張 艷 朱 璨 吳 麗 徐巧璐 葛 曉 黃繼勇#

1 浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院 浙江杭州 310005

2 浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院 浙江杭州 310005

3 浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院 浙江杭州 310006

徐志瑛教授系全國老中醫(yī)藥專家學術經(jīng)驗繼承工作指導老師，浙江省名中醫(yī)，臨床善用中醫(yī)藥治療肺癌，而且療效肯定。本研究收集整理徐教授治療肺癌的中藥處方，運用數(shù)據(jù)挖掘方法統(tǒng)計分析，探討其處方用藥規(guī)律，深入研究徐教授治療肺癌的用藥經(jīng)驗，以期能進一步提高療效，讓更多患者受益。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本研究共收集肺癌患者47 例,其中男25例，女22例；年齡33～89歲,平均61.9歲。

1.2 藥名規(guī)范：將所有藥物的名稱分別進行統(tǒng)一規(guī)范處理，比如“炒白術”“生白術”統(tǒng)一為“白術”，將“炒蒼術”統(tǒng)一為“蒼術”，將“炒黃連”“川連”統(tǒng)一為“黃連”等。

1.3 頻數(shù)統(tǒng)計：對每首方劑中每味中藥的用藥頻數(shù)從大到小排序。同時統(tǒng)計藥物的四性（寒、涼、溫、熱、平）、五味（酸、苦、甘、辛、咸、淡）、歸經(jīng)（肝、心、脾、肺、腎、膽、小腸、胃、大腸、膀胱、三焦及心包經(jīng)）屬性，并且統(tǒng)計四性、五味、歸經(jīng)的頻數(shù)和頻率。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 25.0 對使用頻數(shù)前20 位的藥物進行聚類分析；應用SPSS Modeler 14.0 對藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析，并繪制網(wǎng)絡圖；采用Apriori 法對所納入研究中的中藥進行關聯(lián)規(guī)則分析。

2 結果

2.1 藥物使用頻次統(tǒng)計：本次共納入處方174張，共有中藥211 味，總頻數(shù)3263 次。對處方中的藥物頻數(shù)進行統(tǒng)計，得出藥物使用頻數(shù)最高的前20味藥物。其中使用頻數(shù)最高的藥物是肺形草，使用144次，頻率為94.25%。具體見表1。

表1 用藥頻次前20位

2.2 藥物四性、五味、歸經(jīng)分析：211 味藥物的屬性中，經(jīng)統(tǒng)計：四性以寒的藥物最多，頻數(shù)1042次，占31.97%；五味以苦味為主，使用1665 次，占30.88%；藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)最多，共有1599次，占20.84%。見圖1。

2.3 藥物關聯(lián)規(guī)則分析：采用Apriori 法對所納入研究中的中藥進行關聯(lián)規(guī)則分析?！爸眯哦取笔侵负蠥藥物的處方中含有B藥物的處方所占的比例，“支持度”是指處方中A 藥物與B 藥物同時出現(xiàn)占總處方的比例。本研究設定支持度≥50，置信度≥80，置信度前20 位藥物的關聯(lián)網(wǎng)絡圖見圖2。

2.4 層次聚類分析：應用SPSS 25.0 對用藥頻次前20位的中藥進行層次聚類分析，可以歸為3大類。其中，蘇木、紫蘇梗、桑白皮、浙貝母、黃芩、桔梗、金蕎麥、貓人參為第一組；肺形草、藤梨根、薏苡仁、石見穿、香茶菜、巖柏草為第二組；防己、黃芪、白術、白芥子、垂盆草、佛手為第三組。層次聚類分析見圖3。

3 討論

從藥物歸經(jīng)看，徐教授常用藥物主要歸肺、肝、脾經(jīng)。肺癌主要病位在肺，所以治療主要以肺經(jīng)用藥為主。金克木，肺病容易影響肝[1]，所以肝經(jīng)藥物也常涉及，位列第二。脾為后天之本，且土能生金，從脾土入手調理肺臟是非常重要的途徑，所以脾經(jīng)用藥位列第三。肺肝用藥，偏于祛邪，脾經(jīng)用藥偏于固本。

從藥物性味看，藥味以苦、甘、辛為主，其中苦味最多。四性方面則以寒涼為主?？嗄茉餄窠舛綶2]，寒能清熱，符合徐教授認為的肺癌以濕熱濁毒為主的特點[1]。

從單味藥物的使用頻率來看，使用頻率最高的藥物是肺形草，現(xiàn)代研究表明肺形草含有一定的抗癌活性物質[3]，徐教授認為肺形草味辛性寒，善清肺中之熱，散肺中之火，是其治療肺系疾病常用藥。其次為藤梨根，徐教授認為藤梨根清熱解毒，能夠起到攻毒抑癌的作用，現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)藤梨根對肺癌有很好的抑制作用[4]。再次為薏苡仁，因其既能排膿解毒，又能夠健脾祛濕而化痰，成為徐教授治療肺癌的常用藥。徐教授認為肺癌與濕熱濁毒有關，所以針對肺癌治療主要以清熱利濕解毒為主，統(tǒng)計結果前三味藥清肺、解毒、利濕，與其一貫的學術觀點相符。濕熱濁毒阻礙氣血運行，會產生瘀血，第四味藥用石見穿，具有活血化瘀、清熱解毒、消腫止痛的功效，彌補了前三味藥化瘀之不足，針對肺癌的病理因素發(fā)揮一定作用[5]。第五味藥金蕎麥，長于清肺化痰，徐教授治療肺病，最重視排痰，金蕎麥可以輔助肺形草、薏苡仁加強清肺化痰排膿的作用。肺癌常會伴有咳血，第六味藥巖柏草具有清熱利濕、止血之功效，彌補了前三味藥止血方面的不足，能夠用于肺熱咯血的治療。此六味藥物合用，共奏清熱利濕、解毒排膿、化痰散結、止血祛瘀之效。

徐教授治療肺癌的用藥通過層次聚類分析可以聚為三大類，分析發(fā)現(xiàn)，三大類藥物分別代表“用、體、本”三個方面。“用”是功能層面，“體”是器質層面，“本”則主要是扶正固本。所以徐教授治療肺癌可歸結為三個層次：第一層次“治肺”，第二層次“治瘤”，第三層次“扶正”。

第一層次藥物：蘇木、紫蘇梗、桑白皮、浙貝母、黃芩、桔梗、金蕎麥、貓人參。本組藥物主要目的是清肺豁痰，以維持正常的肺功能。肺癌的濕熱濁毒干肺，影響肺的宣發(fā)肅降就會生痰，痰能正常排出，反映的是肺的祛邪能力，所以這些藥物對維護正常的肺功能有重要意義。第一層次治肺，相對來說是治標的層次，而肺功能能否維持，是第二層次治瘤、第三層次扶正的前提。

第二層次藥物：肺形草、藤梨根、薏苡仁、石見穿、香茶菜、巖柏草，集消癰排膿、解毒散結為一體，體現(xiàn)了肺癌毒聚的病理變化。肺受邪毒侵襲，宣肅失司，肺氣郁滯，血瘀不行，毒瘀互結，久而形成腫塊。排膿解毒藥物既加快肺中瘀毒的消散，又防止新的毒邪積聚。無論術前術后，解毒散結藥都是不可或缺的。第二層次藥物是治療的核心。

第三層次藥物：防己、黃芪、白術、白芥子、垂盆草、佛手，能夠健脾益氣，祛濕化痰。祛邪不忘補虛，通過健脾，以杜“生痰之源”。正氣內虛，臟腑陰陽失調，是罹患肺癌的主要基礎，而邪氣在肺所蘊結產生出的諸多病理因素，或熱、或痰、或瘀、或毒，會進一步損害正氣。在治標的同時不忘補虛，不忘恢復人體正氣，這是徐教授對于肺癌基本病機正虛邪實的深刻認識[2]。第三層次藥物是治療的根本。

結合藥物歸經(jīng)可以發(fā)現(xiàn)，第一層次治肺，藥物多歸肺經(jīng)；第二層次治瘤，藥物多歸肝經(jīng)；第三層次扶正，藥物多歸脾經(jīng)。三個層次用藥規(guī)律與藥物歸經(jīng)規(guī)律相符。三個層次在臨證中并不能完全區(qū)分，應根據(jù)具體情況，或先扶正，或先祛邪，或二者兼顧、三者并存。

綜上所述，本研究通過對徐志瑛教授治療肺癌的用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究，發(fā)現(xiàn)徐教授治療肺癌常用藥及其規(guī)律，并在此基礎上總結出徐教授治療肺癌“用、體、本”三層次處方，獲得其認同。