李雅瓊，耿健強(qiáng)，穆同娜,*，徐友宣，徐士新，劉新亮，孫 蕊，馬 嬌

（1.北京市食品安全監(jiān)控和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心，北京 100094；2.中國(guó)反興奮劑中心，北京 100029；3.中國(guó)獸藥監(jiān)察所，北京 100081；4.北京工商大學(xué)電商與物流學(xué)院，北京 100048）

近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外的體育賽事中陸續(xù)出現(xiàn)由于誤食含有興奮劑的食品而導(dǎo)致興奮劑陽(yáng)性的案例，食源性興奮劑防控問(wèn)題也在體育賽事食品安全保障工作中受到越來(lái)越多的關(guān)注。食源性興奮劑指來(lái)自于食品的具有興奮劑作用的藥物或成分。廣義的食源性興奮劑多指來(lái)自食用保健食品、運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品和普通食品的興奮劑，其中普通食品的興奮劑可能來(lái)源于食品及其原料自身含有，或者來(lái)源于種養(yǎng)殖、生產(chǎn)加工、儲(chǔ)運(yùn)流通過(guò)程故意使用或殘留帶入等途徑。國(guó)際奧林匹克委員會(huì)（International Olympic Committee，IOC）等絕大多數(shù)體育組織均明令禁止使用興奮劑，并由獨(dú)立的世界反興奮劑機(jī)構(gòu)（World Anti-Doping Agency，WADA）每年更新興奮劑禁用清單，明確禁用和列入監(jiān)控的興奮劑種類。根據(jù)目前IOC及WADA《世界反興奮劑條例》的規(guī)定，興奮劑處罰實(shí)行“嚴(yán)格責(zé)任制”，即不管運(yùn)動(dòng)員是否“誤服”，只要檢查結(jié)果為陽(yáng)性，仍要接受嚴(yán)格處罰。根據(jù)WADA認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室和國(guó)家體育總局反興奮劑檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室針對(duì)興奮劑檢測(cè)陽(yáng)性報(bào)告統(tǒng)計(jì)，在食源性興奮劑引起的陽(yáng)性案例中，以肉制品中克侖特羅等興奮劑殘留問(wèn)題導(dǎo)致的興奮劑陽(yáng)性最為突出，給運(yùn)動(dòng)員的聲譽(yù)帶來(lái)不良影響，并損害其身體健康。

為加強(qiáng)對(duì)于食品和營(yíng)養(yǎng)品中食源性興奮劑防控，國(guó)家體育總局反興奮劑中心于2021年11月23日發(fā)布《大型賽事食源性興奮劑防控工作指南》（體反興奮劑字〔2021〕584號(hào)），規(guī)定了蛋白同化制劑、β-激動(dòng)劑、β-阻斷劑、糖皮質(zhì)激素類、刺激劑以及利尿劑和掩蔽劑6個(gè)大類的48種物質(zhì)作為食品和營(yíng)養(yǎng)品中重點(diǎn)監(jiān)控的食源性興奮劑，為確定食源性興奮劑防控清單提供了重要的指導(dǎo)方向。同時(shí)由于肉制品等動(dòng)物性食品中的興奮劑除了動(dòng)物自身由于內(nèi)源性代謝產(chǎn)生之外，更主要來(lái)源于動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中使用的藥物殘留或者在動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中使用的禁用藥物，因此，基于GB 31650—2019《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量》和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第250號(hào)等系列公告中動(dòng)物性食品獸藥的禁止使用和相關(guān)限量規(guī)定，從動(dòng)物性食品獸藥使用角度確定食源性興奮劑種類具有重要意義。

本文通過(guò)對(duì)我國(guó)獸藥使用規(guī)定中禁限用獸藥種類與WADA禁用清單中興奮劑種類的相關(guān)性分析，梳理動(dòng)物性食品中食源性興奮劑的來(lái)源、種類及性質(zhì)，為確定食源性興奮劑清單，加強(qiáng)重大體育賽事供應(yīng)食品中食源性興奮劑的監(jiān)測(cè)與防控工作提供參考。

1 我國(guó)動(dòng)物性食品中禁限用獸藥的相關(guān)規(guī)定

我國(guó)現(xiàn)行有效的禁限用獸藥包括GB 31650—2019《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》規(guī)定的限用獸藥及農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第250號(hào)等系列公告規(guī)定的禁用獸藥，共計(jì)358種，我國(guó)禁限用獸藥種類分布如圖1所示。

圖1 我國(guó)禁限用獸藥種類分布圖Fig. 1 Classification of banned and restricted veterinary drugs in China

1.1 限用規(guī)定

GB 31650—2019《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》規(guī)定了267種允許使用的獸藥，包括已批準(zhǔn)動(dòng)物性食品中最大殘留限量規(guī)定的獸藥104種；允許用于食品動(dòng)物，但不需要制定殘留限量的獸藥154種；允許用作治療，但不得在動(dòng)物性食品中檢出的獸藥9種。

1.1.1 動(dòng)物性食品中規(guī)定最大殘留限量的獸藥種類

如表1所示，這類獸藥主要包括抗生素類、抗菌藥類、抗寄生蟲藥類、糖皮質(zhì)激素類藥等類別。

表1 具有動(dòng)物性食品中最大殘留限量規(guī)定的獸藥種類Table 1 Classification and therapeutic effects of veterinary drugs in animal-derived foods for which maximum residue limits have been set

1.1.2 允許用于食品動(dòng)物，但不需要制定殘留限量的獸藥

如表2所示，這類獸藥主要包括抗生素類、抗菌藥類、抗寄生蟲藥類、激素類藥、刺激類藥、利尿類藥、抗貧血類藥等類別。

表2 允許用于食品動(dòng)物，但不需要指定殘留限量的獸藥種類分布Table 2 Classification and therapeutic effects of veterinary drug species permitted for use in food animals without specified residue limits

1.1.3 允許用作治療，但不得在動(dòng)物性食品中檢出的獸藥種類

該類獸藥有精神鎮(zhèn)靜類藥品氯丙嗪、地西泮、賽拉嗪；抗厭氧菌和抗原蟲藥地美硝唑；激素類藥苯甲酸雌二醇、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮；驅(qū)蟲藥潮霉素B及抗生素和抗原蟲藥甲硝唑。

1.2 我國(guó)動(dòng)物性食品中禁用獸藥的規(guī)定

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部相繼發(fā)布了公告第250號(hào)《食品動(dòng)物中禁止使用的藥品及其他化合物清單》及原農(nóng)業(yè)部公告第176號(hào)《禁止在飼料和動(dòng)物飲用水中使用的藥物品種目錄》、第1519號(hào)《禁止在飼料和動(dòng)物飲水中使用的物質(zhì)》、第2292號(hào)《禁止在食品動(dòng)物中使用洛美沙星等4種原料藥的各種鹽、酯及各種制劑的公告》、第2428號(hào)《關(guān)于停止硫酸黏菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)的公告》、第2583號(hào)《禁止非潑羅尼及相關(guān)制劑用于食品動(dòng)物的公告》、第2638號(hào)《關(guān)于停止在食品動(dòng)物中使用喹乙醇、氨苯胂酸、洛克沙胂等3種獸藥的公告》相關(guān)公告7 項(xiàng)。涉及β-興奮劑類及其鹽、酯、激素類（性激素、類固醇激素、蛋白同化激素）等6個(gè)大類91種禁用獸藥種類（表3）。

表3 動(dòng)物性食品中禁用獸藥種類Table 3 Prohibited veterinary drugs in animal-derived foods

2 《WADA禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2021年）》相關(guān)規(guī)定

WADA自2004年開始發(fā)布興奮劑禁用清單，至今已發(fā)布18版。最新的興奮劑禁用清單為《WADA禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2021年）》，該標(biāo)準(zhǔn)于2020年9月30日發(fā)布。其中包括“禁用物質(zhì)”“監(jiān)控程序”和“禁用方法”三部分內(nèi)容。其中“禁用物質(zhì)”主要規(guī)定了WADA禁用的11個(gè)大類315種興奮劑物質(zhì)，“監(jiān)控程序”主要規(guī)定了未在禁用清單中列舉但有潛在可能被濫用的物質(zhì)名單，通過(guò)對(duì)該類物質(zhì)監(jiān)控，為今后修訂禁用清單提供依據(jù)?！敖梅椒ā敝饕侵高\(yùn)動(dòng)員采用某些禁用手段來(lái)達(dá)到提高運(yùn)動(dòng)能力的目的，包括篡改血液和血液成分、化學(xué)和物理篡改、基因和細(xì)胞興奮劑等，不作為本文討論的重點(diǎn)。

2.1 禁用物質(zhì)

“禁用物質(zhì)”包括所有場(chǎng)合禁用的物質(zhì)、賽內(nèi)禁用的物質(zhì)以及特殊項(xiàng)目禁用的物質(zhì)。《WADA禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2021年）》中將禁用物質(zhì)分為11個(gè)大類315種，同時(shí)禁用物質(zhì)的其他相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或相似生物作用的物質(zhì)也被禁用。11個(gè)大類包括S0.未獲批準(zhǔn)的物質(zhì)、S1.蛋白同化制劑、S2.肽類激素、生長(zhǎng)因子、相關(guān)物質(zhì)和模擬物；S3.β-激動(dòng)劑、S4.激素及代謝調(diào)節(jié)劑、S5.利尿劑和掩蔽劑、S6.刺激劑、S7.麻醉劑、S8.大麻（酚）類、S9.糖皮質(zhì)激素及P1.β-阻斷劑?！禬ADA禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2021年）》公布的興奮劑相關(guān)信息如表4所示，種類占比分布如圖2所示。

表4 《WADA禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2021年）》公布的興奮劑Table 4 Doping in the World Anti-Doping Code Prohibited List 2021

圖2 WADA規(guī)定（2021）禁用物質(zhì)種類分布Fig. 2 Classification of doping in the WADA regulations (2021)

2.2 監(jiān)控程序

“監(jiān)控程序”是根據(jù)《世界反興奮劑條例》（條款4.5）而建立的。WADA每年針對(duì)禁用清單外的物質(zhì)建立監(jiān)控程序，這些物質(zhì)可能有一定的濫用風(fēng)險(xiǎn)，并以此發(fā)現(xiàn)體育運(yùn)動(dòng)中藥物濫用的趨勢(shì)。2021年監(jiān)控程序涉及的物質(zhì)如表5所示。

表5 《WADA禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2021年）》監(jiān)控程序物質(zhì)列表Table 5 List of doping included in the WADA 2021 Monitoring Program

3 食源性興奮劑種類對(duì)比分析

運(yùn)用Python的第三方函數(shù)庫(kù)對(duì)比算法對(duì)我國(guó)現(xiàn)行有效的限用獸藥種類規(guī)定以及WADA“禁用物質(zhì)”清單進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)WADA“禁用物質(zhì)”清單中蛋白同化制劑、β-激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素類、刺激劑、利尿劑和掩蔽劑以及肽類激素6個(gè)大類33種物質(zhì)與GB 31650—2019及農(nóng)業(yè)農(nóng)村部相關(guān)公告中規(guī)定的獸藥種類重復(fù)（表6）。其中屬于我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部禁用藥物的種類有群勃龍、諾龍、克侖特羅等21種蛋白同化制劑和β-激動(dòng)劑類興奮劑藥物；屬于允許使用但不得檢出的限用獸藥種類有諾龍和睪酮2種蛋白同化制劑類興奮劑藥物；屬于允許使用但明確使用限量的限用獸藥種類有士的寧、倍他米松、地塞米松3種刺激劑和糖皮質(zhì)激素類興奮劑藥物；屬于允許使用，但不設(shè)限量要求的限用獸藥種類有絨促性素、促黃體生成素、右旋糖酐、甘露醇、氫氯噻嗪、腎上腺素、可的松、氫化可的松8種興奮劑藥物。各分類類別占比如圖3、4所示。

表6 WADA規(guī)定（2021年）禁用物質(zhì)與我國(guó)禁限用獸藥的種類分析Table 6 List of prohibited substances in WADA regulations (2021) and prohibited and restricted veterinary drugs in China

續(xù)表6

基于上述分析，對(duì)國(guó)家體育總局反興奮劑中心《大型賽事食源性興奮劑防控工作指南》（體反興奮劑字〔2021〕584號(hào)）中食品和營(yíng)養(yǎng)品中重點(diǎn)監(jiān)控的食源性興奮劑種類同時(shí)進(jìn)行分析比對(duì)，發(fā)現(xiàn)國(guó)家體育總局反興奮劑中心規(guī)定的55種食源性興奮劑清單中有蛋白同化制劑、β-激動(dòng)劑、β-阻斷劑、利尿劑和掩蔽劑、刺激劑、糖皮質(zhì)激素類、激素及代謝調(diào)節(jié)劑7個(gè)大類46種藥物與WADA禁用清單中規(guī)定的興奮劑種類相同；有蛋白同化制劑、β-激動(dòng)劑、利尿劑和掩蔽劑、刺激劑、糖皮質(zhì)激素類5個(gè)大類25種藥物與農(nóng)業(yè)農(nóng)村部禁限用獸藥種類相同；與WADA禁用藥物和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部禁限用獸藥種類均相同的有蛋白同化制劑、β-激動(dòng)劑、利尿劑和掩蔽劑、刺激劑、糖皮質(zhì)激素類5個(gè)大類19種興奮劑（表7）。GB 31650—2019“允許使用，無(wú)需制定殘留限量的獸藥”中的絨促性素、促黃體生成素、右旋糖酐、甘露醇、匹莫林、士的寧、福莫特羅等未列入國(guó)家體育總局反興奮劑中心規(guī)定的55種食源性興奮劑清單。

圖3 WADA禁用物質(zhì)與我國(guó)禁限用獸藥重復(fù)種類對(duì)比結(jié)果Fig. 3 Comparison of types of WADA banned substances with those of banned and restricted veterinary drugs in China

圖4 重復(fù)獸藥種類占據(jù)我國(guó)禁限用獸藥種類情況Fig. 4 Shared veterinary drugs relative to prohibited and restricted veterinary drugs in China

表7 《大型賽事食源性興奮劑防控工作指南》食源性興奮劑種類Table 7 List of Types of Food-Derived Doping in Guidelines for the Prevention and Control of Food-Derived Doping in Large-Scale Competitions

續(xù)表7

續(xù)表7

4 基于對(duì)比分析結(jié)果的食源性興奮劑種類研究

由于食品鏈條復(fù)雜多樣，在食品全鏈條下導(dǎo)致興奮劑殘留的環(huán)節(jié)也較多，未知性和不確定性也較大，這為分析和確認(rèn)來(lái)源于食品中的興奮劑種類帶來(lái)了很大的難度。基于上述相關(guān)性分析結(jié)果和大型賽事食源性興奮劑防控要求，圍繞獸藥使用情況，本研究對(duì)影響因素進(jìn)行分析，為研究確定食源性興奮劑種類提供參考依據(jù)。

4.1 需要具體分析允許使用但不限定殘留限量的獸藥種類

由于部分獸藥種類或成分為動(dòng)物體內(nèi)天然存在，或按照規(guī)定使用不會(huì)在動(dòng)物性食品中造成殘留，或殘留量不致造成食品安全危害，因此我國(guó)GB 31650—2019對(duì)154種獸藥提出了允許使用但不限定殘留限量的使用規(guī)定。通過(guò)對(duì)比分析，其中絨促性素、促黃體生成素、右旋糖酐、甘露醇、匹莫林、士的寧、福莫特羅等獸藥與WADA禁用清單重合。因此，一些在動(dòng)物體內(nèi)天然存在或者會(huì)在動(dòng)物體內(nèi)殘留的獸藥種類或成分就可能具有引發(fā)食源性興奮劑陽(yáng)性的風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)于不會(huì)在動(dòng)物性食品中造成殘留的獸藥種類或成分，如發(fā)生興奮劑陽(yáng)性案例時(shí)，即需要考慮運(yùn)動(dòng)員服用藥物的可能性，而不能簡(jiǎn)單地全部判定為食源性興奮劑導(dǎo)致的陽(yáng)性。

4.2 需要持續(xù)監(jiān)控被我國(guó)列入禁用清單或者停止使用名錄的獸藥種類

隨著對(duì)于部分獸藥毒性和功效認(rèn)識(shí)的不斷深入，世界各國(guó)對(duì)于獸藥紛紛采用制定禁用清單或者停止使用等方式加強(qiáng)獸藥管理。但禁用獸藥或被納入停止使用名錄的獸藥往往由于具有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、提高瘦肉率、提高飼料利用率等特點(diǎn)，且在禁用或停止使用之前具有一定的使用史，在實(shí)際動(dòng)物養(yǎng)殖環(huán)節(jié)中仍具有較高的非法使用風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)興奮劑陽(yáng)性案例分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果，該類物質(zhì)如克侖特羅即是食源性興奮劑檢測(cè)陽(yáng)性的重災(zāi)區(qū)。因此需要持續(xù)加強(qiáng)對(duì)于該類獸藥的監(jiān)控，以避免由于動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中違法添加禁用清單和停止使用名錄中的獸藥而導(dǎo)致食品中食源性興奮劑殘留的情況。

4.3 需要持續(xù)跟蹤新審批獸藥的性質(zhì)與興奮劑類藥物的相關(guān)性

根據(jù)我國(guó)《獸藥管理?xiàng)l例》和《獸藥注冊(cè)辦法》規(guī)定，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部按要求對(duì)于新的獸藥進(jìn)行審批。在這些新批準(zhǔn)的獸藥中就曾出現(xiàn)過(guò)WADA禁用興奮劑藥物。如潑尼松龍（Prednisolone）為WADA禁用清單中的S9.糖皮質(zhì)激素類，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第355號(hào)中規(guī)定了該化合物的每日允許攝入量、最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)為牛的肌肉和脂肪中最大殘留限量4 μg/kg；牛的肝臟和腎臟中最大殘留限量10 μg/kg；牛奶中最大殘留限量6 μg/kg。因此，在后續(xù)的研究工作中需加強(qiáng)對(duì)于通過(guò)審批獸藥種類的關(guān)注，尤其是針對(duì)與興奮劑類藥物具有相同功效的新審批獸藥，應(yīng)及時(shí)制定檢驗(yàn)方法，加強(qiáng)對(duì)于該類獸藥用于運(yùn)動(dòng)員供餐食品的嚴(yán)格把關(guān)。

4.4 需要及時(shí)梳理非法添加使用獸藥清單

由于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，受利益的驅(qū)使，存在一些廠家向獸藥或飼料中添加限用規(guī)定之外的藥物或化合物，以達(dá)到提高產(chǎn)品療效的目的。被添加的化合物（如激素類藥物以及人用藥在獸藥或飼料中的非法使用）往往與興奮劑類藥物具有類似的功效，此種行為不僅擾亂了市場(chǎng)秩序，給畜禽產(chǎn)品帶來(lái)了極大的安全隱患，更為運(yùn)動(dòng)員帶來(lái)了極大的威脅，極易導(dǎo)致誤服食源性興奮劑的陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要加強(qiáng)關(guān)注非法添加使用獸藥的情況，尤其是針對(duì)與興奮劑類藥物具有相同功效藥物的非法添加行為，要予以重點(diǎn)防控。

4.5 需要特別關(guān)注化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物作用類似的藥物種類

WADA禁用清單明確指出，除了所列舉的315種禁用清單物質(zhì)之外，其他具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或相似生物作用的物質(zhì)仍需被重點(diǎn)關(guān)注。在《大型賽事食源性興奮劑防控工作指南》（體反興奮劑字〔2021〕584號(hào)）中涉及多種此類物質(zhì)，如萊克多巴胺、西馬特羅等，應(yīng)運(yùn)用高分辨質(zhì)譜分析，加強(qiáng)化合物結(jié)構(gòu)篩查分析等技術(shù)手段，進(jìn)一步擴(kuò)大針對(duì)此類藥物的監(jiān)測(cè)范圍，做好積極主動(dòng)的應(yīng)對(duì)措施。

5 結(jié) 語(yǔ)

食源性興奮劑是重大體育賽事食品安全防控的重點(diǎn)。為了做好食源性興奮劑防控工作，需要隨時(shí)跟蹤國(guó)內(nèi)外關(guān)于食源性興奮劑以及在動(dòng)物性食品中禁限用藥物的最新標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定，時(shí)刻關(guān)注國(guó)內(nèi)外運(yùn)動(dòng)員藥檢陽(yáng)性案例，持續(xù)更新并進(jìn)一步完善食源性興奮劑的控制清單，大力開展食品中食源性興奮劑的檢測(cè)方法研究，為我國(guó)大型賽事食源性興奮劑防控工作提供技術(shù)支撐。