劉影，李小莉，程潔

1信陽市中心醫(yī)院急診科，河南 信陽 464000

2鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，鄭州 450042

近年來，全球食管癌發(fā)病率日益提高，手術(shù)作為食管癌的主要治療方式之一，可能導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生，其中較為常見且嚴(yán)重威脅患者生命安全的是心房顫動（簡稱房顫）[1-2]。房顫是臨床常見的持續(xù)性心律失常之一，表現(xiàn)為脈律不齊、脈搏短絀、頸靜脈搏動不規(guī)則、第一心音強(qiáng)弱不等、節(jié)律絕對不規(guī)整等。高齡、手術(shù)方式、冠心病或風(fēng)濕性心臟病史等是導(dǎo)致食管癌術(shù)后急性房顫風(fēng)險增加的高危因素。已有研究顯示，食管癌術(shù)后房顫發(fā)生率為7.9%，較其他普通胸外科手術(shù)術(shù)后房顫發(fā)生率略高[3-4]。房顫一旦發(fā)生，會進(jìn)一步導(dǎo)致卒中和血栓風(fēng)險增加，將會對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，及時采取有效的治療措施有很重大的臨床意義。目前應(yīng)用于房顫的主要治療方法是藥物治療，治療目的為轉(zhuǎn)復(fù)并持續(xù)為竇性心律和室率控制（未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，但心室率得到控制）[5-6]?？剐穆墒СＫ幬锍Ｓ糜诳刂菩呐K節(jié)律紊亂疾病，然而因其不確切的療效及不良反應(yīng)，使房顫復(fù)律藥物的選擇與使用常受到限制。伊布利特和胺碘酮均是臨床常用的Ⅲ類抗心律失常藥物，在房顫復(fù)律中各有利弊，但二者聯(lián)合使用研究較少。本研究通過對比伊布利特聯(lián)合胺碘酮與單獨(dú)應(yīng)用伊布利特治療食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫的療效，探討能否將抗心律失常藥物聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1—12月信陽市中心醫(yī)院收治的食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《心房顫動：目前的認(rèn)識和治療的建議-2018》[5]中房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～70歲；③收縮壓 90～160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓50～110 mmHg；④術(shù)前血鉀≥4 mmol/L；⑤術(shù)前經(jīng)食管心臟彩超未見左心房內(nèi)血栓；⑥術(shù)前紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級；⑦近1個月內(nèi)未使用過抗心律失常藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心臟支架置入史；②有心絞痛、急性心肌梗死、房顫病史；③有甲狀腺功能異常史；④有心腦血管病史或嚴(yán)重肝腎功能異常；⑤術(shù)前靜息心率﹤50次/分鐘；⑥對伊布利特或胺碘酮過敏。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入102例食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫患者，按治療方式不同分為對照組50例和觀察組52例。對照組患者予以伊布利特治療，觀察組患者予以伊布利特聯(lián)合胺碘酮治療。對照組中，男性27例，女性23例；年齡51～69歲，平均（59.25±7.28）歲；食管癌傳統(tǒng)手術(shù)16例，微創(chuàng)手術(shù)34例；術(shù)前心功能分級：Ⅰ級31例，Ⅱ級19例。觀察組中，男性28例，女性24例；年齡53～69歲，平均（60.32±6.25）歲；食管癌傳統(tǒng)手術(shù)18例，微創(chuàng)手術(shù)34例；術(shù)前心功能分級：Ⅰ級33例，Ⅱ級19例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予伊布利特注射液（體重﹤60 kg，首次按0.01 mg/kg給藥；體重≥60 kg，單次用量為1 mg）+0.9%氯化鈉注射液10 ml于10 min內(nèi)靜脈注射，10 min后若房顫未能轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，再次給予相同劑量伊布利特注射液靜脈注射。兩次注射后，無論是否成功轉(zhuǎn)復(fù)，均不再給藥。觀察組患者給予鹽酸胺碘酮注射液0.3 g+5%葡萄糖注射液40 ml于30 min內(nèi)靜脈注射后，再以上述同樣方法給予伊布利特注射液靜脈注射[7-9]。兩組患者均于發(fā)現(xiàn)房顫后按上述方法給藥，如未成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，則采取電復(fù)律、控制心室率等后續(xù)治療措施?；颊哂盟庍^程中均予以床旁心電監(jiān)護(hù)，仔細(xì)觀察患者生命體征。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者用藥后效果，用藥8 h內(nèi)心律轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，心室率﹤80次/分鐘，或與治療前相比，心室率下降﹥30%為顯效；用藥8 h內(nèi)心律轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，80次/分鐘≤心室率﹤100次/分鐘，或與治療前相比，10%﹤心室率下降≤30%為有效；用藥8 h內(nèi)心律未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，心室率≥100次/分鐘，或與治療前相比，心室率下降≤10%為無效[10]。用藥后有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患者用藥后轉(zhuǎn)復(fù)時間，分別于用藥后30、60、90、120、480 min記錄兩組成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律患者例數(shù)。

記錄兩組患者用藥前后收縮壓、舒張壓及心率，分別于用藥前及用藥后在心電監(jiān)護(hù)儀上讀取患者的血壓及心率。

記錄兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、低血壓、心動過緩、室性期前收縮[11]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥后有效率的比較

觀察組患者用藥后有效率為78.85%（41/52），高于對照組的60.00%（30/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.280，P﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者用藥后效果[n（%）]*

2.2 用藥后不同時間轉(zhuǎn)復(fù)情況的比較

用藥后30、60、90、120、480 min，觀察組患者轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)所占比例均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 用藥后不同時間兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)情況的比較

2.3 血壓及心率的比較

用藥前及用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）；用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率均低于本組用藥前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 用藥前后兩組患者血壓及心率的比較

2.4 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.46%（7/52），與對照組的12.00%（6/50）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。（表4）

表4 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

手術(shù)治療可根治食管癌，同時也可能引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中最常見的是房顫[12-13]。房顫嚴(yán)重威脅患者生命安全，因此采取快速有效的治療措施有很重要的臨床價值。伊布利特起效速度快，但有可能引起嚴(yán)重威脅患者生命安全的尖端扭轉(zhuǎn)型室速，胺碘酮對于左室功能下降的患者安全性較好，兩者均為治療房顫的常用藥物[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者用藥后有效率高于對照組，這一結(jié)果與李俊橋等[15]、王寬等[16]研究有一定相似性，說明兩種藥物聯(lián)合使用是治療食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫效果理想的措施。這是由于伊布利特主要通過抑制負(fù)極時鉀電子外流，促進(jìn)平臺期緩慢內(nèi)向鈉電流和平臺期內(nèi)向鈣電流，也起到延長動作電位時限和延長QT間期的作用[6]。而胺碘酮可通過非競爭性阻斷α和β受體以起到擴(kuò)張冠狀動脈的功效，兩者結(jié)合使用效果更為明顯，能夠延長動作電位時限，增加房顫波長及心房內(nèi)折返環(huán)大小，使折返環(huán)數(shù)量減少，進(jìn)而打破持續(xù)房顫的機(jī)制，以達(dá)到轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的目的[17]。本研究中，用藥后30、60、90、120、480 min，觀察組患者轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)所占比例均高于對照組，這一結(jié)果與韓慶奇等[18]、Vinson等[19]研究有一定相似性，說明伊布利特聯(lián)合胺碘酮有利于食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫患者早期快速轉(zhuǎn)律。分析原因可能是兩種藥物聯(lián)合使用可有效促進(jìn)心律轉(zhuǎn)復(fù)，優(yōu)勢互補(bǔ)，快速發(fā)揮作用。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，用藥前及用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率無差異，用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率均低于本組用藥前，這一結(jié)果與馮澤瑞等[7]研究結(jié)果相似，說明伊布利特聯(lián)合胺碘酮可有效降低食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫患者的血壓及心率，且不會對生命體征產(chǎn)生明顯不良影響。本研究中，觀察組患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組無差異，兩組患者不良反應(yīng)于出現(xiàn)后半小時自行緩解，未出現(xiàn)如尖端扭轉(zhuǎn)型室速等嚴(yán)重心律失常，這一結(jié)果與李麗娜等[20]、丁云等[21]研究有一定相似性，說明伊布利特聯(lián)合胺碘酮對食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫患者的安全性較好，也存在因研究納入例數(shù)較少而致結(jié)果有偏差的可能。

綜上所述，伊布利特聯(lián)合胺碘酮治療食管癌術(shù)后并發(fā)急性房顫的效果良好，有利于患者早期快速心律轉(zhuǎn)復(fù)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，是一種療效佳、安全可靠的治療措施。