林明生

近年來，腫瘤疾病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，化療是治療腫瘤患者的一個主要手段，但化療后患者會存在不同程度的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)[1]?；熕T導(dǎo)的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)是指抗腫瘤藥物對患者周圍神經(jīng)或者自主神經(jīng)產(chǎn)生損傷，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能紊亂，影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后[2]。目前，單純的使用西醫(yī)抗神經(jīng)毒性藥物治療周圍神經(jīng)毒性病變效果不佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤為外邪侵襲人體后，由于飲食不節(jié)、正氣虧虛等造成病理產(chǎn)物和代謝廢物等積聚在機(jī)體所致?？诜兴庪m能夠整體改善患者的情況，但治療療程較長，癥狀改善效果有限。中藥藥浴療法是中醫(yī)學(xué)常用的治療手段，在藥浴的過程中，將患肢和藥物進(jìn)行直接的接觸，能夠在最大程度上促使藥物透皮吸收，刺激皮膚血液循環(huán)，起到溫經(jīng)養(yǎng)血、活血通絡(luò)及止痛之效。鑒于此，研究旨在探討溫經(jīng)通絡(luò)方熏洗對腫瘤患者化療后周圍神經(jīng)毒性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2021年9月診治的80例行化療的腫瘤患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組40例。試驗組中，男女例數(shù)分別為24例和16例；年齡32～84歲，平均（55.63±5.27）歲；病程1～3年，平均（1.43±0.25）年；腫瘤類型：大腸癌11例，肺癌9例，胃癌7例，乳腺癌4例，卵巢癌4例，其他腫瘤5例。對照組中，男女例數(shù)分別為23例和17例；年齡31～85歲，平均（55.58±5.31）歲；病程1～4年，平均（1.46±0.24）年；腫瘤類型：大腸癌12例，肺癌10例，胃癌6例，乳腺癌5例，卵巢癌3例，其他腫瘤4例。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理會的批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《神經(jīng)病學(xué)》[3]中關(guān)于周圍神經(jīng)毒性診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合在化療后出現(xiàn)四肢末端麻木、感覺異常、感覺減退、肌肉痙攣、疼痛、肌無力，甚至癱瘓等癥狀者。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：周圍神經(jīng)毒性屬于中醫(yī)學(xué)[4]“痹”和“痿”，表現(xiàn)以肢體、關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、麻木、重著、活動障礙、肢體筋、脈弛緩、手足萎軟無力、肌肉萎縮為主。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤者；（2）曾使用過含奧沙利鉑或紫杉醇注射液方案行全身靜脈化療后出現(xiàn)過I～Ⅳ級的周圍神經(jīng)毒性者；（3）生存期預(yù)計≥3個月者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)診斷其有腦轉(zhuǎn)移、脊柱轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)具體神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者；（2）有其他可能引起周圍神經(jīng)病變者（如糖尿病周圍神經(jīng)病變、末梢神經(jīng)炎等）；（3）近3個月內(nèi)使用過可能引發(fā)神經(jīng)癥狀藥物者；（4）生存期預(yù)計＜3個月者。

1.5 方法

1.5.1 對照組 對照組接受甲鈷胺治療，給予患者甲鈷胺片（生產(chǎn)廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20051440；規(guī)格：0.5 mg）進(jìn)行口服治療，劑量為3次/d，0.5 mg/次，持續(xù)治療21 d。

1.5.2 試驗組 試驗組接受溫經(jīng)通絡(luò)方熏洗治療。自擬組方：附子10 g，桂枝30 g，艾葉30 g，紅花10 g，川芎10 g，燈盞細(xì)辛10 g。每劑藥加水3 000 mL進(jìn)行煎煮，取藥液1 000 mL倒入至木桶內(nèi)，加入50℃～70℃的1 000 mL熱水稀釋?；颊呷∽?，將雙足暴露，置于藥液上方熏蒸片刻，待藥液溫度降到40℃左右時，將雙足置于藥液內(nèi)進(jìn)行浸泡，每次熏蒸時間為15 min，浸泡時間為30 min，每日浸泡1次，連用使用21 d。

1.6 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、周圍神經(jīng)毒性分級、生活質(zhì)量。

1.6.2 評價標(biāo)準(zhǔn) （1）療效[5]：①顯效：神經(jīng)毒性分級下降超過2級或癥狀消失；②有效：神經(jīng)毒性分級下降1級；③無效：神經(jīng)毒性分級未下降，甚至出現(xiàn)上升?？傆行?顯效率+有效率。

（2）周圍神經(jīng)毒性分級[6]：①0級：無癥狀；②Ⅰ級：肢體麻木、刺痛感、腱反射消失，不影響功能；③Ⅱ級：肢體麻木、刺痛、感覺缺失，影響功能但不影響日常生活活動；④Ⅲ級：肢體麻木、刺痛、感覺缺失，影響日常生活活動；⑤Ⅳ級：長期感覺缺失，影響功能。

（3）生活質(zhì)量[7]：采用Karnofsky評分（簡稱KPS評分）評估患者的生活質(zhì)量，評分變化超過10分為“提高”，降低超過10分為“降低”，在10分以內(nèi)為“穩(wěn)定”。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS 20.0軟件行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，試驗組的總有效率高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組周圍神經(jīng)毒性分級比較

治療后，試驗組神經(jīng)毒性分級0級多于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；1級、2級、3級、4級均少于對照組，2級、3級比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但1級、4級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組周圍神經(jīng)毒性分級比較[例（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量（KPS評分）比較

治療前，兩組的KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的KPS評分均高于治療前，且試驗組的KPS評分高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量（KPS評分）比較（分， ±s）

表3 兩組生活質(zhì)量（KPS評分）比較（分， ±s）

注：與治療前比較，*為P＜0．05。

3 討論

化療是治療腫瘤的重要方法之一，對于某些腫瘤來說，化療治療甚至可成為根治性方法，在腫瘤的治療中具有無法替代的作用[8]。周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)是化療后的常見的并發(fā)癥之一，其臨床表現(xiàn)包括感覺異常、感覺遲鈍等，嚴(yán)重者會導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙[9]。目前，臨床認(rèn)為周圍神經(jīng)毒性的發(fā)病機(jī)制為化療后導(dǎo)致患者神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成過程受到阻礙，損害了周圍神經(jīng)組織，導(dǎo)致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。化療所致周圍神經(jīng)毒性屬中醫(yī)學(xué)“痹證”中的氣虛血瘀和寒凝經(jīng)脈，發(fā)病機(jī)理主要為正氣虧虛、邪毒乘虛而入、臟腑功能失調(diào)致使血行不暢、經(jīng)絡(luò)閉阻、脈絡(luò)瘀滯，氣血無法達(dá)于四末、肌肉筋脈失于濡養(yǎng)。西醫(yī)采用甲基鈷胺素、鈉通道阻滯劑、抗癲癇類藥物、谷氨酰胺、神經(jīng)調(diào)節(jié)營養(yǎng)劑、阿米福汀，抗氧化劑等藥物預(yù)防和治療周圍神經(jīng)毒性，但效果不理想，患者在停止化療后癥狀往往不能消失，因此未被臨床廣泛應(yīng)用。周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的嚴(yán)重程度與化療藥物類型、給藥劑量和治療周期均有關(guān)。西醫(yī)治療周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)多采用營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，但治療效果欠佳，患者在停止化療后癥狀不能消失[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療所致周圍神經(jīng)毒性屬“麻木、痹證、血痹”范疇，治療上應(yīng)采取溫陽散寒、舒經(jīng)通絡(luò)及行氣活血之法[11]。中藥外洗、中藥藥浴對于化療后所產(chǎn)生的周圍神經(jīng)毒性作用效果較好，可直達(dá)體內(nèi)病所。

溫經(jīng)通絡(luò)湯藥理機(jī)制為用中藥熏洗，可使藥性從毛孔而入其膜里，通經(jīng)貫絡(luò)，藥循穴走作用于全身經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)機(jī)體功能和治療疾病。溫經(jīng)通絡(luò)熏洗方多用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎及防治紫杉醇注射液、奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性反應(yīng)中，均取得了較好的效果。溫經(jīng)通絡(luò)湯起效機(jī)制為：附子辛熱，具有補(bǔ)火助陽、散寒止痛之功，桂枝辛溫，溫經(jīng)通脈，兩者合用，可溫里散寒、活血通絡(luò)而治血痹，共為君藥；燈盞細(xì)辛活血化瘀、通絡(luò)止痛，為臣藥；紅花、川芎具有養(yǎng)血和血、化瘀通痹的效果，可通經(jīng)脈，為佐藥；諸藥結(jié)合，共奏溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血和血及化瘀通痹的功效。熱氣熏洗與藥物兩者之間，相輔相成，相得益彰，兩者共奏溫陽散寒、行氣活血、舒經(jīng)通絡(luò)之功，使陽氣盛、氣血行，經(jīng)絡(luò)通，最終使奧沙利鉑或紫杉醇注射液引起的周圍神經(jīng)毒性不產(chǎn)生或程度減輕。

范津生[12]的研究數(shù)據(jù)顯示，中醫(yī)組的治療有效率高于西醫(yī)組，中醫(yī)組治療后神經(jīng)毒性分級情況低于西醫(yī)組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，試驗組治療后的總有效率高于對照組，神經(jīng)毒性分級低于對照組，KPS評分高于治療前和對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果與范津生[12]的數(shù)據(jù)基本一致，且在其基礎(chǔ)上，提高了患者的生活質(zhì)量。結(jié)果說明：溫經(jīng)通絡(luò)方熏洗在行化療的腫瘤患者中應(yīng)用效果較好。分析原因可能為：（1）溫經(jīng)通絡(luò)方熏洗可對手足進(jìn)行直接熏洗和浸泡，使藥物直達(dá)患者病所，使病灶局部濃度升高，充分發(fā)揮藥效；中藥熏洗的熱氣可以直接驅(qū)除體內(nèi)經(jīng)絡(luò)寒邪，促使機(jī)體局部血液循環(huán)，將手足末梢血管擴(kuò)張，促進(jìn)藥效充分吸收[13-14]。熱氣熏洗與中藥藥物兩者結(jié)合可起到溫陽散寒、舒經(jīng)通絡(luò)及行氣活血的作用，使陽氣盛、氣血行、經(jīng)絡(luò)通，最終減輕或不產(chǎn)生化療后引發(fā)的周圍神經(jīng)毒性[15]。（2）溫經(jīng)通絡(luò)方熏洗可使藥物充分滲透到患者肌表，最終到達(dá)穴位和經(jīng)絡(luò)，調(diào)整機(jī)體氣血和陰陽，達(dá)到經(jīng)絡(luò)疏通、氣血運行通暢的效果，改善手足微循環(huán)，有助于修復(fù)機(jī)體神經(jīng)損傷，改善化療后患者的感覺神經(jīng)，提高患者生活質(zhì)量[16-17]。

綜上所述，在化療后采用溫經(jīng)通絡(luò)湯熏洗可有效降低周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，改善感覺神經(jīng)。此文的研究結(jié)果為溫經(jīng)通絡(luò)方熏洗治療腫瘤患者化療后周圍神經(jīng)毒性的后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。