羅 斌，喻向琴

(宜春市上高縣中醫(yī)院兒科，江西 宜春 336400)

小兒反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是指1年內(nèi)上呼吸道感染和(或)下呼吸道感染頻繁發(fā)作，超出一定次數(shù)范圍的小兒常見病，多見于6個月～6歲患兒，發(fā)病率約為20%[1-2]。因兒童正處于生長發(fā)育期，機(jī)體自身呼吸系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，病原體侵襲的抵抗力較弱，具有反復(fù)發(fā)作、病程較長、纏綿難愈等特點(diǎn)。且RRTI是一種影響免疫力的慢性消耗性疾病，對患兒其他器官與系統(tǒng)免疫造成影響，嚴(yán)重影響兒童身體發(fā)育，臨床上表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、打噴嚏等。西醫(yī)大多采用抗病毒與抗感染等免疫調(diào)節(jié)療法，療效不甚理想，且長期用藥易導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)的發(fā)生，還可能出現(xiàn)患兒耐藥性加強(qiáng)，因此需聯(lián)合中醫(yī)藥進(jìn)行治療[2-3]。玉屏風(fēng)具有益氣固表止汗的功效，為補(bǔ)氣的代表方劑之一。方中重用黃芪為君，內(nèi)補(bǔ)脾肺之氣，外固表止汗；白術(shù)為臣，輔助黃芪發(fā)揮功效；防風(fēng)走表散風(fēng)為佐，祛風(fēng)邪外出。三者合用，達(dá)到固表不留邪、益氣不傷正的功效[4]。本次研究旨在觀察RRTI患兒輔用玉屏風(fēng)顆粒治療后的臨床效果，以期為RRTI患兒提供臨床治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2020年12月至我院治療的60例RRTI患兒進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和試驗(yàn)組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡7個月～6歲，平均(3.51±1.74)歲，病程12～23個月，平均(17.34±3.49)個月，年呼吸道感染6～13次/年，平均(8.01±2.54)次/年，反復(fù)上呼吸道感染19例，反復(fù)下呼吸道感染11例。試驗(yàn)組男14例，女16例，年齡1～8歲，平均(3.80±1.55)歲，病程15～24個月，平均(18.64±2.59)個月，年呼吸道感染5～14次/年，平均(8.06±1.69)次/年，反復(fù)上呼吸道感染12例，反復(fù)下呼吸道感染18例。兩組一般年齡、病程、發(fā)病次數(shù)、發(fā)病部位等資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究通過醫(yī)院倫理委員會審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RRTI西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；未處于急性感染階段或處于急性感染階段但在1周前康復(fù)；符合中醫(yī)表虛不固證辨證標(biāo)準(zhǔn)；近2個月未因反復(fù)呼吸道感染而服用免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑等藥物者；家長或監(jiān)護(hù)人知曉研究內(nèi)容并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他系統(tǒng)感染疾病患兒；呼吸道感染急性期患兒；伴有心、腦、腎等相關(guān)系統(tǒng)疾病患兒；由原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)、先天性肺呼吸道畸形(CPAM)等基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致的呼吸道感染；嚴(yán)重營養(yǎng)不良、佝僂病、貧血等疾病者，其中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>1.5N(N為正常值上限)者，肌酐(Cr)>正常值上限者；對試驗(yàn)用藥過敏或過敏體質(zhì)者。

1.2方法：兩組患兒均進(jìn)行平喘止咳、降溫、糾正電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡等基礎(chǔ)治療。對照組入院后采用常規(guī)治療，口服匹多莫德口服溶液(生產(chǎn)廠家：意大利多帕藥業(yè)有限公司，H20090934，規(guī)格：400 mg/7 ml/瓶)進(jìn)行治療，7 ml/次，早晚各服用1次。試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上輔用玉屏風(fēng)顆粒(生產(chǎn)廠家：廣東環(huán)球制藥有限公司，Z10930036，規(guī)格5 g/袋)進(jìn)行治療，溫水沖服，3次/d，1袋/次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：整個療程結(jié)束后，對所有研究對象定期隨訪半年，每2周隨訪一次。如果療程結(jié)束半年內(nèi)，該病復(fù)發(fā)頻率、臨床癥狀、病程均無明顯改善甚至加重為無效；如果療程結(jié)束半年內(nèi)，該病復(fù)發(fā)頻率明顯降低，臨床癥狀明顯改善，病程縮短為有效；如果療程結(jié)束半年內(nèi)，該病復(fù)發(fā)次數(shù)不超過1次，病程明顯縮短為顯效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2免疫球蛋白指標(biāo)：分別于治療前和治療后采集兩組患兒的血液標(biāo)本，采用免疫透射比濁法檢測免疫球蛋白指標(biāo)(儀器選用四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)的β-2微球蛋白測定試劑盒)。指標(biāo)主要包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。CD3+、CD4+及CD8+采用抗人體T細(xì)胞單克隆抗體(CD3+、CD4+、CD8+)以APAPP單橋聯(lián)酶法檢測。記錄兩組患兒咳嗽、扁桃體紅腫、發(fā)熱與濕啰音等臨床癥狀持續(xù)時間。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生率：主要記錄出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀的例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較：試驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時間

表1 兩組治療效果比較[n(%)，n=30]

2.2兩組患兒免疫球蛋白、外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較：兩組患兒治療后IgA、IgG、IgM指標(biāo)水平均上升且試驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后CD3+、CD4+指標(biāo)水平均上升且試驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后CD8+指標(biāo)水平下降且試驗(yàn)組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒免疫球蛋白指標(biāo)比較

2.3兩組患兒臨床癥狀持續(xù)時間：試驗(yàn)組患兒咳嗽、扁桃體紅腫、發(fā)熱與濕啰音等臨床癥狀持續(xù)時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患兒不良反應(yīng)率比較：試驗(yàn)組患兒在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)共2例(6.67%)，其中1例惡心，1例嘔吐，低于對照組的8例(26.67%)，其中3例惡心，5例嘔吐，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。

3 討論

RRTI是目前小兒常見病、多發(fā)病，主要由病毒感染引起，屬于上呼吸道的一種炎性反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為多年反復(fù)感染，病情拖延，難以痊愈，可伴有心肌炎、哮喘等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒身心發(fā)育[6-7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要認(rèn)為RRTI的發(fā)病機(jī)制為機(jī)體免疫功能低下、微量元素與微生物缺乏等，多通過抗病毒、抗感染等抗生素的使用治療該病，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，RRTI隸屬中醫(yī)“體虛感冒”“虛人外感”等范疇。小兒臟腑嬌嫩、形氣未充，屬稚陰稚陽之體，易感受外邪，當(dāng)風(fēng)寒侵襲患兒肺絡(luò)時，發(fā)作為呼吸道感染。主要病機(jī)為先天稟賦不足、后天調(diào)護(hù)失宜與內(nèi)外合邪三方面，若病情遷延，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽與發(fā)熱等癥狀。常表現(xiàn)為肺、脾、腎虛，如果父母體質(zhì)虛弱，多胞胎、早產(chǎn)也可能會導(dǎo)致小兒胎兒機(jī)能不全，容易引起本病。西醫(yī)治療多采用抗生素治療，抗生素在發(fā)揮作用的同時也會因使用過多導(dǎo)致抑制患兒自身免疫功能，甚至導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能障礙，因此中醫(yī)將RRTI治療重點(diǎn)放在扶正祛邪、益氣實(shí)表[8-9]。玉屏風(fēng)顆粒是中成藥，其中黃芪補(bǔ)脾益肺、固表止汗；白術(shù)健脾益氣、防風(fēng)祛風(fēng)解表；三藥合用共奏扶正益氣、固表止汗的功效，該藥屬于補(bǔ)益劑的范疇，對于體虛有良好的療效，可提高小兒免疫力，緩解病情[10]。在治療RRTI時，加用玉屏風(fēng)顆粒，可以改善小兒的生理機(jī)能，起到穩(wěn)固免疫抑制劑的作用，療效也隨之提升。此外，使用中成藥相對較為安全，能降低由免疫抑制劑引起的不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。

本研究表明，玉屏風(fēng)顆?？梢蕴岣忒熜?。相關(guān)研究表明，RRTI患者淋巴細(xì)胞凋亡過度，血清CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平升高，機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂，從而引發(fā)B細(xì)胞的分化、發(fā)育過程障礙，血清IgA、IgG、IgM水平相助降低，IgG亞類缺陷尤為顯著，導(dǎo)致繼發(fā)性免疫功能低下。同時感染與免疫功能降低亦或出現(xiàn)惡性循環(huán)，知識疾病難以治愈，繼續(xù)惡化加重[12-13]。本研究結(jié)果表明，玉屏風(fēng)顆粒對提高患兒免疫球蛋白的檢測水平有顯著作用。本次研究結(jié)果還表明，玉屏風(fēng)顆粒能顯著改善患兒臨床癥狀，且持續(xù)時間較短，且加用玉屏風(fēng)顆粒治療更為安全。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，玉屏風(fēng)顆粒能多靶點(diǎn)及多途徑的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫器官的非特異性免疫與特異性免疫，提高機(jī)體免疫能力。其中黃芪的有效提取物具有抗病毒感染的功效，對機(jī)體干擾素系統(tǒng)有著顯著刺激作用，促進(jìn)機(jī)體的細(xì)胞免疫與體液免疫，白術(shù)具同時增強(qiáng)非特異性與特異性免疫功能；防風(fēng)多糖有促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用；且玉屏風(fēng)顆粒可調(diào)節(jié)機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群中的，CD3+、CD4+與CD8+水平，維持免疫功能穩(wěn)定，提高抗感染能力[14-15]。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒對于RRTI療效較好，且療效優(yōu)于常規(guī)治療，可明顯改善患兒病情，同時，該藥物安全性更好，符合兒童用藥，值得大力推廣。