宋詩(shī)濤,董吉云,陳繼群,丁琪

1.合肥市第三人民醫(yī)院(安徽醫(yī)科大學(xué)合肥第三臨床學(xué)院)老年病科,合肥 230022;2.中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)老年醫(yī)學(xué)科

2型糖尿病(T2DM)是臨床最常見的一種慢性疾病,被認(rèn)為是由遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用引發(fā),其主要的臨床表現(xiàn)是糖代謝紊亂[1-2]。近年來,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活水平在不斷提高,生活方式和飲食習(xí)慣也在逐漸改變,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示T2DM的發(fā)病率較前明顯增加,且血糖控制達(dá)標(biāo)率低,已成為嚴(yán)重影響人們健康的疾病之一[3]。血尿酸(UA)屬人體嘌呤代謝產(chǎn)物,經(jīng)由機(jī)體核酸代謝形成,有資料[4]顯示,當(dāng)代謝紊亂時(shí),UA水平增高,會(huì)進(jìn)一步增加心血管疾病發(fā)病率。同時(shí)有研究[5]發(fā)現(xiàn),UA水平異?？赡苁荰2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。因此,本研究立足前期發(fā)現(xiàn),主要探討老年T2DM患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、糖脂代謝的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2018年3月至2020年2月入住合肥市第三人民醫(yī)院的117例老年T2DM患者病歷資料,為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:空腹血糖(FBG)水平≥7 mmol/L,餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L,或糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%;②年齡≥60歲;③臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①服用降尿酸藥物者;②慢性肝病、慢性腎病者;③胃腸道疾病者:胃潰瘍、節(jié)段性小腸炎、大腸克隆病和慢性痢疾等;④所有惡性腫瘤者;⑤結(jié)締組織疾病者;⑥長(zhǎng)期臥床、營(yíng)養(yǎng)不良者;⑦合并高血壓者。117例研究組中男性68例,女性49例,年齡60～91(71.8±8.1)歲;另外,選取同期于合肥市第三人民醫(yī)院接受體檢的123例健康老年人資料,為對(duì)照組,其中男性67例,女性56例,年齡60～95(76.6±8.8)歲。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 研究組于入院后次日清晨空腹采集靜脈血5 mL,對(duì)照組中所有患者于體檢當(dāng)日清晨空腹采集靜脈血5 mL,血標(biāo)本均以3 000 r/min離心10 min后取上層血清保存于-80 ℃冰箱中待檢。其中血尿酸水平采用羅氏411化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè),具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)包括FBG、HbA1c、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。其中FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平采用全自動(dòng)化生化儀(Siemens ADVIA 2400)進(jìn)行測(cè)定,HbA1c水平采用高效液相色譜儀進(jìn)行檢測(cè)。所有入組患者均完善頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度:所采用的彩色多普勒超聲診斷儀為荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的PHILIPSIE 33型(探頭頻率設(shè)置為7.5～12 MHz)。超聲檢測(cè)時(shí),患者取仰臥位,頭稍轉(zhuǎn)向?qū)?cè);超聲探頭自鎖骨上窩開始自下而上先后顯示左右側(cè)顱外頸總動(dòng)脈、分叉部及頸內(nèi)動(dòng)脈。其中腔內(nèi)膜交界面至外膜上層之間的距離被定義為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,以后壁頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為標(biāo)準(zhǔn),取6點(diǎn)平均值即為所測(cè)定的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度值。頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查及評(píng)估由超聲科2位專業(yè)醫(yī)師完成。

2 結(jié)果

2.1 2組血尿酸水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較 研究組的血尿酸水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度較對(duì)照組均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血尿酸水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較

2.2 2組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較 研究組中的FBG、TG、TC、LDL-C水平較對(duì)照組均顯著升高,而HDL-C水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 老年T2DM患者高血尿酸血癥與糖脂代謝、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性 將合并高尿酸血癥的老年T2DM患者列入亞組1,未合并高尿酸血癥的老年T2DM患者列入亞組2。2組間比較,亞組1的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 的水平均高于亞組2(P<0.05),而亞組1的HDL-C 水平顯著低于亞組2(P<0.05),上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

表3 老年2型糖尿病患者不同亞組間頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、糖脂代謝等指標(biāo)的比較

將老年T2DM患者的血尿酸水平與其頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C等指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,結(jié)果顯示:

老年T2DM患者的血尿酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.492、0.593、0.486、0.538、0.507、0.497,P<0.05),與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.517,P<0.05),見表4。

表4 老年2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C的相關(guān)性分析

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是T2DM所導(dǎo)致的主要并發(fā)癥之一,其中頸動(dòng)脈斑塊是否形成是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的窗口。目前臨床上有研究[7-8]認(rèn)為,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化狀況的可靠指標(biāo),且與糖尿病早期大血管病變的嚴(yán)重程度也可能存在密切相關(guān)性。另有研究[9-10]報(bào)道,血尿酸水平異常升高不僅參與血糖、血脂代謝過程,同時(shí)在T2DM的發(fā)生及動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中可能也起到重要的促進(jìn)作用。高尿酸血癥導(dǎo)致脂肪組織中促炎癥細(xì)胞分泌失衡,引發(fā)脂代謝紊亂和炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。既往的研究已經(jīng)證實(shí)[11],T2DM患者不僅表現(xiàn)為血糖代謝紊亂,同時(shí)存在一定程度的血脂代謝異常,監(jiān)測(cè)患者的糖脂代謝指標(biāo)有助于評(píng)估患者的病情及臨床預(yù)后;而高尿酸血癥導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及尿酸鹽在胰島β細(xì)胞沉積所造成的β細(xì)胞功能受損,是造成胰島素抵抗的一個(gè)重要機(jī)制。

目前對(duì)于高尿酸血癥和2型糖尿病的相關(guān)性已被許多研究證實(shí)[12],但迄今為止,關(guān)于高尿酸血癥與T2DM患者的糖脂代謝、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系的相關(guān)研究并不多見,對(duì)此進(jìn)行研究有助于為臨床評(píng)估T2DM的糖脂代謝以及動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)提供新型監(jiān)測(cè)指標(biāo)。老年人的代謝水平進(jìn)一步減慢,代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高,隨著人口老年化,針對(duì)老年人群的相關(guān)臨床研究?jī)r(jià)值更加突出。

本研究結(jié)果顯示,老年T2DM患者的血尿酸水平明顯呈高表達(dá),且合并高尿酸血癥的T2DM患者的血糖控制較差,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加,這與Lee等[13]的研究結(jié)果一致,進(jìn)一步提示對(duì)于老年T2DM患者而言,如存在高尿酸血癥,其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增高。究其原因,我們認(rèn)為可能與胰島素抵抗、血脂代謝異常、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能紊亂等多種因素有關(guān)。

此外,本研究結(jié)果還顯示合并高尿酸血癥的老年T2DM患者存在明顯的糖脂代謝紊亂。進(jìn)一步證實(shí)了高尿酸血癥可能作為評(píng)估老年T2DM患者糖脂代謝紊亂程度及動(dòng)脈粥樣硬化情況的臨床輔助指標(biāo),且血尿酸水平越高,患者糖脂代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化程度越高,兩者存在明顯的正相關(guān)。分析原因,主要可能與血尿酸對(duì)糖脂代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度作用的影響機(jī)制有關(guān)。[14-15]?？偠灾?高尿酸血癥與眾多心血管疾病的危險(xiǎn)因素關(guān)系密切,且是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,血清尿酸水平的升高也會(huì)增加缺血性卒中及心血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此,我們?cè)谂R床診療過程中需要重視尿酸水平的檢測(cè),對(duì)于高危人群須重視尿酸水平的控制,指導(dǎo)高尿酸血癥患者糾正不健康的生活方式,改善其飲食結(jié)構(gòu),規(guī)律運(yùn)動(dòng),控制體重,必要時(shí)服用降尿酸藥物治療,從而減少心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。