范海燕，邱曉敏，甘樹(shù)廣，黃武，陳美玉，萬(wàn)小亮

高同型半胱氨酸血癥被認(rèn)為是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素外，基因易感性已經(jīng)引起人們的高度重視[1,2]。亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是同型半胱氨酸代謝中重要的酶，有研究表明[3,4]：MTHFR 677TT基因型與血同型半胱氨酸（Hcy）水平及腦卒中的發(fā)生呈顯著正相關(guān)。本課題目的對(duì)H型高血壓患者M(jìn)THFR677C-T多態(tài)性及其與Hcy水平、高血壓的關(guān)系進(jìn)行探討，提供H型高血壓基因診斷依據(jù)。同時(shí)觀察MTHFR基因?qū)θ~酸降Hcy的影響。評(píng)價(jià)在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下馬來(lái)酸依那普利葉酸片（依葉）在H型高血壓患者中預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的效果，為預(yù)防與治療心腦血管疾病提供一種新途徑?，F(xiàn)將本臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2013年4月至2015年9月于佛山市第二人民醫(yī)院收治的H型高血壓患者249例進(jìn)行研究。將其以治療方式的差異分作治療組79例，其中男性52例，女性27例；對(duì)照組170例，其中男性78例，女性92例，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明：其中治療組部分患者因不耐受藥物，出現(xiàn)咳嗽明顯拒絕繼續(xù)服用馬來(lái)酸依那普利葉酸片（依葉）而轉(zhuǎn)入對(duì)照組，定期復(fù)查Hcy水平并登記心腦血管事件率[短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、腦梗死、冠心病、心絞痛、死亡]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者均符合中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)《中國(guó)高血壓防治指南2010》中所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥20歲；③均接受MTHFR基因檢測(cè)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②繼發(fā)性高血壓；③合并肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者；④合并自身免疫性疾病或（和）惡性病變者。本研究與《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求相符。

1.2 方法Hcy檢測(cè)分別采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min離心10 min，獲取血漿以高效液相色譜法檢測(cè)。將Hcy水平≥10 μmol/L記作H型高血壓。MTHFR基因檢測(cè)方式為聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)以及限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法，目的基因?yàn)?77C/T多態(tài)性位點(diǎn)的基因型。相關(guān)試劑購(gòu)自?shī)W薩公司，一應(yīng)操作遵循說(shuō)明書(shū)完成。

1.3 觀察指標(biāo)比較治療組及對(duì)照組藥物干預(yù)前后Hcy水平及兩組心腦血管疾病發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 22.0，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組藥物干預(yù)前后Hcy水平比較治療組藥物干預(yù)后Hcy水平低于干預(yù)前，且CT型、CC型患者藥物干預(yù)后Hcy水平均低于干預(yù)前（P＜0.05），表1。

表1 治療組藥物干預(yù)前后Hcy水平比較

2.2 對(duì)照組藥物干預(yù)前后Hcy水平比較對(duì)照組采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片藥物干預(yù)后Hcy水平低于干預(yù)前，且CT型、CC型患者藥物干預(yù)后Hcy水平均低于干預(yù)前（P＜0.05），表2。

表2 對(duì)照組藥物干預(yù)前后Hcy水平比較

2.3 兩組心腦血管疾病發(fā)生情況評(píng)價(jià)治療組與對(duì)照組腦梗死及死亡發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組TIA、冠心病及心絞痛的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表3。

表3 兩組心腦血管疾病發(fā)生情況評(píng)價(jià)

3 討論

合并有Hcy≥10 μmol/L的原發(fā)性高血壓稱(chēng)為H型高血壓。相關(guān)研究文獻(xiàn)證實(shí)[5,6]：影響Hcy水平的主要因素包括遺傳、營(yíng)養(yǎng)以及環(huán)境等。本研究觀察顯示：H型高血壓組平均年齡（72.6±12.7）歲較非H型高血壓組（66.7±12.4）歲高，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），提示年齡越大，Hcy水平越高。國(guó)內(nèi)對(duì)于年齡與Hcy水平關(guān)系報(bào)道不多。相似報(bào)道有，徐艷龍等[7]報(bào)道：中國(guó)六城市輕、中度高血壓患者女性Hcy水平與年齡呈正相關(guān)。張蕾等[8]報(bào)道：高血壓組患者年齡較正常組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但Hcy水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以往的研究證實(shí)：隨年齡增長(zhǎng)血壓增高，Hcy水平也增高，H型高血壓組男性比女性多。本研究結(jié)果相似。N5，10亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是Hcy代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶[9,10]，對(duì)Hcy水平有重要影響，其基因C677T突變可影響該酶的活性，從而導(dǎo)致Hcy代謝異常。當(dāng)其活性減弱或消失時(shí)，極易引起血漿Hcy代謝異常，繼而引發(fā)高血漿同型半胱氨酸血癥（HHcy）[11]，可能對(duì)血管造成損害[12]，引發(fā)心、腦、腎等并發(fā)癥[13]。研究顯示， TT型人群可能最易患高同型半胱氨酸血癥（HHcy）。本研究發(fā)現(xiàn)：不同基因Hcy水平分布：TT＞CT＞CC型，其中TT型（20.47±11.11）μmol/L比CT型（14.18±3.75）μmol/L及CC型（13.44±3.33）μmol/L明顯高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均＜0.05），與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果類(lèi)似。宗永華等[14]研究安徽安慶社區(qū)高血壓患者的相關(guān)分析提示：TT基因型患者Hcy平均水平大于CC基因型和CT基因型患者，調(diào)整混雜因素前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。楊芳等[15]研究在新疆漢族原發(fā)性高血壓人群中， CC型的Hcy水平（13.12 ±6.53）μmol/L與TT型Hcy水平（16.12±6.69）μmol/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。呂純芳等[16]研究深圳南山區(qū)H型高血壓組中CC、CT、TT不同基因型Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤以TT基因型Hcy水平最高（P＜0.05）。由此說(shuō)明TT基因型與H型高血壓關(guān)系最為緊密。本研究顯示：Hcy平均水平男性高于女性。這也與國(guó)內(nèi)其他研究相一致[17]。

本研究結(jié)果提示：H型高血壓患者接受藥物（馬來(lái)酸依那普利葉酸片）干預(yù)后對(duì)Hcy水平明顯下降，不會(huì)增加心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。