鄭雋姝

福建省漳州市第二醫(yī)院兒科 363100

性早熟是女童8歲之前，男童9歲之前產(chǎn)生的第二性征，并具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦—垂體—性腺軸(Hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)發(fā)動(dòng)和性成熟過程，是一種常見的兒科內(nèi)分泌病變[1]。此疾病多見于女童，女童發(fā)病率為男童的4～5倍。性早熟主要為中樞性、外周性兩種類型，一般根據(jù)下丘腦—垂體—性腺(Hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG)軸功能有無早期啟動(dòng)進(jìn)行區(qū)分。當(dāng)患兒出現(xiàn)性早熟時(shí)，往往導(dǎo)致其生長(zhǎng)發(fā)育障礙，例如身材矮小等，致使患兒出現(xiàn)害怕、自卑等心理障礙，對(duì)其生理、心理造成不良影響[2]。中樞性性早熟在臨床中較常見，西醫(yī)治療通常選取促性腺激素釋放激素類似物，但藥物單一，且價(jià)格較貴，需長(zhǎng)期采用皮下注射治療，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床治療效果不佳。近年來中醫(yī)藥在治療性早熟中發(fā)揮了重要作用，知柏地黃丸可滋陰降火、清虛祛濕，對(duì)治療性早熟有一定效果，但對(duì)患兒性激素改善效果并不理想[3]。夏枯草消乳方可清肝散結(jié)，對(duì)促進(jìn)性早熟患兒癥狀改善具有明顯作用[4]。本文選取60例性早熟患兒，探討夏枯草消乳方的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2019年9月我院兒科收治的60例性早熟患兒作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(n=30)與對(duì)照組(n=30)。觀察組中女24例，男6例；年齡3～11歲，平均年齡(9.11±0.40)歲；病程4個(gè)月～4年，平均病程(2.02±0.34)年。對(duì)照組中女25例，男5例；年齡3～11歲，平均年齡(9.05±0.36)歲；病程4個(gè)月～4年，平均病程(2.03±0.35)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患兒符合《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)(2015)》[5]標(biāo)準(zhǔn)，女童8歲前、男孩9歲前第二性征產(chǎn)生異常；身高線性生長(zhǎng)速度顯著上升童年生長(zhǎng)速率增加；骨齡高于正常發(fā)育時(shí)間≥1年；性腺增大：女童經(jīng)B超檢查顯示卵巢容積大于同年齡段正常值，子宮長(zhǎng)度3.4～4.0cm，男童睪丸容積超過同年齡段正常值，且因病程延長(zhǎng)表現(xiàn)出進(jìn)行性增加現(xiàn)象；血清性激素含量上升大于青春期數(shù)值范圍；女童促黃體生成素(LH)激發(fā)峰值超過12IU/L，LH峰值/FSH峰值在0.6～1.0。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為初次確診治療；第二性征均提前出現(xiàn)伴發(fā)育異常，為中醫(yī)肝郁化火類型；病程均超過3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能異常；精神障礙；智力障礙導(dǎo)致的性早熟；下丘腦、垂體器質(zhì)性相關(guān)疾??；其他疾病引發(fā)假性性早熟；依從性過低無法完成醫(yī)囑內(nèi)容；半年內(nèi)采取對(duì)影響性激素的藥物治療。所有患兒及其家屬均知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.4 方法 對(duì)照組采用知柏地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，批號(hào)20180103，規(guī)格6g/丸)治療，年齡<5歲服用4粒/次，≥5歲服用6粒/次，2次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組采用自擬夏枯草消乳方，藥方：夏枯草15g、生地黃15g、蒲公英15g、沒藥9g、乳香9g、金銀花10g、海藻10g、昆布10g、旱蓮草10g、路路通8g，鹿角30g，黃芪20g。以水煎煮后取汁300ml，每日1劑，分成2次溫服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)臨床治療效果；(2)血清性激素指標(biāo)，包括孕酮(P)、睪酮(T)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定；(3)左側(cè)乳核直徑、右側(cè)乳核直徑、卵泡直徑。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《24個(gè)專業(yè)105 個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[6]中“性早熟中醫(yī)診療方案(試行)”療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，痊愈：第二性征異常體征均消除，臨床癥狀均消除，B超下女童子宮、卵巢均恢復(fù)正常；顯效：第二性征異常癥狀得到明顯改善，臨床癥狀得到明顯緩解，B超下女童子宮、卵巢明顯減小；有效：第二性征體征得到一定改善，臨床癥狀得到一定緩解；無效：臨床癥狀、體征均未改善[5]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒血清性激素比較 治療前兩組患兒P、T、PRL、E2、FSH、LH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組P、T、FSH高于治療前，PRL、E2、LH低于治療前，且觀察組P、T、FSH高于對(duì)照組，PRL、E2、LH低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清性激素比較

2.3 兩組乳核直徑與卵泡直徑比較 治療前兩組左側(cè)乳核直徑、右側(cè)乳核直徑、卵泡直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組上述直徑均短于治療前，且觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

伴隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們社會(huì)生活水平明顯改善，導(dǎo)致兒童性早熟概率越來越高，致使患兒生理、心理承受一定的壓力[5]，需對(duì)其及時(shí)予以對(duì)應(yīng)檢查確診，且實(shí)施合理臨床治療，預(yù)防性早熟導(dǎo)致患兒出現(xiàn)更嚴(yán)重不良后果。性早熟發(fā)生原因主要為食用大量肥、甘、厚、膩食物[7]，導(dǎo)致濕熱形成，由此聚集成痰，預(yù)防氣滯肝郁。而肝郁持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，往往化火傷陰，而且肝腎不足，沖任失養(yǎng)，致使其功能異常，導(dǎo)致青春期提早出現(xiàn)，主要臨床表現(xiàn)為乳房體積增加、乳房結(jié)塊疼痛、身高快速增長(zhǎng)，尤其還會(huì)出現(xiàn)早期月經(jīng)來潮現(xiàn)象[8]。在對(duì)患兒進(jìn)行治療時(shí)，采用散郁結(jié)、滋肝腎、調(diào)沖任方法具有明顯效果。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后P、T、FSH高于對(duì)照組，PRL、E2、LH低于對(duì)照組，且左側(cè)乳核直徑、右側(cè)乳核直徑、卵泡直徑均短于對(duì)照組(P<0.05)。由此可知，采用夏枯草消乳方治療性早熟效果優(yōu)于知柏地黃丸。知柏地黃丸治療陰虛濕熱、陰虛火旺等具有明顯效果，可發(fā)揮滋陰降火、清虛祛濕的效果，趙彤等[9]研究認(rèn)為，知柏地黃丸可有效改善性早熟患兒乳房直徑、子宮容積、卵巢容積，對(duì)LH、FSH、E2具有明顯調(diào)節(jié)作用，可使性早熟得到有效治療。

夏枯草消乳方中的夏枯草具有清熱平肝之效，而且能夠充分祛痰化痰，具有散結(jié)消腫、涼血止血作用。在現(xiàn)代學(xué)中，夏枯草可對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌功能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，可使免疫功能得到明顯改善，有利于淋巴細(xì)胞充分增殖、轉(zhuǎn)化，而且能夠使干擾素的產(chǎn)生受到明顯刺激。夏枯草中的多糖成分可充分發(fā)揮免疫修復(fù)作用，使患兒機(jī)體功能得到明顯改善，而且對(duì)機(jī)體功能降低者可使之得到有效恢復(fù)[10]。沒藥、乳香可活血化瘀、消腫生肌、緩解疼痛。鹿角可調(diào)理沖任，對(duì)活血消腫具有明顯作用[11]。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，鹿茸可發(fā)揮激素樣效果，并通過其內(nèi)含有的磷脂類物質(zhì)發(fā)揮促性激素樣效果，作為一種補(bǔ)腎調(diào)理沖任用藥，可使下丘腦—垂體—卵巢軸得到多層次調(diào)節(jié)，使激素失衡得到明顯調(diào)節(jié)[12]。黃芪可補(bǔ)氣固表、清毒生肌，對(duì)體內(nèi)正氣具有扶助作用。生地黃、旱蓮草可補(bǔ)滋腎水、滋養(yǎng)肝陰[13]。金銀花、蒲公英具有清熱解毒、消炎散結(jié)作用。海藻、昆布可消痰、消除乳房?jī)?nèi)結(jié)節(jié)。路路通具有利水消腫、通絡(luò)止痛之效。諸藥聯(lián)合使用，可充分發(fā)揮清熱解毒、消痰散結(jié)、滋陰潛陽(yáng)、消腫止痛的作用，對(duì)腎臟陰陽(yáng)具有明顯調(diào)節(jié)作用，實(shí)現(xiàn)陰平陽(yáng)秘的治療目的[14]。當(dāng)兒童出現(xiàn)性早熟時(shí)，通常會(huì)出現(xiàn)第二性征異常發(fā)育的情況，而且往往出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂癥狀，血清P、E2、PRL等出現(xiàn)異常。子宮、卵巢是臨床治療的靶器官，若FSH、LH等大量釋放，在與靶器官受體相結(jié)合后，造成子宮、卵巢體積明顯增大。而促性腺激素的大量釋放往往會(huì)對(duì)性激素形成抑制，會(huì)使性腺發(fā)育受到明顯控制，對(duì)骨齡生長(zhǎng)具有明顯抑制作用。采用夏枯草消乳方對(duì)性早熟患兒進(jìn)行治療，患兒血清性激素得到明顯調(diào)節(jié)，而且對(duì)乳核直徑與卵泡直徑具有明顯緩解作用，可使患兒發(fā)育得到明顯改善。趙瑩等[15]研究中認(rèn)為，采用夏枯草消乳方治療兒童性早熟具有明顯效果，可使患兒P、E2、PRL等得到有效調(diào)節(jié)，與本文結(jié)果保持一致。

夏枯草消乳方對(duì)性早熟患兒具有明顯治療作用，但在臨床中，根據(jù)患兒病情實(shí)施中醫(yī)辨證論較常見，對(duì)患兒實(shí)施對(duì)癥下藥也可得到較有效的治療。例如丹梔逍遙散能疏肝解郁、清熱瀉火，可用于治療肝郁化火型性早熟；二陳湯能健脾利濕、化痰通絡(luò)，可用于治療脾虛痰結(jié)型性早熟。通過不同的中醫(yī)方對(duì)患兒進(jìn)行治療，保持更高的針對(duì)性，可使患兒病情改善更顯著，可使之臟腑調(diào)節(jié)保持更高的安全性，而且還能夠避免醫(yī)藥資源浪費(fèi)。

總之，夏枯草消乳方治療性早熟具有顯著效果，可調(diào)節(jié)血清性激素水平，促進(jìn)癥狀改善，應(yīng)用價(jià)值高。但是本研究中選取病例較少，研究持續(xù)時(shí)間較短，還需進(jìn)一步研究，以便為夏枯草消乳方的應(yīng)用和性早熟患兒的臨床治療提供更多方向。