任彩霞，余凡

榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，陜西 榆林 719000

抑郁是腦卒中最常見的情緒障礙，以長期、顯著的心境低落為臨床特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)妄想、幻覺等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床上常采用藥物治療。但老年機體功能減退，耐受性較低，而藥物不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率較高[3]。近年來5-羥色胺再攝取抑制劑(serotonin reuptake inhibitor，SSRIs)逐漸應(yīng)用于臨床，可降低不良反應(yīng)，其中艾司西酞普蘭、帕羅西汀是目前較為新型的抗抑郁藥物[4-5]。相關(guān)研究顯示，艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療單項抑郁癥的療效相當(dāng)[6]，但兩者在腦卒中后重性抑郁障礙的相關(guān)詳細報道較少。本研究將比較帕羅西汀與艾司西酞普蘭應(yīng)用于腦卒中后重性抑郁障礙患者中的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年2月榆林市第二醫(yī)院收治的200例老年腦卒中后重性抑郁障礙患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦卒中[7]診斷，并符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷[8]；②年齡≥60歲，首次發(fā)??；③漢密頓抑郁量表(HAMD)評分＞24分；④患者知情并自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①蛛網(wǎng)膜下腔出血及顱內(nèi)感染者；②合并有器質(zhì)性疾病者。采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各100例。觀察組患者中男性52例，女性48例；年齡61～79歲，平均(70.66±5.35)歲；病程7～35 d，平均(21.36±1.87)d。對照組患者中男性53例，女性47例；年齡62～78歲，平均(70.27±5.24)歲；病程8～35 d，平均(21.52±1.93)d。兩組患者的上述基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對照組患者給予口服帕羅西汀(H20031106，規(guī)格：20 mg/片)20 mg，1次/d，早餐前服用。觀察組患者給予口服艾司西酞普蘭(國藥準(zhǔn)字H20080599，規(guī)格：10 mg/片)20 mg，1次/d，早餐后服用，兩組均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法(1)臨床療效：采用漢密頓抑郁量表(HAMD)減分率評定兩組患者的臨床療效，減分率≥75%、≥50%、≥25%及＜25%分別為痊愈、顯著進步、進步、無效。HAMD減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。(2)抑郁狀況：于治療前后采用HAMD評定病情恢復(fù)情況，HAMD＞24分、18～24分、7～17及＜7分為重度、中度、輕度及無抑郁。(3)神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評價兩組患者治療前后的神經(jīng)功能恢復(fù)情況，得分越低說明恢復(fù)越好。(4)血清5羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、同型半胱氨酸(Hcy)水平測定：于治療前后晨取空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r/min下離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Hcy、NE、5-HT水平，奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標(biāo)儀，試劑盒均由儀器配套，均嚴(yán)格按照說明書-操作。(5)不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較治療后，兩組患者的總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.866，P=0.352＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的HAMD評分和NIHSS評分比較治療前，兩組患者的HAMD、NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的HAMD與NIHSS評分均降低，且觀察組患者的HAMD、NIHSS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的HAMD評分和NIHSS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的HAMD評分和NIHSS評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的血清5-HT、Hcy、NE水平比較治療前，兩組患者的血清5-HT、Hcy、NE水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清5-HT、NE水平升高，Hcy水平降低，且觀察組患者的5-HT、NE水平明顯高于對照組，Hcy水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清5-HT、Hcy、NE水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清5-HT、Hcy、NE水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數(shù)5-HT(μg/L) Hcy(μmol/L) NE(μg/L)觀察組對照組χ2值P值100 100治療前106.23±16.07 105.97±16.03 0.112 0.911治療后148.65±21.28a 125.40±19.45a 8.065 0.001治療前23.91±5.36 23.77±5.30 0.186 0.823治療后10.25±2.77a 16.32±3.80a 12.908 0.001治療前1.75±0.23 1.69±0.20 1.968 0.050治療后4.76±1.03 3.80±0.61 8.020 0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者的總不良反應(yīng)率為10.00%，明顯低于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.500，P=0.000＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，老年性卒中后抑郁發(fā)生率為40%～60%，其中重度抑郁約為10%[9]。對患者生活、社交均有極大的影響。同時由于老年患者代謝能力差，且伴有慢性軀體疾病，在服用治療軀體疾病藥物時會增加其和抗抑郁癥間的相互作用，從而引起不良反應(yīng)的發(fā)生，因此在治療老年腦卒中后重性抑郁障礙時選擇藥物尤為重要[10]。

帕羅西汀和艾司西酞普蘭是臨床治療抑郁癥最常用藥物，其中帕羅西汀主要通過抑制5-羥色胺受體(5-hydroxy trptamine，5-HT)轉(zhuǎn)運體和突出前膜再攝取發(fā)揮抗抑郁效果，但不良反應(yīng)較多且耐受性差，故臨床應(yīng)用具有局限性[11]。而艾司西酞普蘭是目前新型抗抑郁藥物，通過對5-HT轉(zhuǎn)運蛋白上的基本和異構(gòu)位點同時作用以提高再攝取強度并增加5-HT濃度，進而降低腎上腺素能、D1-5、膽堿能及組胺受體親和力，改善抑郁癥狀，口服可完全吸收藥效，且不受其他藥物及食物影響。此外，其與蛋白結(jié)合力較低，可代謝多種肝藥酶，故安全性較高[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，兩組患者的總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示帕羅西汀與艾司西酞普蘭兩種治療方案均效果顯著，有利于患者恢復(fù)，前者通過抑制、延長和增加5-HT從而達到治療目的，但其并發(fā)癥較多，在臨床應(yīng)用上受限[13]；后者通過再攝取抑制5-HT，增加其濃度，并與高親和力和位點結(jié)合可加強藥物活性，從而發(fā)揮抗抑郁作用，達到治療目的[14]。同時本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組患者的HAMD評分較對照組更低，與相關(guān)報道一致[15]，說明艾司西酞普蘭可有效改善抑郁障礙，這與藥物的作用機制有關(guān)，其通過同時作用于5-HT上的基本位點和變構(gòu)位點，使再攝取抑制的強度提高，進而增加5-HT濃度，從而迅速改善抑郁癥狀。且治療后觀察組患者的NIHSS評分較對照組更低，說明艾司西酞普蘭可改善神經(jīng)功能，這與艾司西酞普蘭可迅速改善抑郁癥狀有關(guān)。相關(guān)報道顯示，抑郁的發(fā)生于卒中后破壞5-HT能神經(jīng)元及其徑路、NE神經(jīng)元及其信號通路有關(guān)[16]。而本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的血清5-HT、NE水平明顯高于對照組，Hcy水平明顯低于對照組，提示艾司西酞普蘭可通過改善局部微循環(huán)，從而減少5-HT能神經(jīng)元、NE神經(jīng)元及其通路損傷。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的總不良反應(yīng)率低于對照組，提示艾司西酞普蘭可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，分析其原因為：艾司西酞普蘭對組胺受體、膽堿能受體親和力較低，且多種肝藥酶同時代謝、肝藥酶無誘導(dǎo)作用、蛋白結(jié)合力低，因此不良反應(yīng)較低。

綜上所述，艾司西酞普蘭和帕羅西汀治療重性抑郁障礙的臨床療效相當(dāng)，但前者對緩解癥狀效果更佳，并可改善血清Hcy水平和單胺類遞質(zhì)代謝，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。