道，生活方式改變可有效改善NAFLD。有研究表明，運(yùn)動(dòng)可有效抑制NAFLD的病理進(jìn)展，減少肝臟脂肪沉積。近年來(lái)，運(yùn)動(dòng)治療NAFLD受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。然而，運(yùn)動(dòng)改善NAFLD的作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

冠層成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)調(diào)節(jié)器2（canopy fibroblast growth factor signaling regulator 2，CNPY2）在機(jī)體各組織器官?gòu)V泛表達(dá)，屬于Canopy家族成員（CNPY1，2，3和4）之一，由182個(gè)氨基酸組成，分子量約21 KDa，是胞漿分泌型蛋白，以心、肝、胰腺表達(dá)較高。Hong［5］報(bào)道，CNPY2是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）的重要分子組成，CNPY2正向調(diào)控PKR樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PKR-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）-C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）信號(hào)通路，是一種新的ERS起始因子。CNPY2的研究仍處于起步階段，有關(guān)CNPY2-PERK通路的文獻(xiàn)見(jiàn)于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺血/再灌注［6］的研究報(bào)道。最新研究［7］發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)可有效改善NAFLD，其機(jī)制與有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)控肝臟PERK-CHOP信號(hào)通路有關(guān)。然而，CNPY2-PERK信號(hào)通路在有氧運(yùn)動(dòng)改善NAFLD中是否發(fā)揮作用，尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)高脂膳食喂養(yǎng)誘導(dǎo)NAFLD小鼠模型，采用有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，探討有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD小鼠肝臟CNPY2-PERK通路的影響，以期為運(yùn)動(dòng)防治NAFLD的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與模型制備

8周齡雄性C57/BL6J小鼠，SPF/VAF級(jí)，體重為（20.1±1.2）g，許可證編號(hào)：JSNJ（蘇）2020-0003，由江蘇集萃藥康生物科技有限公司提供。所有小鼠在成都體育學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心小動(dòng)物房?jī)?nèi)分籠飼養(yǎng)，相對(duì)濕度45%～55%，室溫18～22℃，自由飲食飲水，12 h陰暗交替。所有小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（C）、對(duì)照+運(yùn)動(dòng)組（CE），NAFLD模型組（M）和NAFLD模型+運(yùn)動(dòng)組（ME），每組10只。C組和CE組給予普通飼料喂養(yǎng)18周，M組和ME組給予高脂飼料喂養(yǎng)18周，高脂飼料配方如下：豬油28%、全脂奶粉10.8%、蔗糖5.6%、微晶纖維素1.6%、酪蛋白11.5%、磷酸氫鈣1.8%、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物預(yù)混料2%、石粉0.4%、基礎(chǔ)飼料38%，此配方中能量占比約60%來(lái)源于脂肪，21%來(lái)源于糖，19%來(lái)源于蛋白質(zhì)［8］。普通飼料和高脂飼料均由江蘇協(xié)同醫(yī)藥生物工程有限責(zé)任公司提供［編號(hào)：蘇飼證（2020）01008］。在實(shí)驗(yàn)第9周，從各組中分別隨機(jī)抽取2只小鼠，禁食12 h，10%水合氯醛腹腔注射麻醉取肝臟左葉做油紅O病理形態(tài)檢測(cè)，結(jié)合血脂變化，以確認(rèn)模型制備成功［9］。第10周開(kāi)始，CE組和ME組進(jìn)行有氧跑臺(tái)訓(xùn)練。

1.2 跑臺(tái)訓(xùn)練方案

跑臺(tái)訓(xùn)練方案參考現(xiàn)有文獻(xiàn)［10］。運(yùn)動(dòng)組小鼠先進(jìn)行1周適應(yīng)性跑臺(tái)訓(xùn)練，初始速度為8 m/min×10 min，20 min/d，每天以0.5 m/min的速度 和10 min/d的時(shí)間遞增，直至運(yùn)動(dòng)時(shí)間達(dá)到60 min/d，運(yùn)動(dòng)速度達(dá)到12 m/min，正式運(yùn)動(dòng)持續(xù)8周，每周運(yùn)動(dòng)5 d，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

1.3 樣本采集與處理

為避免運(yùn)動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后48 h取材。以4 ml/kg腹腔內(nèi)注射2%戊巴比妥鈉溶液麻醉，摘取小鼠眼球取血。以腹部正中切口打開(kāi)腹腔，迅速取出肝臟，稱肝濕重。肝臟一部分用4%多聚甲醛固定，用于HE染色和免疫組化檢測(cè)；一部分固定包埋，用于冰凍切片和油紅O染色；另一部分放置于液氮中速凍，轉(zhuǎn)入-80℃冰箱儲(chǔ)存，用于Western blot和qRT-PCR檢測(cè)。

1.4 肝臟病理形態(tài)

用4%多聚甲醛將肝組織固定，常規(guī)石蠟包埋，切片后蘇木精-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察肝組織病理學(xué)改變。采用NAS評(píng)分［11］標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝組織脂肪性變進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分。肝組織常規(guī)油紅O染色，脂滴為紅色，脂滴光密度采用IPP 6.0圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。

1.5 血液生化指標(biāo)

全自動(dòng)生化儀檢測(cè)小鼠血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、總甘油三酯（total triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-c）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6 Western blot

取肝組織加入RIPA裂解液裂解后提取肝組織中總蛋白。50μg蛋白樣品經(jīng)12.5%SDS聚丙烯酞胺凝膠電泳分離后，電轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上，經(jīng)5%脫脂奶粉室溫下封閉1 h。5%BSA-TBST稀釋一抗CNPY2（1：400），PERK（1∶500），p-eIF2a（1∶1 000）、CHOP（1∶1 000），β-actin（1∶10 0000），5%BSA-TBST稀釋HRP結(jié)合的羊抗兔IgG（1∶5 000），ECL發(fā)光法曝光，顯影，定影。β-actin作為內(nèi)參，用Gel-pro32圖像分析軟件進(jìn)行分析，蛋白表達(dá)量用“目的蛋白/β-actin”計(jì)算。

1.7 qRT-PCR

按照Trizol試劑盒說(shuō)明書(shū)提取肝組織總RNA，逆轉(zhuǎn)錄獲得eDNA，采用SYBR Green I實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)各組肝組織CNPY2，PERK基因的表達(dá)水平。反應(yīng)條件：95℃×30 s，95℃×3 s，55℃×30 s，72℃×30 s，45個(gè)循環(huán)。每個(gè)樣本重復(fù)檢測(cè)3次，以β-actin作為內(nèi)參，計(jì)算相對(duì)量，采用2-ΔΔCT法分析。引物設(shè)計(jì)見(jiàn)表1，由上海生工公司設(shè)計(jì)合成。

Tab.1 Oligonucleotide primers used for qRT-PCR

1.8 免疫組化

免疫組化嚴(yán)格按照SABC免疫組化染色試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行。DAB顯色，常規(guī)脫水、透明，中性樹(shù)膠封片。光學(xué)顯微鏡下觀察，棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性，用IPP 6.0免疫組化分析軟件進(jìn)行定量分析。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組肝臟病理形態(tài)變化

肝臟病理結(jié)果顯示：C組和CE組肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)少量脂肪性變和脂滴，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰；M組肝細(xì)胞內(nèi)充滿大量脂肪空泡，肝細(xì)胞脂肪性變顯著，肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)大量脂滴；ME組肝細(xì)胞脂肪性變程度和脂滴數(shù)量位于C組和M組之間（圖1）。肝細(xì)胞脂肪性變積分結(jié)果顯示：M組肝細(xì)胞脂肪性變積分和脂滴密度較C組顯著升高（P＜0.05），ME組肝細(xì)胞脂肪性變積分和脂滴密度較M組顯著降低（P＜0.05），CE組肝細(xì)胞脂性變積分和脂滴密度與C組比較，沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05，表2）

Fig.1 The hepatic pathological changes in mice of each group（Bar=10μm，×400）

Tab.2 Comparisons of the quantification of histological pathology in mice of each group（±s，n=8）

Tab.2 Comparisons of the quantification of histological pathology in mice of each group（±s，n=8）

C：Control；CE：Control+Exercise；M：Model；ME：Model+Exercise；AIOD：Average integrated optical density area*P＜0.05 vs C group；#P＜0.05 vs M group

Group Histology ratings（Points）Density of lipid drops（AIOD，μm2）C 0.857±0.143 0.06±0.001 CE 0.574±0.202 0.04±0.001 M 3.857±0.143* 0.29±0.004*ME 1.714±0.286# 0.17±0.002#

2.2 各組體重和肝指數(shù)變化

各組小鼠體重結(jié)果顯示（表3），實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，各組小鼠體重?zé)o顯著性差異（P＞0.05）；數(shù)周后，M組和ME組小鼠體重增長(zhǎng)快速，至第9周末，M組小鼠體重顯著高于C組（P＜0.05），ME組體重較M組沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，M組體重較C組顯著升高（P＜0.05）；ME組體重較M組顯著降低（P＜0.05），CE組體重較C組沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）。肝濕重和肝指數(shù)（肝指數(shù)=肝濕重/體重）結(jié)果顯示，M組肝濕重和肝指數(shù)較C組顯著升高（P＜0.05），ME組肝濕重和肝指數(shù)較M組顯著降低（P＜0.05），CE組肝濕重和肝指數(shù)與C組比較，沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）

Tab.3 Comparisons of the body weight and liver index in mice of each group（±s，n=8）

Tab.3 Comparisons of the body weight and liver index in mice of each group（±s，n=8）

C：Control；CE：Control+Exercise；M：Model；ME：Model+Exercise*P＜0.05 vs C group；#P＜0.05 vs M group

Group Original body weight（g）The ninth body weight（g）Final body weight（g）Liver weight（g） Liver index（%）C 20.020±0.198 26.920±0.361 29.130±0.501 0.812±0.023 2.729±0.071 CE 19.650±0.150 25.760±0.585 26.680±0.369 0.759±0.022 2.678±0.115 M 20.420±0.324 38.000±1.077* 50.450±1.092* 1.884±0.161*3.664±0.221*ME 19.700±0.283 35.300±0.887 41.010±1.199# 1.041±0.058#2.581±0.087#

2.3 各組血液生化指標(biāo)變化

小鼠血液生化指標(biāo)結(jié)果顯示（表4）：M組血清ALT、AST、TC、TG和LDL-c含量較C組顯著升高（P＜0.05），ME組以上指標(biāo)較M組顯著降低（P＜0.05）；M組血清HDL-c含量較C組顯著降低（P＜0.05），ME組血清HDL-c含量較M組沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）；CE組以上血液生化指標(biāo)與C組比較，沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）。

Tab.4 Comparisons of the serum lipid and liver function enzymes in mice of each group（±s，n=8）

Tab.4 Comparisons of the serum lipid and liver function enzymes in mice of each group（±s，n=8）

C：Control；CE：Control+Exercise；M：Model；ME：Model+Exercise*P＜0.05 vs C group；#P＜0.05 vs M group

Group TG（g/L） TC（g/L） HDL-c（g/L） LDL-c（g/L） ALT（U/L） AST（U/L）C 0.817±0.063 2.820±0.152 3.932±0.211 0.240±0.007 40.530±4.784 140.600±13.150 CE 0.667±0.018 2.662±0.064 3.813±0.080 0.202±0.012 39.620±3.831 130.000±13.920 M 1.422±0.142* 5.760±0.304* 2.102±0.066* 1.175±0.088* 167.800±25.410*203.500±8.664*ME 0.865±0.065# 4.893±0.229# 2.477±0.068 0.618±0.050# 58.080±4.870#154.800±9.034#

2.4 各組肝組織CNPY2-PERK通路蛋白表達(dá)變化

Western blot結(jié)果顯示（表5，圖2）：M組CNPY2、PERK、p-eIF2a、CHOP蛋白表達(dá)較C組顯著升高（P＜0.05）；ME組以上指標(biāo)較M組顯著降低（P＜0.05）；CE組以上指標(biāo)與C組比較，沒(méi)有顯著性差異（P＜0.05）。

Tab.5 The relative expressions of CNPY2-PERK pathway in mice of each group（±s，n=6）

Tab.5 The relative expressions of CNPY2-PERK pathway in mice of each group（±s，n=6）

C：Control；CE：Control+Exercise；M：Model；ME：Model+Exercise*P＜0.05 vs C group；#P＜0.05 vs M group

Group CNPY2 PERK p-eIF2a CHOP CNPY2 mRNA PERK mRNA C 0.369±0.039 0.654±0.131 0.709±0.033 0.692±0.050 0.713±0.095 0.910±0.166 CE 0.255±0.024 0.589±0.125 0.712±0.055 0.625±0.062 0.697±0.052 0.810±0.049 M 0.655±0.035* 1.469±0.143* 1.099±0.044* 0.954±0.024* 1.227±0.027* 1.843±0.203*ME 0.459±0.019# 0.695±0.131# 0.767±0.043# 0.704±0.091# 0.890±0.026# 1.220±0.109#

Fig.2 The relative expressions of proteins in CNPY2-PERK pathway

2.5 各組肝組織CNPY2/PERK通路mRNA表達(dá)變化

qRT-PCR結(jié)果顯示（表5）：M組CNPY2 mRNA和PERK mRNA表達(dá)較C組顯著升高（P＜0.05）；ME組以上指標(biāo)較M組顯著降低（P＜0.05）；CE組以上指標(biāo)與C組比較，沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）。

2.6 各組肝組織CNPY2、PERK陽(yáng)性表達(dá)變化

免疫組化結(jié)果顯示：CNPY2和PERK陽(yáng)性產(chǎn)物主要分布在細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞間質(zhì)，M組各蛋白表達(dá)較C組范圍廣，著色深；ME組各蛋白表達(dá)較M組范圍少，著色淺；C組和CE組各蛋白表達(dá)最少，著色最淺（圖3）；CNPY2、PERK蛋白陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果顯示，M組CNPY2、PERK蛋白陽(yáng)性表達(dá)較C組顯著升高（P＜0.05），ME組上述指標(biāo)較M組顯著降低（P＜0.05），CE組上述指標(biāo)與C組比較，沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05，表6）。

Fig.3 The positive staining of CNPY2 and PERK in mice of each group（Immunohistochemistry，Bar=40μm，×400）

Tab.6 Comparisons of the percentage of positive staining of CNPY2 and PERK in mice of each group（%，±s，n=6）

Tab.6 Comparisons of the percentage of positive staining of CNPY2 and PERK in mice of each group（%，±s，n=6）

C：Control；CE：Control+Exercise；M：Model；ME：Model+Exercise*P＜0.05 vs C group；#P＜0.05 vs M group

Group The positive staining of CNPY2 The positive staining of PERK C 0.180±0.001 0.240±0.003 CE 0.110±0.001 0.110±0.001 M 0.590±0.005* 2.530±0.007*ME 0.250±0.003# 0.380±0.003*#

3 討論

NAFLD多發(fā)生于40～60歲人群，其主要病理學(xué)特征為肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，早期病理僅為單純性肝細(xì)胞脂肪樣變，而中晚期會(huì)繼發(fā)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞凋亡和壞死。NAFLD最初被認(rèn)為是一種良性肝病，但現(xiàn)在被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)［12］。臨床上NAFLD除了依靠病史、癥狀、體癥進(jìn)行診斷外，其主要的實(shí)驗(yàn)室手段包括血脂和肝功能酶水平檢測(cè)、肝臟B超、CT、MRI和活檢，其中，病理組織學(xué)是診斷NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)［13］。本研究采用高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD小鼠模型，肝臟病理形態(tài)結(jié)果顯示M組肝細(xì)胞脂肪性變和脂滴數(shù)量較C組顯著增加，提示本研究NAFLD動(dòng)物模型復(fù)制成功。

減少體重被廣泛認(rèn)為是治療NAFLD最有效的手段之一，而運(yùn)動(dòng)常常作為重要的減體重手段［14］。本研究結(jié)果顯示，有氧運(yùn)動(dòng)可有效減緩高脂膳食誘導(dǎo)的體重增加。脂質(zhì)代謝紊亂是誘發(fā)NAFLD的主要因素之一，TC、TG、LDL-c、HDL-c為反映肝臟脂代謝的重要指標(biāo)［15］。本研究結(jié)果顯示，高脂膳食誘導(dǎo)血清TC、TG、LDL-c顯著升高，HDL-c顯著降低，而有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低血清TC、TG、LDL-c水平。研究［7］報(bào)道，中低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)和遞增強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)均可有效降低血清TC、TG、LDL-c水平，提示運(yùn)動(dòng)改善NAFLD脂代謝，不受運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度或訓(xùn)練方案的影響。研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)改善脂代謝是影響肝臟脂質(zhì)沉積的獨(dú)立因素，與體重變化無(wú)關(guān)［16］。ALT、AST作為肝損傷的標(biāo)志性轉(zhuǎn)氨酶，常被作為評(píng)價(jià)肝損傷的指標(biāo)。在生理狀態(tài)下，ALT、AST主要存在于肝細(xì)胞胞漿內(nèi)，當(dāng)NAFLD產(chǎn)生時(shí)，肝細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能嚴(yán)重受損，細(xì)胞膜通透性增加，ALT、AST進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清ALT、AST水平升高。研究［7］報(bào)道，中高強(qiáng)度體育活動(dòng)和中低強(qiáng)度體育活動(dòng)可顯著降低NAFLD患者血清ALT、AST水平，提示不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)鍛煉均可有效緩解NAFLD肝損傷。

PERK/eIF2a/CHOP信號(hào)通路是ERS介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要途徑之一，研究［17］發(fā)現(xiàn)，PERK/eIF2α通路具有調(diào)節(jié)脂肪生成和脂肪變性的功能。研究［5］報(bào)道，CNPY2敲除可以阻斷PERK/eIF2a/CHOP通路，對(duì)衣霉素誘導(dǎo)的急性NAFLD和高脂誘導(dǎo)的NAFLD均有較強(qiáng)的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肝臟CNPY2-PERK信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)升高，有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低CNPY2-PERK信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)，提示CNPY2-PERK信號(hào)通路參與NAFLD形成，有氧運(yùn)動(dòng)有效改善NAFLD，其機(jī)制可能與其顯著降低CNPY2-PERK信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)有關(guān)。

運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD的影響，與運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)量有關(guān)。研究［7］報(bào)道，有氧運(yùn)動(dòng)與抗阻運(yùn)動(dòng)改善NAFLD的效果相似，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)或高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練均有效減少肝臟TG，而80%最大攝氧量的大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)反而加重NAFLD。本研究結(jié)果顯示，較長(zhǎng)時(shí)間的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可有效抑制高脂膳食誘導(dǎo)的NAFLD。有趣的是，與C組比較，CE組小鼠肝組織結(jié)構(gòu)、體重、肝指數(shù)、血脂和肝功能酶水平、以及肝臟CNPY2-PERK信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)均未見(jiàn)顯著性差異，提示有氧運(yùn)動(dòng)可有效減輕NAFLD小鼠病理結(jié)構(gòu)變化，改善NAFLD小鼠血脂紊亂和肝功能酶水平，下調(diào)NAFLD小鼠肝臟CNPY2-PERK信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)，但對(duì)于健康小鼠，有氧運(yùn)動(dòng)不具上述特點(diǎn)和作用。研究［18］報(bào)道，持續(xù)6周的跑臺(tái)訓(xùn)練，無(wú)論是低強(qiáng)度，中等強(qiáng)度，遞增強(qiáng)度還是大強(qiáng)度，正常大鼠肝臟中PERK的表達(dá)均未見(jiàn)顯著變化，而長(zhǎng)期訓(xùn)練后肝臟中的PERK有明顯下降［19］。我們推測(cè)，本研究中有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)正常肝臟未有顯著性影響，可能與運(yùn)動(dòng)時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，CNPY2-PERK信號(hào)通路參與高脂膳食誘導(dǎo)NAFLD的形成。有氧運(yùn)動(dòng)可有效改善NAFLD，其機(jī)制可能與有氧運(yùn)動(dòng)降低CNPY2-PERK通路相關(guān)分子表達(dá)有關(guān)