鄭林星

（福州市長樂區(qū)醫(yī)院，福建 福州 350200）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是一組因心臟功能或結(jié)構(gòu)異常造成心室射血或充盈能力受損的臨床綜合征，患病率、死亡率較高，極易導致心源性休克、心源性肺病甚至猝死，5 年生存率近似于惡性腫瘤[1]。因此早期準確診斷CHF，評估心功能情況，對臨床后續(xù)診療工作有積極意義。N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種特異性心衰診斷標志物，可敏感預測左室功能障礙，心衰診斷、病情評估中有重要應用價值[2]。心肌肥厚是心衰重要病因，而心肌肥厚發(fā)生、進展中瞬時受體電位通道1（TRPC1）發(fā)揮關(guān)鍵作用，故通過TRPC1 水平能一定程度預測心衰發(fā)生及進展[3]。高敏肌鈣蛋白-T（hscTnT）是一種心肌壞死敏感標志物，能客觀反映心肌損傷情況。但目前NT-proBNP、TRPC1、hs-cTnT聯(lián)合檢測在CHF 中的應用鮮有報道?；诖?，本研究通過分析CHF 患者血清NT-proBNP、TRPC1、hscTnT 水平與心功能分級及左室射血分數(shù)（LVEF）的相關(guān)性，旨在為臨床早期評估CHF 患者病情提供參考依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月我院CHF 患者83 例為CHF 組。納入標準：符合《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[4]中CHF 診斷標準；年齡＞18 歲，美國心臟病協(xié)會（NYHA）分級Ⅱ-Ⅳ級，近1 個月未進行任何治療；知情本研究，簽署同意書。排除標準：先天性心臟病、骨骼肌損傷、不穩(wěn)定型心絞痛、肺動脈栓塞；高血壓、糖尿病、肝腎損害、高脂血癥等其他內(nèi)科疾病；合并認知障礙、精神障礙。另外同期本院健康體檢者65 例為健康組，無免疫系統(tǒng)病、急慢性腦血管病、感染性病、惡性腫瘤，排除肝腎功能不全及不配合檢查者。

1.2 方 法

（1）心功能檢測：采用美國通用公司VIVID I 型超聲心動圖檢測儀檢測兩組LVEF。（2）血清指標檢測：入院次日清晨空腹抽取3mL 靜脈血，離心（3000 r/min，15min，15cm），分離血清，-80℃低溫保存；血清TRPC1 水平以美國BD Bioscience 公司FACS Verse 型流式細胞儀檢測，新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程公司（深圳）試劑盒；血清NT-proBNP 水平以免疫熒光法測定，武漢博士德生物工程公司試劑盒；hs-cTnT 水平以電化學發(fā)光免疫分析法測定，武漢明德生物科技公司試劑盒。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組一般資料、生化指標及LVEF。（2）CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比。（3）CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比。（4）分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA分級相關(guān)性。（5）分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q 檢驗，采用Pearson 進行相關(guān)性分析，經(jīng)有序多分類Logistic 回歸模型進行影響因素分析。檢驗水準α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組一般資料、生化指標及LVEF

兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但CHF 組血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1水平較健康組高，LVEF 較健康組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組一般資料、生化指標及LVEF 對比[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料、生化指標及LVEF 對比[n(%)/±s]

組別CHF 組健康組χ2/t值P 值例數(shù)（n）83 65男46（55.42）40（61.54）女37（44.58）25（38.46）年齡（歲）56.74±5.12 56.21±5.18 0.622 0.535 NT-proBNP（pg/L）1267.30±198.65 438.24±65.26 32.290＜0.001 hs-cTnT（μg/L）0.28±0.05 0.03±0.01 39.667＜0.001 TRPC1（%）35.36±2.71 17.45±2.08 44.067＜0.001 LVEF（%）46.13±1.68 58.69±1.75 44.320＜0.001性別0.560 0.454

2.2 CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比

83 例 CHF 患 者 中 LVEF ＞50% 者 13 例（15.66%），LVEF 介于40%-50%者28 例（33.73%），LVEF 介于30%-39%者24 例（26.92%），LVEF＜30%者18 例（21.69%）。不同LVEF 水平患者間血清NTproBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩兩對比，隨LVEF 降低，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比（±s）

表2 CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比（±s）

不同LVEF 水平＞50%40%-50%30%-39%＜30%F 值P 值例數(shù)（n）13 28 24 18 NT-proBNP（pg/L）636.89±98.73 996.53±106.51 1363.89±163.65 2015.01±175.23 295.281＜0.001 hs-cTnT（μg/L）0.13±0.05 0.22±0.07 0.33±0.03 0.42±0.04 100.974＜0.001 TRPC1（%）26.53±3.28 30.37±2.79 38.56±4.39 45.23±2.17 113.263＜0.001

2.3 CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比

83 例CHF 患者中NYHA 分級Ⅱ級30 例（36.14%），Ⅲ級35 例（42.17%），Ⅳ級18 例（21.69%）。不同NYHA 分級患者間血清NTproBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩兩對比，隨NYHA分級升高，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比（±s）

表3 CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比（±s）

不同NYHA 分級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F 值P 值例數(shù)（n）30 35 18 NT-proBNP（pg/L）889.65±146.38 1068.35±186.37 2283.56±134.59 459.731＜0.001 hs-cTnT（μg/L）0.20±0.03 0.28±0.05 0.41±0.04 143.502＜0.001 TRPC1（%）28.45±2.65 36.59±3.49 44.49±2.71 160.825＜0.001

2.4 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級相關(guān)性

經(jīng)Spearman 秩相關(guān)系數(shù)分析，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平與LVEF 水平呈負相關(guān)，與NYHA 分級呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關(guān)系

2.5 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關(guān)系

將血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平作為自變量（賦值：具體值），將LVEF（賦值：＜30%=1，30%-39%=2，40%-50%=3，＞50%=4）、NYHA 分級（賦值：Ⅱ級=1，Ⅲ級=2，Ⅳ級=3）分別作為因變量，納入有序多分類Logistic 回歸模型，結(jié)果顯示，血清NT -proBNP、hs -cTnT、TRPC1 水 平 均 是 LVEF、NYHA 分級的危險因素（P＜0.05），見表5。

表5 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關(guān)系

3 討 論

CHF 是多種心臟器質(zhì)性病變或功能性病變終末階段，治療難度大、預后差，患者一般需反復入院治療[5]。隨近些年生活節(jié)奏加快、生活方式變化，我國CHF 患病率呈明顯增長趨勢，已發(fā)展為老年人住院、死亡的主要原因之一[6]。故積極尋求與CHF 病理機制、病情程度及預后相關(guān)的敏感指標一直是臨床研究重點。

hs-cTnT 屬于特異性心肌損傷標志物，通過其水平能正向預測心肌壞死程度，已在急性心肌梗死診斷中廣泛應用[7]。本研究顯示，CHF 組血清hscTnT 水平高于健康組，隨NYHA 分級增加，CHF 患者hs-cTnT 水平呈增高趨勢，提示hs-cTnT 水平可能與心肌損害有關(guān)，或可為臨床評估CHF 病情轉(zhuǎn)歸提供參考。進一步對比發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MACE 患者hscTnT 水平升高更顯著，分析主要是因CHF 是多種基礎心臟病終末階段，其均伴有心肌損傷，隨心肌損害發(fā)生發(fā)展可持續(xù)釋放hs-cTnT 入外周血，同時hs-cTnT 具有一定促炎效應，隨其水平增加，可加重炎癥反應，推動病情發(fā)展，形成惡性循環(huán)，增加MACE 風險[8]。

NT-proBNP 為心血管調(diào)節(jié)肽，由心室肌細胞分泌、合成，其水平升高提示心室功能異常、結(jié)構(gòu)受損[9]。TRPC1 屬于一種TRPC 亞型，心肌肥厚發(fā)生、進展中起到關(guān)鍵作用，能調(diào)控鈣內(nèi)流，刺激心肌肥厚，誘發(fā)心衰。本研究顯示，血清NT-proBNP、TRPC1 水平變化與hs-cTnT 存在相似特征，均與LVEF 呈負相關(guān)，與NYHA 分級呈正相關(guān)，提示上述血清指標或可互為補充為臨床完善CHF 病情監(jiān)測及預后預警機制提供參考。但還有研究指出，CHF 病情發(fā)展是多因素作用的結(jié)果，如：患者年齡、病程等均可能是其病情相關(guān)因素。本研究采用有序多分類Logistic 回歸模型分析后發(fā)現(xiàn)，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1水平均是LVEF、NYHA 分級的危險因素（P＜0.05）。主要是因TRPC1 激活后可造成持續(xù)鈣內(nèi)流，促使活化T 細胞核因子-鈣調(diào)神經(jīng)素通路激活，促進TRPC1 基因轉(zhuǎn)錄，正向提高細胞膜TRPC1 表達，而其大量表達能進一步促進鈣內(nèi)流，刺激心肌細胞肥大、凋亡，導致心功能不全；NT-proBNP 屬于一種BNP 前體裂解產(chǎn)物，心室容量或壓力增加，心室肌細胞受牽拉刺激影響可導致BNP 大量合成分泌，從而增加NT-proBNP 含量；且病情越重，心室容量超負荷及擴張程度越重；同時在hs-cTnT 促炎作用下，心肌損害越嚴重，心室NT-proBNP 合成、分泌越多[10]。上述研究客觀說明，NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 可作為臨床完善CHF 患者預后預警機制的有效補充，便于積極完善干預方案。

綜上，CHF 患者NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1水平與LVEF、NYHA 分級有明顯相關(guān)性，檢測其水平能反映患者病情程度、心功能，利于臨床早期介入治療。