宋 英 李佃貴 劉小發(fā) 劉為易 李芋錦 明 靜 王明鏡 王雪瑩 胡曉梅△

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科，北京 100091；2.河北省中醫(yī)院脾胃病一科，河北 石家莊 050011；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)西苑臨床醫(yī)學(xué)院2019級(jí)博士研究生，北京 100029)

中醫(yī)基礎(chǔ)理論的守正創(chuàng)新，對(duì)中醫(yī)學(xué)理論體系有十分重要的價(jià)值。隨著時(shí)代變遷、飲食結(jié)構(gòu)及疾病譜等因素的改變，結(jié)合中醫(yī)理論與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)提出新學(xué)說符合中醫(yī)學(xué)時(shí)代發(fā)展的需求。國醫(yī)大師李佃貴依據(jù)多種因素變化，結(jié)合中醫(yī)藥理論特色，提出“濁毒學(xué)說”，是中醫(yī)學(xué)重大的理論創(chuàng)新，為臨床應(yīng)用提供了新的思路[1-2]。

因現(xiàn)代氣候、環(huán)境和生活方式等模式的改變，人體內(nèi)基因、蛋白、細(xì)胞及免疫因子等多環(huán)節(jié)的生物學(xué)行為也發(fā)生變化，導(dǎo)致白血病、骨髓增殖性腫瘤、淋巴瘤等惡性血液病的發(fā)生率增加。惡性血液病臨床表現(xiàn)具有“血毒”的特點(diǎn)，故本研究基于《中華醫(yī)典》[3]，對(duì)古代醫(yī)籍中收錄的“血毒”文獻(xiàn)進(jìn)行挖掘整理，通過梳理“血毒”的含義、形成原因、病機(jī)、臨床表現(xiàn)、治療及轉(zhuǎn)歸，承古鑒今，從理論研究角度探討“血毒”對(duì)惡性血液病的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源 《中華醫(yī)典》(第5版)是對(duì)中醫(yī)古籍進(jìn)行全面系統(tǒng)整理的大型電子叢書，收錄民國以前中醫(yī)藥領(lǐng)域主要文獻(xiàn)資料，包含醫(yī)經(jīng)、診法、本草、方書、綜合醫(yī)書、臨證各科及醫(yī)論醫(yī)案等古籍共1156部。

1.2 檢索策略 以“血毒”為檢索詞，收錄古籍全文為檢索對(duì)象。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 古籍中明確記載“血毒”二字，并有相關(guān)闡述的文獻(xiàn)資料。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不是以“血毒”為名詞單獨(dú)出現(xiàn)，如“膿血毒物”(《赤水玄珠》第二十九卷)、“氣血毒三者”(《痘科辨要》辨見苗三日諸證)等；②存在文獻(xiàn)引用或檢索得到的重復(fù)文獻(xiàn)；③存在歧義的文獻(xiàn)記載，如“風(fēng)血毒氣”(《太平圣惠方》第六十五卷)。

1.5 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范與建立 共檢索到157條文獻(xiàn)資料，依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，以每一條文獻(xiàn)為一個(gè)檢索記錄，最終篩選出80條文獻(xiàn)記錄。見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選圖

2 結(jié)果

2.1 “血毒”疾病分布 在收錄文獻(xiàn)中，以明確病名出現(xiàn)1次為1條檢索記錄，共42條記錄。進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，其中疫病、痘、疹類疾病居多。結(jié)果見表1。

表1 疾病頻次統(tǒng)計(jì)表

2.2 “血毒”治法統(tǒng)計(jì) 結(jié)合治病八法，統(tǒng)計(jì)“血毒”治法共24條記錄，清法和涼血法的頻次和頻率明顯高于其他治法，占60%以上。結(jié)果見表2。

表2 治法頻次、頻率統(tǒng)計(jì)表

2.3 治療“血毒”中藥 文獻(xiàn)中收錄可以治療“血毒”的單味中藥共14條記錄，12味藥物，有烏芋、黃連、山楂、牡丹皮、甜藤、千金藤、冬葵子、木蓮蓬、檉柳、輕粉、蜈蚣、花椒。《醫(yī)方絜度》曰“丹皮敗血毒”[4]；《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡·卷十七·本草(中)山楂》言“毒由血熱氣滯，借酸味入肝，熔化其血毒為膿水也”。

3 討論

3.1 “血毒”命名 “血毒”一詞，最早作為病名提出首見于宋·唐慎微《證類本草·千金藤》“主一切血毒諸氣，霍亂中惡，天行虛勞瘧瘴，痰嗽不利，癰腫，蛇犬毒，藥石發(fā)，癲癇，悉主之”。

3.2 “血毒”致病 “血毒”為病機(jī)，《痘科辨要》載“痘之一癥，異于雜病，大抵氣不足，血有余之證甚多。血熱、血實(shí)、血毒是也”，可見“血毒”區(qū)別于血熱與血實(shí)致病。“血毒”具有瘀滯性，《中國內(nèi)科醫(yī)鑒》云“其他凡食毒、血毒、水毒，澀滯郁積”；此外，血毒也可代指具體毒素，《辨證錄·卷之十·中毒門》云“人有愛食河豚，以致血毒中人”，此處“血毒”指河豚血液中的河豚毒素?！赌拷?jīng)大成·卷之三·寒陣》云“蜆肉，血毒也”，代指蜆肉毒素。

3.3 “血毒”為病理產(chǎn)物 《銀海精微·卷上·胎風(fēng)赤爛》論述了血毒產(chǎn)生原因?yàn)閮?nèi)傷飲食“多食壅毒之物，酒面五辛之類”?！毒壬穼⑵錃w于脾經(jīng)受風(fēng)“聲啞發(fā)多瘡，或生血毒”。可見，“血毒”可由內(nèi)傷及外感兩方面產(chǎn)生?！抖徽罹敗吩啤拔┭菽耸菤馓?，不能領(lǐng)血毒而外化”，明確指出在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，“血毒”可作為病理產(chǎn)物出現(xiàn)，氣虛血陷，使“血毒”滯于體內(nèi)，而“血毒一解，不致黑陷”(《幼科證治大全》)。

3.4 “血毒”臨床表現(xiàn) “血毒”屬陽熱毒邪，致病范圍較廣。如胃熱血毒(“紅色成片，稠如錦紋者，屬胃熱血毒……”[5])；里熱血毒(“丹與癍皆出于膚，平而成片，皆里熱血毒”[6])?！把尽鼻旨胺秶鷱V而多變，常見有：血毒入肺(“心胸前左右三穴，只怕傷第五七骨，血毒穿入肺難治”)；血毒攻心(“血毒攻心也……其癥有三：一為溫毒爍血，血毒攻心。二為產(chǎn)后積瘀，血毒攻心。三為溺毒入血，血毒攻心”)，甚則血毒上腦[5]，血毒入臟[7]，血毒攻胃[8]，血毒下行，現(xiàn)于涌泉穴，血毒外漬[9]，血毒攻目等[10]?？梢姟把尽倍嗲旨叭梭w臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅而致病，范圍廣泛，預(yù)后不良。

“血毒”深入血分，可見皮膚斑點(diǎn)、色深紅或紫黑、神志異常及昏厥等癥，并出現(xiàn)“吐血”“發(fā)癍”等溫?zé)犷惣膊I血分的證候表現(xiàn)?！镀諠?jì)方》云“或在心胸手足皮膚之上，紅暈紫黑，悉是血毒”；《重訂廣溫?zé)嵴摗贰暗珵椤舅ィ瑒t心靈有時(shí)而昏，甚至昏狂、昏顛、昏蒙、昏閉、昏痙、昏厥，而全不省人事矣”[6]；《增訂通俗傷寒論》“放痧要看痧筋，痧筋色青者，血毒初郁，證尚輕而易放；色紫紅者，血毒已盛”[5]。

“血毒”有熱可見腹脹、大熱及傷陰煩渴等表現(xiàn)。如《痘科辨要·卷二·辨血熱血實(shí)血毒治例》云“獨(dú)血毒者，發(fā)始毒熾血熱，色深紅不潤活、肌肉慘暗、煩躁悶渴、二便秘、腹膨脹、大熱不退、三四日期”，詳細(xì)描述了“血毒”致病熱盛傷及人體正氣及陰液的證候表現(xiàn)。

3.5 “血毒”治療 “血毒”可依據(jù)“血”與“毒”的關(guān)系判斷疾病治療順逆，《醫(yī)宗金鑒》描述“血?jiǎng)俣荆瑒t毒為血載，其毒化矣，故順也；毒勝血，則血為毒滯，其血涸矣，故逆也。血毒相平，則勢(shì)界于險(xiǎn)，亦在醫(yī)者之調(diào)治得宜也”[11]。在“血毒”治療時(shí)應(yīng)以血?jiǎng)俣緩亩獬漯鰷顟B(tài)，否則毒邪壅滯導(dǎo)致“血涸”而病危。治法多選用清熱解毒、涼血解毒、透毒、攻下等祛邪之法，兼以補(bǔ)虛。“血毒”治療方劑也以攻邪類居多，如“血毒，硫黃湯下”[12]，“若夫疏利血毒，則《活人書》桃仁承氣湯有余勇矣”[13]。此外，《全國名醫(yī)驗(yàn)案類編》中提及“神犀丹為解血毒之圣藥也”“急投犀角地黃湯解血毒以清營”[9]。

3.6 “血毒”預(yù)后 “血毒”多見于疫病、痘、疹、卒中類疾病，發(fā)病迅速，病情危急，病死率高，如《全國名醫(yī)驗(yàn)案類編》“遭斯證而死者，形體黑紫，謂為黑死證，但指其形色而言，實(shí)則皆由血毒”[9]?！把尽背Ｒ姸喾N疾病合而發(fā)病，如疫、痘、疹、痧、溫毒等常相兼出現(xiàn)，見于溫毒喉痧案、瘟毒疫痘案或痘夾喉痧案等。疫病多屬現(xiàn)代傳染性疾病的范疇，卒中屬腦血管病的范疇，其共同特點(diǎn)是發(fā)病迅速，預(yù)后較差。

3.7 “血毒”與惡性血液病

3.7.1 “血”與惡性血液病 “血”可指病位，關(guān)于血的認(rèn)識(shí)，《素問·生氣通天論》提出“骨髓堅(jiān)固，氣血皆從”。惡性血液病多由于骨髓損傷而導(dǎo)致正常血細(xì)胞的生長、發(fā)育及成熟受累，與《內(nèi)經(jīng)》對(duì)血的認(rèn)識(shí)相符。

“血”指病邪深入血分，依據(jù)衛(wèi)氣營血辨證，病位較深，而惡性血液病亦有溫毒入血的表現(xiàn)，患者可見發(fā)熱、出血等血分證候或五心煩熱、午后潮熱等傷陰表現(xiàn)。

3.7.2 “毒”與惡性血液病 惡性血液病多以“毒”命名[14]，如急髓毒病(急性髓系白血病)、慢髓毒病(慢性粒細(xì)胞白血病)、髓毒勞病(骨髓增生異常綜合征)、髓毒血積病(真性紅細(xì)胞增多癥)、髓毒血實(shí)病(原發(fā)性血小板增多癥)、髓毒微癥病(原發(fā)性骨髓纖維化)和急淋毒病(急性淋巴細(xì)胞白血病)等。

“毒”是惡性血液病的共同病機(jī)?！岸尽毙爸虏?，遷延而多變，預(yù)后不佳，易于耗傷正氣[15-16]?，F(xiàn)代學(xué)者創(chuàng)立了“毒損髓絡(luò)”新學(xué)說[17]，其主要病機(jī)為正氣虧虛，毒邪瘀阻，損傷髓絡(luò)，以致新血不生，最終導(dǎo)致正虛毒盛。這與“毒”的性質(zhì)相符，毒為邪之甚，意為某一種病邪亢盛，從而引起機(jī)體進(jìn)一步的氣血陰陽失調(diào)。

在致病因素方面，惡性血液病多由放射、化學(xué)物質(zhì)及基因突變等導(dǎo)致。毒邪致病也分為外毒與內(nèi)毒[18]，可將放射等物理毒物、甲醛等化學(xué)毒物歸于外毒，將基因突變、細(xì)胞克隆性增殖等因素歸于內(nèi)毒。在疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸方面，血液系統(tǒng)惡性腫瘤傳變迅速，病情重、死亡率高，與“血毒”性質(zhì)猛烈、致病強(qiáng)烈、預(yù)后較差相應(yīng)?，F(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為，“毒”邪是血液病的主要致病因素[19]。

在治療方面，惡性血液病攻邪選取雄黃、砒石類藥物以毒攻毒或青黛、白花蛇舌草等清熱解毒藥物，亦有學(xué)者提出溫化寒毒治法[20]?！把尽倍嘁娪谝卟?，雄黃亦是治療瘟疫常用藥物[21]。在上述文獻(xiàn)中收錄治療“血毒”中藥也選用輕粉、蜈蚣等有毒藥物或牡丹皮、黃連等清熱藥物。關(guān)于選方，治療惡性血液病可選擇清瘟敗毒飲(《疫疹一得》)等疫病常用的清熱解毒方劑?？梢?，“血毒”與惡性血液病在很多方面頗具相似性?！把尽崩碚摽梢宰鳛閻盒匝翰〉睦碚摶A(chǔ)。

綜上所述，本研究通過文獻(xiàn)整理，溯源了“血毒”的含義、病機(jī)、臨床表現(xiàn)、治療及轉(zhuǎn)歸等中醫(yī)理論，為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)?！把尽笨勺鳛椋孩俨∶?血液系統(tǒng)中性質(zhì)猛烈、遷延多變、預(yù)后不良、易于耗傷正氣的一類惡性疾病的總稱；②病機(jī)-毒邪深入血分；③病理產(chǎn)物-由內(nèi)傷或外感產(chǎn)生?！把尽敝委熞怨バ盀橹?，兼以補(bǔ)虛。通過將“血毒”與惡性血液病的臨床特點(diǎn)相比較，發(fā)現(xiàn)其在發(fā)病及病機(jī)轉(zhuǎn)化等多方面契合度較高，為日后以“血毒”指導(dǎo)惡性血液病臨床治療提供理論基礎(chǔ)。但是，目前“血毒”理論尚未完善，如哪些毒邪可在血液中形成“血毒”，是否有對(duì)應(yīng)檢測(cè)指標(biāo)可量化等有待進(jìn)一步深入探討。因此，歸納惡性血液病每一個(gè)病癥毒邪致病特點(diǎn)，并根據(jù)其病機(jī)及規(guī)律，完善臨床辨病辨證體系是下一步需要解決的問題。