王麗平，鄒憶懷，王雅惠，王健，徐峰

心力衰竭是一種復(fù)雜的綜合征，流行病學(xué)調(diào)查顯示大約影響了我國890萬人，是導(dǎo)致生活質(zhì)量差和過早死亡的常見原因，給患者、家庭以及社會造成沉重的疾病負擔(dān)[1,2]。多中心、隨機對照臨床試驗顯示西藥聯(lián)合中藥制劑可以降低全因死亡率，增加心力衰竭患者6分鐘步行距離[3]。網(wǎng)狀Mata分析表明與常規(guī)西藥治療相比，聯(lián)合中藥注射液可以增加心力衰竭患者左心室射血分數(shù)，降低腦鈉肽，提高臨床總有效率[4]。本研究著眼中藥注射液對心力衰竭的研究文獻，以CiteSpace作為可視化工具，對其發(fā)展現(xiàn)狀、研究熱點及趨勢進行探索。

1 資料與方法

1.1 文獻來源及檢索策略本研究數(shù)據(jù)樣本選自中國知網(wǎng)，數(shù)據(jù)檢索采用專業(yè)檢索，具體檢索式如下：SU=（'中藥注射液'+'生脈注射液'+'參附注射液'+'參麥注射液'+'丹紅注射液'+'注射用益氣復(fù)脈'）*（'心衰'+'心力衰竭'+'心功能不全'），檢索時間限定為2002年1月1日至2021年12月31日。語言限定為中文。

1.2 文獻納入標準①文獻類型：學(xué)術(shù)期刊；②文獻包含完整的作者及機構(gòu)信息。

1.3 文獻排除標準①文獻類型為：學(xué)位論文、會議、報紙、科普、視頻等；②文獻無作者信息；③文獻作者為整個團隊，如委員會、編輯部。

1.4 數(shù)據(jù)分析①利用CiteSpace 5.8.R3對納入的分析文獻進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，調(diào)整為CiteSpace分析可以識別的格式。②分析參數(shù)設(shè)置：時間跨度從2002至2021年，時間切片設(shè)置為1；閾值選擇Top N 50，圖形修剪選擇：pathfinder和pruning slice networks。③知識圖譜可視化分析：網(wǎng)絡(luò)節(jié)點依次選擇作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析；對關(guān)鍵詞的探索還包括關(guān)鍵詞聚類、時間線圖譜以及突顯分析。④知識圖譜解讀[5]：關(guān)鍵詞圖譜中節(jié)點代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次，頻次越多，節(jié)點越大。圖譜中的連線代表節(jié)點間共現(xiàn)，共現(xiàn)次數(shù)越多，連線越粗。中介中心性是測量節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標，中心性≥0.1被認為是關(guān)鍵節(jié)點，圖譜顯示為節(jié)點外出現(xiàn)紫色光圈，中心性越高，光圈半徑越大。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量可視化2022年1月1日（檢索日期）在CNKI專業(yè)檢索框鍵入檢索式，限定發(fā)表時間與語言后，CNKI共有2596條記錄，根據(jù)納、排標準，人工逐條審閱篩選，最終納入研究文獻2259條，平均每年發(fā)文約113篇（2259/20），歷年發(fā)文數(shù)量及變動可見圖1。由圖1可知2015年發(fā)文162篇成為20年間發(fā)文量最多的年份，以其為界，2002至2015年發(fā)文呈動態(tài)上升趨勢，2015年之后發(fā)文量逐年降低。近5年共發(fā)文489篇，平均每年發(fā)文98篇，占總發(fā)文數(shù)量的21.65%（489/2259）。

圖1 中藥注射液在心力衰竭研究領(lǐng)域2002～2021年發(fā)文趨勢圖

2.2 作者及研究機構(gòu)共現(xiàn)分析以作者為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，繪制的作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖2）顯示：該圖譜由4588個節(jié)點、6478條連線構(gòu)成。作者共現(xiàn)圖譜可以看出主要形成三大作者合作集群：最大的合作團隊以毛靜遠、王恒和、魏廣力等為代表，根據(jù)圖譜顏色可以看出團隊研究時間橫跨2002～2021年。其次是胡志希、李琳、胡思遠等為代表的合作團隊，最后是由謝雁鳴、孫春泉、侯恒悅等為代表的合作團隊，團隊內(nèi)部連密集，合作密切，團隊間合作較少。以研究機構(gòu)為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，繪制的研究機構(gòu)共現(xiàn)圖譜（圖3）顯示：該圖譜由2368個節(jié)點，657條連線。圖譜顯示，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)、中國人民大學(xué)統(tǒng)計學(xué)院、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所在機構(gòu)合作圖譜中占據(jù)重要地位。機構(gòu)間的合作呈現(xiàn)以中醫(yī)藥大學(xué)為基礎(chǔ)，各附屬醫(yī)院之間相互合作的模式，其中天津中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、天津藥物研究院之間的合作為典型代表。同時機構(gòu)合作呈現(xiàn)明顯區(qū)域性。由圖譜節(jié)點及連線數(shù)可知廣泛存在孤立的研究機構(gòu)，整體機構(gòu)間合作欠佳。

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析關(guān)鍵詞是對文獻研究的高度概括，能準確反映文獻的研究熱點。以關(guān)鍵詞為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，繪制的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖4）顯示：該圖譜由661個節(jié)點，1335條連線。頻次≥20次的關(guān)鍵詞見表1。心力衰竭、心功能、臨床觀察、冠心病、腦鈉肽、老年、肺心病、治療、充血性、左卡尼汀為頻次排名前10位的關(guān)鍵詞，其中心力衰竭（851，0.85）、心功能（222，0.24）、臨床觀察（214，0.14）、冠心?。?19，0.1）出現(xiàn)頻次均大于100，中介中心性≥0.1，在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)重要節(jié)點，與其他關(guān)鍵詞聯(lián)合出現(xiàn)，提示中藥注射液治療心力衰竭領(lǐng)域的研究熱點。

表1 高頻關(guān)鍵詞頻次及中心性

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析關(guān)鍵詞根據(jù)LLR原則進行聚類，結(jié)果如圖5。聚類結(jié)果顯示Q=0.6242 （＞0.3），S=0.8878（＞0.7）結(jié)果令人信服[6]。關(guān)鍵詞聚類節(jié)點數(shù)＞10的共有12類，聚類代表性標簽為#0心力衰竭、#1心功能、#2多巴胺、#3冠心病、#4臨床應(yīng)用、#5腦鈉肽、#6治療、#7臨床觀察、#8心肌病、#9注射劑、#10慢性、#11藥動學(xué)，標簽詳細聚類項見表2。上述11類標簽大體可以歸納為三個方向，一是臨床療效觀察[7]，涉及的心力衰竭有慢性、老年性、繼發(fā)性（肺心病、心肌梗死、心肌?。┑炔煌愋?；治療措施多為中藥注射液聯(lián)合其他藥物；常用的觀察指標有心功能、腦鈉肽、射血分數(shù)；二是相關(guān)研究主題的進展、綜述及系統(tǒng)評價[8]；三是動物實驗研究，主要探索給藥后藥物動力學(xué)變化[9]。關(guān)鍵詞聚類時間線圖（圖6）以X軸為年份，Y軸為關(guān)鍵詞聚類標簽，體現(xiàn)聚類隨著時間的動態(tài)演變，可以看出心力衰竭、心功能、腦鈉肽貫穿整個時間軸，持續(xù)時間最長。

圖6 關(guān)鍵詞聚類時間圖譜

表2 關(guān)鍵詞聚類標簽明細

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.3.3 關(guān)鍵詞突顯分析突顯關(guān)鍵詞指一段時間內(nèi)被頻繁引用的詞，在所有關(guān)鍵詞中識別突顯關(guān)鍵詞有助于預(yù)測未來新的前沿主題或研究趨勢[10]。圖7中紅線表示關(guān)鍵詞爆發(fā)的時間段，藍線表示時間間隔。從研究強度來看在充血性（8.87）、左卡尼汀（6.78）、治療（5.89）等研究較多。從突顯時間來看左西孟旦（5.6，2016～2021）、心功能（5.45，2019～2021）、系統(tǒng)評價（3.78，2015～2021）、安全性（3.59，2018～2021）、高血壓（3.08，2018～2021）可能是中藥注射液在心力衰竭領(lǐng)域近期的研究前沿。

圖7 關(guān)鍵詞突顯圖譜

3 討論

中藥注射液在改善心力衰竭方面具有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)[11]，本研究利用citespace文獻計量學(xué)可視化工具，探索近20年該領(lǐng)域發(fā)展趨勢、研究現(xiàn)狀及熱點。由歷年發(fā)文量可以看出，大體分為兩個階段：2002～2015年動態(tài)上升階段，此階段共發(fā)文1621篇，平均每年發(fā)文116篇，主要研究熱點多集中于充血性、治療、硫酸鎂、酚妥拉明、心先安、地高辛等方面。第二階段，2016～2021年動態(tài)下降階段，共發(fā)文638篇，平均每年發(fā)文105篇。

作者及研究機構(gòu)共現(xiàn)顯示最大的合作團隊以天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的毛靜遠、王恒和、王賢良和天津藥物研究院的魏廣力等為代表，研究涉及生脈注射液、參麥注射液、參附注射液，注射用益氣復(fù)脈（凍干）對心力衰竭患者的臨床療效、不良反應(yīng)、系統(tǒng)評價等，動物實驗為心衰犬、心衰大鼠的藥物動力學(xué)變化[12-14]，研究時間橫跨2003～2021年。其次是湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷研究所的胡志希、李琳、胡思遠等為代表的合作團隊，主要研究方向是參麥注射液對高血壓心衰大鼠糞便、尿液、血漿等代謝組學(xué)的影響[15-17]；最后是由中國中醫(yī)科學(xué)院中臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的謝雁鳴、孫春全和中國人民大學(xué)統(tǒng)計學(xué)院的侯恒悅等為代表的合作團隊，主要側(cè)重于參麥注射液、生脈注射液對心力衰竭患者的數(shù)據(jù)挖掘、系統(tǒng)評價[18,19]。由此可以看出作者及研究機構(gòu)合作呈現(xiàn)區(qū)域性，增加區(qū)域間作者及機構(gòu)的交流與合作在中藥注射液對心力衰竭的研究中是一個亟待解決的問題，使研究朝著更加深入與開闊的方向進行。

關(guān)鍵詞分析顯示，中藥注射液對心力衰竭的研究熱點多集中于中藥注射液聯(lián)合其他治療措施如左卡尼汀、硝酸甘油、多巴胺、酚妥拉明、美托洛爾、硝普納、曲美他嗪、環(huán)磷腺苷等對不同類型心力衰竭的臨床療效觀察，腦鈉肽為常用觀測指標。中藥注射液對心力衰竭的研究前沿在左西孟旦、心功能、系統(tǒng)評價、安全性、高血壓等領(lǐng)域。左西孟旦為鈣增敏劑，中藥注射液與其聯(lián)合使用，可以提高心肌收縮力、增加左室射血分數(shù)[20,21]?！堵?lián)合使用生脈注射液和左西孟旦治療擴張性心肌病所致失代償心力衰竭的效果研究》是第一篇中藥注射液與左西孟旦聯(lián)合使用的文章，此后聯(lián)合使用的中藥注射液有參附注射液、丹紅注射液、參麥注射液、注射用益氣復(fù)脈等，涉及的心衰類型有急性、老年性、慢性。心功能指標包括左室射血分數(shù)、左室質(zhì)量指數(shù)、左室收縮末期內(nèi)徑，左室舒張末期內(nèi)徑、心排血量、脈搏指數(shù)等，研究表明中藥注射液聯(lián)合其他藥物可以上述改善心功能指標[21,22]。隨著中藥注射液對心力衰竭治療的文獻增多，系統(tǒng)評價類的循證文獻開始出現(xiàn)[8]，其中參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價高達12篇，常用結(jié)局指標有臨床療效、血流動力學(xué)、不良反應(yīng)等[23]。中藥注射液治療心力衰竭安全性的系統(tǒng)評價顯示治療組多未發(fā)生不良反應(yīng)，相對安全[24,25]。高血壓方面近年側(cè)重于參麥注射液對高血壓心衰大鼠代謝組學(xué)、信號通路的研究[15,26]。

4 小結(jié)

本研究通過CiteSpace對中藥注射液在心力衰竭研究方面的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢、研究熱點及前沿進行可視化分析。目前作者、研究機構(gòu)呈現(xiàn)以主要節(jié)點為核心的集群，團隊內(nèi)部合作對密切，團隊間合作欠佳，建議未來進行多中心的交流與合作。研究熱點多集中于中藥注射液聯(lián)合其他藥物對心力衰竭的臨床療效觀察、系統(tǒng)評價及對動物代謝組學(xué)、藥動學(xué)的探索；聯(lián)合用藥左西孟旦、心功能、系統(tǒng)評價、安全性、高血壓心衰可能是中藥注射液在心力衰竭研究中的前沿與發(fā)展方向。