孫 碩

(佳木斯市中心醫(yī)院麻醉科,黑龍江 佳木斯 154002)

作為常見(jiàn)的臨床疾病，結(jié)直腸癌的發(fā)生給人體健康安全帶來(lái)一定危害[1]。外科手術(shù)是治療結(jié)直腸癌的理想方法，延長(zhǎng)生存期限，提高存活率。值得注意的是，術(shù)中務(wù)必做好患者麻醉管理，同時(shí)對(duì)其機(jī)體炎性反應(yīng)予以高度重視，以保證治療效果，減少相關(guān)不良反應(yīng)[2]。本研究就結(jié)直腸癌為例，對(duì)其右美托咪定+烏司他丁的效果進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：入選標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020版)》[3]相符；②神志清楚，具備良好的溝通、理解能力；③與美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)的1～2級(jí)符合；④認(rèn)知功能正常；⑤對(duì)研究已知曉，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知障礙；②合并心理疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等；③對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；④研究過(guò)程中因個(gè)人原因而主動(dòng)退出。本研究已取得本院倫理委員會(huì)的審查、批準(zhǔn)，現(xiàn)結(jié)合研究篩選條件，對(duì)我院2018年12月～2020年12月收治的80例結(jié)直腸癌手術(shù)患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組中男23例，女17例；年齡39～70歲，平均(56.20±9.15)歲；TNM分期為Ⅰ期19例、Ⅱ期14例、Ⅲ期7例。觀察組中男25例，女15例；年齡41～70歲，平均(57.67±10.23)歲，TNM分期為Ⅰ期20例、Ⅱ期15例、Ⅲ期5例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1麻醉前：待患者進(jìn)入手術(shù)室，連接心電監(jiān)護(hù)儀，建立靜脈通道，經(jīng)橈動(dòng)脈穿刺置管、頸內(nèi)靜脈穿刺置管，測(cè)壓、監(jiān)測(cè)腦電雙頻指數(shù)。

1.2.2麻醉中：對(duì)照組單獨(dú)使用右美托咪定，即麻醉誘導(dǎo)前15 min泵入0.5 μg/kg鹽酸右美托咪定，15 min改為3 μg/(kg·h)速度持續(xù)泵注至術(shù)畢。觀察組聯(lián)合使用右美托咪定(用法、用量與對(duì)照組相同)、烏司他丁，麻醉誘導(dǎo)前15 min泵入2 ku/kg烏司他丁，15 min后改為1 kg/h速率泵注至術(shù)畢。麻醉誘導(dǎo):靜注0.02～0.04 mg/kg咪達(dá)唑侖+0.2～0.3 μg/kg舒芬太尼+0.3ng/kg順式苯磺酸阿曲庫(kù)銨+0.1～0.3 mg/kg依托咪酯。麻醉維持：微量輸注泵入0.05～0.2 μg/kg瑞芬太尼，視情況追加舒芬太尼、順式苯磺酸阿曲庫(kù)銨。手術(shù)結(jié)束前0.5 h進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛。術(shù)畢，待患者恢復(fù)自主呼吸且呼叫可睜眼、握拳有力即可拔管，術(shù)后進(jìn)行鎮(zhèn)痛處理。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1認(rèn)知功能：以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)為工具，評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，共8個(gè)領(lǐng)域，涵蓋11個(gè)條目，總分30分，分值<26分視為認(rèn)知功能異常。

1.3.2炎性反應(yīng)：采集患者術(shù)前1 d、術(shù)后7 d靜脈血5 ml，離心處理(時(shí)間15 min、轉(zhuǎn)速3 000 r/min)，留取上清液，保存在-4℃冰箱內(nèi)待測(cè)，結(jié)果包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)前及術(shù)后認(rèn)知功能的比較：兩組患者術(shù)前及術(shù)后3 d MOCA總評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組術(shù)前及術(shù)后認(rèn)知功能比較

2.2兩組患者麻醉前及術(shù)后48 h炎性反應(yīng)的比較：麻醉前兩組患者血清CRP、PCT、Il-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后48 h觀察組患者血清CRP、PCT、Il-6水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者麻醉前及術(shù)后48 h炎性反應(yīng)比較

3 討論

隨著當(dāng)前飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，我國(guó)結(jié)直腸癌患病數(shù)量明顯增多，調(diào)查顯示2020年全球新發(fā)癌癥病例為1 929萬(wàn)例，死亡病例為996萬(wàn)例；而我國(guó)新發(fā)癌癥病例為457萬(wàn)例、死亡病例為300萬(wàn)例，其中結(jié)直腸癌新發(fā)病例為193萬(wàn)、死亡病例為94萬(wàn)。

隨著當(dāng)前外科醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，以及微創(chuàng)技術(shù)的進(jìn)一步完善、改進(jìn)，腹腔鏡技術(shù)因微創(chuàng)、術(shù)后恢復(fù)快、疼痛輕等優(yōu)勢(shì)逐漸取代了傳統(tǒng)手術(shù)在結(jié)直腸癌治療中的地位[4]。圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙的發(fā)生與手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛、機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)等原因有關(guān)，如若不加以預(yù)防、處理，將會(huì)造成嚴(yán)重不良后果，甚至危及生命。

作為一種特異性α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，鹽酸右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、助眠、鎮(zhèn)痛等效果，可有效保護(hù)中樞神經(jīng)，改善患者術(shù)后認(rèn)知功能。結(jié)合臨床實(shí)踐觀察，發(fā)現(xiàn)右美托咪定對(duì)神經(jīng)組織具有明顯的保護(hù)作用，可有效預(yù)防圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙。烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，提取于新鮮人尿的具有抑制多種蛋白質(zhì)水解酶活力的糖蛋白。臨床實(shí)踐指出，該藥物可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)[5]。因此，認(rèn)為右美托咪定、烏司他丁的聯(lián)合使用具有明顯的協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后3 d MOCA總評(píng)分較術(shù)前低，且觀察組術(shù)后MOCA總評(píng)分較對(duì)照組低，表示手術(shù)對(duì)患者認(rèn)知功能有一定影響，但右美托咪定+烏司他丁方案對(duì)其認(rèn)知功能無(wú)改善作用，需要進(jìn)一步深入探究。

手術(shù)可引起患者機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而引起循環(huán)、呼吸等循環(huán)系統(tǒng)改變，刺激大量炎性因子的分泌，增加血清IL-6、CRP、PCT水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后48 h血清CRP、PCT、Il-6水平較對(duì)照組低，說(shuō)明右美托咪定+烏司他丁方案可有效控制患者機(jī)體炎性反應(yīng)。原因如下：即右美托咪定通過(guò)激活α受體作用，下調(diào)高遷移率族蛋白B表達(dá)量，以降低信號(hào)通路中TLR4水平，控制炎性因子的分泌，減少I(mǎi)L-6水平；烏司他丁可下調(diào)TLR4蛋白表達(dá)水平、TREM1水平，以減少炎性因子的釋放[6]。

綜上所述，烏司他丁+右美托咪定方案在結(jié)直腸癌手術(shù)患者治療中的效果是值得肯定的，雖然對(duì)患者認(rèn)知功能改善作用較小，但能夠降低機(jī)體血清 IL-6、CRP、PCT水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善臨床結(jié)局，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。