郝 靜，白龍躍，牛志學，耿朝輝，徐 因

(邯鄲明仁醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

血管性癡呆是一種多因素引起腦實質(zhì)損傷而引發(fā)的獲得性認知功能障礙綜合征，以記憶力降低、定向力障礙、認知功能障礙為主要表現(xiàn)，好發(fā)于老年人[1]，其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，是老年期癡呆常見類型，并隨著老齡化問題逐漸突出而逐年提高[2]。本病病機復雜，目前認為炎性因子水平失衡及氧化應激失衡參與了其發(fā)生，當炎癥反應存在時，Hs-CRP、CCL-2等促炎性因子水平升高，進而加重氧化應激失衡，形成惡性循環(huán)，而控制其中一種因素對于病情好轉(zhuǎn)有積極意義[3]。

血管性癡呆治療難度大，尚無特效藥物，目前常用抗血小板、營養(yǎng)神經(jīng)、腦循環(huán)改善藥聯(lián)合應用，對于改善病情有積極意義，但遠期療效并不理想[4]。中醫(yī)認為，本病屬于“癡呆病”范疇，腎為先天之本，藏精，為元氣生成的根本，隨著年齡增長腎精日漸虧虛，腦髓失養(yǎng)，故而發(fā)病，而且隨著病情發(fā)展，痰瘀等病邪亦可內(nèi)生，最終形成腎虛血瘀、痰濁阻滯型[5]。益氣補腎活血化痰方是邯鄲明仁醫(yī)院治療血管性癡呆的代表方，具有益腎化瘀、開竅化痰的功效，本研究考察該方聯(lián)合常規(guī)治療對對腎虛血瘀、痰濁阻滯型血管性癡呆認知功能障礙患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年6月至2020年6月就診于邯鄲明仁醫(yī)院的106例腎虛血瘀、痰濁阻滯型血管性癡呆認知功能障礙患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組53例，其中對照組男性30例，女性23例；年齡49～75歲，平均年齡(64.09±5.06)歲；病程4～47個月，平均病程(13.17±3.94)個月；受教育年限6～16年，平均受教育年限(9.25±1.43)年，而觀察組男性29例，女性24例；年齡48～74歲，平均年齡(63.61±5.39)歲；病程3～52個月，平均病程(14.08±3.79)個月；受教育年限6～15年，平均受教育年限(9.10±1.62)年，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(編號20170301)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī) 參考文獻[6]報道，患者大多有腦動脈硬化病史，表現(xiàn)為認知功能、記憶力降低，臨床癡呆評定表(CDR)癡呆程度評定為中度(CDR=2.0)或輕度(CDR=1.0)，MMSE評分10～26分。

1.2.2 中醫(yī) 參考文獻[7]報道，主證記憶力降低，腰膝酸軟；次證乏力，頭暈耳鳴；舌紫暗有瘀斑，脈細澀。

1.3 納入標準 (1)診斷為血管性癡呆認知功能障礙，要求住院治療；(2)中醫(yī)辨證腎虛血瘀、痰濁阻滯型；(3)均為初次接受治療；(4)研究前與患者溝通，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)對本研究受試藥物過敏；(2)合并顱內(nèi)感染、腦出血、顱內(nèi)腫瘤等疾?。?3)PT延長3 s以上；(4)治療依從性差；(5)既往存在精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病；(6)合并肝腎功能異常。

1.5 治療手段 對照組采用常規(guī)治療，包括口服尼莫地平片(麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司，20 mg/片，批號20170209、20180905、20190706)20 mg，每天3次；吡拉西坦片(東北制藥集團股份有限公司，0.4 g/片，批號20170306、20181102、20190602) 1.6 g，每天3次。觀察組在對照組基礎上采用益氣補腎活血化痰方，組方藥材炙黃芪20 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、仙茅15 g、山萸肉10 g、瓜蔞10 g、膽南星10 g、白術10 g、紅花10 g、僵蠶10 g、丹參10 g、肉蓯蓉10 g、當歸10 g、知母10 g、石菖蒲10 g、地龍10 g、川芎10 g、遠志10 g、炙甘草3 g，均由浙江中醫(yī)藥大學中藥飲片公司生產(chǎn)，醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供，每天1劑。2組均連續(xù)治療8周。

1.6 指標檢測 (1)血清BDNF、NGF、Hcy水平，離心處理患者空腹靜脈血后，采用ELISA法檢測，NGF、Hcy試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供，BDNF試劑盒由上海研卉生物科技有限公司提供；(2)血清CCL-2、Hs-CRP、SOD水平，采用ELISA法檢測，相關試劑盒均由上海羽朵生物科技有限公司提供；(3)HDS-R評分[8]、MMSE評分[8]、Barthel指數(shù)[6]，HDS-R評分越高，認知能力越好，包括計算力(1題)、定向力(2題)、記憶力(4題)、近記憶(2題)、日常知識(2題)；MMSE評分越高，認知功能越好，包括30題，每項回答錯誤為0分，正確得1分；Barthel指數(shù)越高，生活能力越好，主要包括穿衣、進食、個人衛(wèi)生、步行、二便控制、洗澡、如廁、轉(zhuǎn)移床椅、上下樓梯等方面，正常為總分27分以上(含27分)，輕度為總分21～26分，中度為總分10～20分，重度為總分9分以下(含9分)；(4)癥狀評分[7]，包括記憶力降低(偶有發(fā)作，事后尚可回憶為2分；反復發(fā)作，尚可回憶少量信息為4分；持續(xù)存在，不能回憶為6分)、腰膝酸軟(可自行緩解為2分；反復發(fā)作，藥物干預后可緩解為4分；持續(xù)存在，藥物干預后無法緩解為6分)、乏力(偶有發(fā)作，可自行緩解為1分；反復發(fā)作為2分；持續(xù)存在，藥物干預后無法緩解為3分)、頭暈耳鳴(1周發(fā)作時間小于3 d為1分；1周發(fā)作時間3～5 d為2分；1周發(fā)作時間大于5 d為3分)。

1.7 療效評價 參考文獻[7]報道，(1)顯效，治療后癥狀評分降低程度大于70%；(2)有效，治療后癥狀評分降低程度大于30%但小于70%；(3)無效，治療后癥狀評分降低程度小于30%。總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×

100%。

2 結果

2.1 血清BDNF、NGF、Hcy水平 由表1可知，治療后，2組血清BDNF、NGF水平升高(P<0.05)，Hcy水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表1 2組血清BDNF、NGF、Hcy水平比較Tab.1 Comparison of serum BDNF,NGF and Hcy levels between the two

2.2 血清Hs-CRP、SOD、CCL-2水平 由表2可知，治療后，2組血清SOD水平升高(P<0.05)，Hs-CRP、CCL-2水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表2 2組血清Hs-CRP、SOD、CCL-2水平比較Tab.2 Comparison of serum Hs-CRP,SOD and CCL-2 levels between the two

2.3 HDS-R評分、MMSE評分、Barthel指數(shù) 由表3可知，治療后，2組HDS-R評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表3 2組HDS-R評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)比較Tab.3 Comparison of HDS-R scores,MMSE scores and Barthel indices between the two groups

2.4 癥狀評分 由表4可知，治療后，2組癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表4 2組癥狀評分比較Tab.4 Comparison of symptom scores between the two

2.5 臨床療效 由表5可知，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表5 2組臨床療效比較[例(%)，n=53]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case(%)，n=53]

3 討論

血管性癡呆以腦血管病變?yōu)椴±韺W基礎，其發(fā)生后腦皮質(zhì)神經(jīng)元呈現(xiàn)缺血性、缺氧性改變[9-11]，血腦屏障遭到破壞，血管再通后又可產(chǎn)生缺血再灌注損傷[12]。與CRP比較，HS-CRP對于炎癥狀態(tài)診斷及評估有更高的敏感性，其水平已成為判斷病情轉(zhuǎn)歸的重要指標[13]。Hcy是心腦血管疾病高危因素，高Hcy可損傷神經(jīng)細胞，攻擊腦組織細胞，從而加重癡呆[14]。CCL-2參與炎癥反應形成，以其處理小膠質(zhì)細胞時后者遷移異常增多[15]，小膠質(zhì)細胞可激活該因子，進而介導免疫損傷及神經(jīng)組織細胞炎癥反應，其水平與病情嚴重程度相關[16]。衰老是血管性癡呆發(fā)生的重要因素，血管性癡呆患者抗氧化能力、SOD活性明顯降低[17]。NGF可營養(yǎng)神經(jīng)元，加速神經(jīng)細胞再生、分化，提高病灶處神經(jīng)細胞數(shù)量[18]。BDNF維持神經(jīng)元正常生理功能，神經(jīng)細胞受損時該因子被大量釋放入血。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組Hcy、CCL-2、Hs-CRP低于對照組，BDNF、NGF、SOD更高。

血管性癡呆病位在腦，好發(fā)于老年人，腎為先天之本，腎藏精，精生髓，腎精充足則臟腑功能正常，腦髓充足，腎精虧虛是本病發(fā)生的基礎，而腦脈痹阻或血溢脈外可影響腦部氣血，神機失用，最終引起癡呆癥，疾病日久不愈則正氣虧虛逐漸加重，最終形成腎虛血瘀、痰濁阻滯證，隨著患者年齡增長，腎精日漸虧虛，治療當以益腎填精為主、佐以活血化痰為法，標本兼顧。益氣補腎活血化痰方是邯鄲明仁醫(yī)院治療血管性癡呆的常用方，方中熟地黃為君藥，具有滋補肝腎、養(yǎng)陰填精功效，可促進精血恢復；臣藥山萸肉益腎養(yǎng)陰、固精縮尿，加強熟地黃益腎功效；仙茅、肉蓯蓉溫腎助陽、補益精血，促進元氣修復，與熟地黃合用則陰陽同調(diào)，氣血生化有源；炙黃芪入肺脾經(jīng)，具有補益肺脾功效，促進肺脾之氣恢復，脾氣充足則氣血生化有源，肺氣足則宗氣充足且呼吸協(xié)調(diào)；茯苓、白術益氣健脾，與黃芪合用則健脾之力增；瓜蔞、膽南星清熱化痰，促進痰濁清除；丹參、紅花、地龍共奏活血化瘀功效，促進瘀血消散；佐藥僵蠶對內(nèi)風、外風均有較強的清除作用；知母清熱養(yǎng)陰，避免痰濁困阻郁久傷陰；瘀血不去可影響血液新生，當歸與丹參合用則化瘀之力增，并具有養(yǎng)血功效；石菖蒲化濕開竅；遠志寧心安神；川芎為氣中血藥，加強全方化瘀之力；使藥炙甘草益氣健脾，調(diào)和諸藥。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組HDS-R、MMSE評分及Barthel指數(shù)高于對照組，癥狀評分更低，總有效率更高，其作用機制主要有以下幾個方面[19-20]：(1)減輕機體炎癥反應，保護神經(jīng)功能；(2)有較強的抗氧化活性，能調(diào)節(jié)氧化應激反應，進而促進癥狀改善。

綜上所述，益氣補腎活血化痰方聯(lián)合常規(guī)治療可減輕腎虛血瘀、痰濁阻滯型血管性癡呆認知功能障礙患者炎癥反應，調(diào)節(jié)氧化應激反應，促進神經(jīng)功能修復，提高臨床療效。