吳強(qiáng)

摘要：目的：觀察小兒哮喘患兒采用孟魯司特+米克令舒霧化吸入治療方案對病情的影響。方法：選取2020年7月-2021年7月期間116例哮喘就診患兒，例哮喘患兒，按常規(guī)原則進(jìn)行對照組，對照組58例患兒結(jié)合病情給予對癥治療，研究組（58例）在此基礎(chǔ)上給予普米克令舒霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療，比較兩組患兒臨床療效、肺功能水平、癥狀評分。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組總有效率為98.28%，對照組僅為84.48%，P<0.05;研究組治療后FVC、 PEF水平升高范圍明顯大于對照組，且日、夜間癥狀評分下降更為顯著，與對照組相比，P<0.05。結(jié)論：哮喘患兒采用普米克令舒霧化吸入，并與口服孟魯司特鈉組成聯(lián)合用藥方案，癥狀及肺功能改善更為明顯。

關(guān)鍵詞：小兒哮喘;普米克令舒;孟魯司特鈉;霧化吸入

[Abstract] Objective： To observe the effect of montelukast+micort respules aerosol inhalation therapy on children with asthma. Methods： From July 2020 to July 2021， 116 children with asthma， including coma patients， were selected as the control group， and 58 children in the control group were given symptomatic treatment according to their condition. On the basis of this， the observation group （58 cases） was given pulmicort respules combined with montelukast sodium aerosol inhalation. The clinical efficacy， pulmonary function level and symptom scores of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the experimental group was 98.28%， while that of the control group was only 84.48% （P < 0.05）. After treatment， the level of FVC and PEF in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the symptom scores of day and night decreased more significantly， compared with the control group， P<0.05.Conclusion： Children with asthma were treated with pulmicort respules and montelukast sodium combined with aerosol inhalation， and the symptoms and lung function were improved more obviously.

[Keywords：] Asthma in children; Pulingshu; Montelukast sodium; Atomizing inhalation

支氣管哮喘屬于常見其氣道疾病，兒童發(fā)病率比較高，與氣道氣道慢性炎性反應(yīng)存在密切聯(lián)系，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重咳嗽癥狀，同時(shí)合并呼吸困難癥狀。一旦發(fā)作，往往進(jìn)展快速，嚴(yán)重可并發(fā)氣道阻塞，危及患兒生命[1]。常規(guī)用藥緩解癥狀周期漫長，激素藥物起效雖快，但往往依賴性較強(qiáng)，需要持續(xù)大劑量應(yīng)用，增加了全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。為確保安全性同時(shí)保障療效，本研究選取了116例兒童哮喘患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，探究霧化吸入治療（普米克令舒+孟魯司特鈉）對哮喘患兒的影響，以期為后續(xù)理論研究和臨床治療提供借鑒。

1 霧化吸入普米克令舒聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘理論概述

1.1 兒童哮喘概述

哮喘是一種非典型性、持續(xù)性的病理性疾病，其臨床表現(xiàn)較差，易誤診。小兒哮喘以喘息突發(fā)為特征，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸困難、張口呼吸、鼻翼扇動等癥狀與哮喘的嚴(yán)重性有關(guān)。兒童咳嗽的時(shí)候會有干咳，等癥狀消失后會咳出白色的粘液狀痰，病情加重時(shí)會出現(xiàn)煩躁、出汗、發(fā)紺等表現(xiàn)，檢查發(fā)現(xiàn)雙肺有三凹征，心率加快，肺部有哮鳴聲。如果病情惡化，可引發(fā)小水泡音、頸靜脈怒張、肝臟腫大等癥狀。對于慢性哮喘患兒，其往往合并肺氣腫征象，其中最為典型的是桶狀胸。一般情況下，在哮喘緩解期，患兒無明顯異常，且正常運(yùn)動功能不會受到影響。少數(shù)兒童會出現(xiàn)胸腔不適，肺部有或沒有的哮鳴聲，如果患兒病情長期反復(fù)發(fā)作，很可能會合并肺氣腫。

研究發(fā)現(xiàn)，哮喘發(fā)病一方面與炎癥因子有關(guān)，一方面與炎癥細(xì)胞有關(guān)，白三烯是常見的哮喘發(fā)病炎癥因子，其主要由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞分泌，一旦出現(xiàn)白三烯水平上升，可能提示患兒病情處于進(jìn)展期。白三烯是引起人體疾病的重要物質(zhì)，可對支氣管平滑肌自身收縮產(chǎn)生一定刺激，從而導(dǎo)致黏液分泌量增多，增加血管的通透性，進(jìn)而引起氣道炎癥。因此，對哮喘患者進(jìn)行有效的抑制是非常重要的。目前，兒童咳嗽變態(tài)反應(yīng)性哮喘仍然是以藥物為主，糖皮質(zhì)激素是最常見的藥物，可以有效地縮短病兒的治愈時(shí)間，改善兒童的癥狀。哮喘的治療主要是用藥物吸入療法，它是一種將藥物通過氣溶膠進(jìn)入病人體內(nèi)的方法，由于氣溶膠與呼吸道粘膜上皮細(xì)胞的接觸面積較大，所以藥物的作用會更好地發(fā)揮出來。

1.2 普米克令舒概述

普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液）是治療支氣管哮喘的常見藥品，通過霧化吸入方式給藥，可降低口服類固醇的使用量。普米克令舒屬于抗炎、抗過敏的藥物，對兒童因炎癥、過敏引起的支氣管堵塞有一定的療效。研究發(fā)現(xiàn)，普米克令舒具有高親脂性，進(jìn)入人體后可快速滲入到細(xì)胞內(nèi)部，因而在糖皮質(zhì)激素應(yīng)答區(qū)產(chǎn)生作用，加速其產(chǎn)生抗原，抑制小兒呼吸道炎癥，并對呼吸道高反應(yīng)起到一定的抑制作用。另外，這種藥還能起到很好的局部消炎效果，只有很少的一部分才能進(jìn)入血液，對兒童的影響很小，而且沒有太大的副作用，而且對兒童的生長發(fā)育沒有任何影響，也不會影響到兒童的鈣、磷代謝和骨骼的代謝。

臨床上，當(dāng)哮喘病情加重時(shí)，必須提高布地奈德每日用藥的數(shù)量和/或總用量。吸入布地奈德混懸液應(yīng)該使用適當(dāng)?shù)膰婌F器。根據(jù)噴霧器的不同，患者的實(shí)際吸入量為40-60%。霧化時(shí)間、噴頭的出藥量與霧化速度、霧化器體積、液量有關(guān)。對于大部分的噴嘴來說，合適的液體是2-4 ml。吸收式地奈德混懸液在儲存過程中會產(chǎn)生一定的沉淀。在振動之后，如果不能形成一個完整的穩(wěn)定的懸浮體，就應(yīng)該被丟棄。應(yīng)該定期檢查接受吸入類固醇，包括吸入用布地奈德混懸液兒童的生長和發(fā)育。為了評估長期應(yīng)用布地奈德混懸液的療效和危險(xiǎn)性，以及其他替代性療法帶來的益處，可以衡量長期用藥對兒童生長發(fā)育的潛在影響。為使吸入類固醇，包括吸入用布地奈德混懸液，盡量降低其對每個病人的最低有效劑量。使用過多的布地奈德混懸液后，出現(xiàn)急性中毒的幾率很小。但是，長期過量吸入類固醇可引起全身激素的影響，例如腎上腺皮質(zhì)激素分泌或生長抑制。

1.3 孟魯司特鈉概述

孟魯司特鈉適用于各類哮喘的治療，在兒童及成人哮喘長期預(yù)防和治療中發(fā)揮顯著作用，同時(shí)包括防止日間和夜晚的哮喘，并防止因鍛煉而導(dǎo)致的支氣管收縮。孟魯司特是一種具有選擇性抑制作用的非甾體抗感染藥，它能有效地抑制三烯三烯的活性，不讓它與相關(guān)的受體結(jié)合，同時(shí)也能降低過敏原的刺激，控制兒童氣道中各種炎癥介質(zhì)的活動，降低炎癥介質(zhì)的釋放量，從而避免氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生浸潤現(xiàn)象，有效改善支氣管痙攣表現(xiàn)，最終達(dá)到緩解兒童咳嗽的目的。孟魯司特鈉與普米克令舒配合使用，能有效地抑制小兒的臨床癥狀，并能有效地改善其呼吸道炎癥反應(yīng)，從而提高療效。

在臨床上，口服藥物對急性支氣管哮喘的治療效果并不明確，因此，不能使用口服藥物來治療急性氣喘，建議病人使用所需的緊急藥物。盡管可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下逐步減少合用的吸入性激素，但是不要突然地用這種藥物代替吸入和口服的激素。孟魯司特鈉對小兒的作用：目前還沒有對6歲以下兒童使用的安全有效劑量和使用方法進(jìn)行調(diào)查。該產(chǎn)品具有很好的耐受性和較小的副作用，并且不需要停止使用。該產(chǎn)品與安慰劑組相比，其總體副作用的發(fā)生率是相同的。對于使用吸入性激素的哮喘病人，在使用該藥物后，可以根據(jù)病人的耐受程度，適當(dāng)?shù)慕档推溆昧?。孟魯司特鈉應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下逐步減少。部分病人可以逐步減少劑量直到全部停止使用。但是，不要使用該產(chǎn)品來代替吸入的糖皮質(zhì)激素，也不要按照醫(yī)生的指示使用。

目前，對于急性哮喘發(fā)作的藥物治療，口服孟魯司特鈉的藥效尚需要加強(qiáng)臨床的研究，對于此類患者，應(yīng)該通知病人準(zhǔn)備合適的急救藥物。雖然可以根據(jù)醫(yī)生的建議逐步降低吸入性糖皮質(zhì)激素的用量，但是不可以使用孟魯司特鈉進(jìn)行直接替代。在接受該藥物治療的病人中，曾發(fā)生過精神和神經(jīng)系統(tǒng)的事件。因?yàn)槠渌脑蛞矔斐蛇@種情況，所以無法確定是否與該產(chǎn)品有關(guān)。醫(yī)師應(yīng)該與病人及護(hù)理人員討論這些副作用的狀況。病人或醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該知道，如果出現(xiàn)這種狀況，應(yīng)該向醫(yī)生立刻報(bào)告。

2 臨床試驗(yàn)

2.1 試驗(yàn)對象

116例哮喘患兒均符合本研究相關(guān)條件，其中男患兒61例，女患兒55例，年齡層次：<6歲52例，6-12歲64例，患兒病情發(fā)作時(shí)間均在3d內(nèi)，未出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，患兒隨機(jī)分組為研究組與對照組，兩組患兒基礎(chǔ)資料及病情方面對比無差異性（P>0.05）。

2.2試驗(yàn)方法

對照組運(yùn)用平喘鎮(zhèn)咳祛痰藥物治療，同時(shí)對患兒開展抗感染治療，如有需要，對患兒進(jìn)行吸氧、糾酸等對癥治療。研究組患兒在做好上述治療措施的前提下，采用霧化吸入藥物方案進(jìn)行治療，藥物選擇米克令舒和孟魯司特鈉。取1-2ml普米克令舒混懸液，將其溶解于生理鹽水（3ml）中，采用氧氣驅(qū)動模式進(jìn)行霧化吸入治療，氧流量：6-8L/min，霧化時(shí)間：10min，2次/d。與此同時(shí)，聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行治療，采用口服給藥方式，低于5歲患兒：4mg/次，大于5歲患兒5mg/次，1次/d，睡前用藥。兩組患兒治療時(shí)間均為2w，治療期間做好用藥不良反應(yīng)監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)明顯異常及時(shí)停藥。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組研究采用SPSS 26.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（n/%）表示，χ2檢驗(yàn)（P<0.05），計(jì)量資料（）表示，t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 試驗(yàn)結(jié)果

研究組總有效率為98.28%，比對照組的84.48%高，P<0.05;與此同時(shí)，從FVC與PEF水平比較結(jié)果上看，研究組患兒治療后均高于對照組，P<0.05;與對照組相比，研究組日間癥狀評分、夜間癥狀評分比對照組低（P<0.05）。見表1.

4 分析與討論

患兒發(fā)生哮喘疾患后，氣道往往伴隨著長期的炎性反應(yīng)，隨著炎癥的好轉(zhuǎn)及發(fā)作，氣道黏膜的修復(fù)及發(fā)炎，可造成氣道的不斷縮窄，由此可致使患兒出現(xiàn)咳嗽、喘息、胸悶等癥狀[4]。疾病發(fā)作過程由多種細(xì)胞及炎癥因子參與，炎性反應(yīng)發(fā)生后不斷蔓延至支氣管，可直接激活嗜酸性粒細(xì)胞，由此導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇，支氣管因發(fā)生水腫而出現(xiàn)了喘息癥狀。霧化吸入指的是以氧氣驅(qū)動霧化為媒介，將藥液變換為霧狀，直接作用于氣道部位，隨著藥液的作用便可達(dá)到直接治療目標(biāo)[5]。普米克令舒是常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，其抗炎功效較強(qiáng)，適合采用霧化方式給藥，藥物親脂性強(qiáng)，可于氣道沉積并緩慢發(fā)揮藥效，有效延長了藥物作用周期，此外該藥物與腎上腺皮脂激素受體具有較強(qiáng)的親和力，因此進(jìn)一步延長了激素占領(lǐng)時(shí)間。用藥后患兒氣道反應(yīng)明顯減輕，上皮炎性損傷得以緩慢修復(fù)，氣促等相關(guān)癥狀也有所緩解。普米克令舒作用于氣道局部，對全身的損害作用減少，因此不良反應(yīng)較少。孟魯司特鈉能夠與患兒呼吸道內(nèi)相關(guān)受體進(jìn)行充分結(jié)合，從而阻斷白三烯分泌，最大程度上避免其參與疾病進(jìn)展，本品與普米克令舒聯(lián)用，將會進(jìn)一步提高哮喘治療效果。

為此，本次研究分析了以普米克令舒霧化吸入及孟魯司特鈉聯(lián)用治療兒童哮喘的價(jià)值，結(jié)果顯表明：常規(guī)治療措施+普米克令舒（霧化吸入）聯(lián)合孟魯司特鈉（口服），哮喘患兒臨床癥狀改善更為明顯，且肺功能水平明顯提升，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致，提示聯(lián)合用藥方案具有一定應(yīng)用價(jià)值。與此同時(shí)，聯(lián)合用藥方案能夠明顯提升臨床總體療效，在兒童哮喘治療中獲得滿意效果。普米克令舒的親脂性良好，用藥后藥物可直接作用于細(xì)胞并將細(xì)胞膜穿透，形成特異性二聚體，二聚體形成后穿透作用進(jìn)一步增強(qiáng)普米克令舒抗炎功效，機(jī)體通過分泌抗炎蛋白抑制炎性反應(yīng)，緩解氣道高反應(yīng)，并且能夠?qū)つそM織修復(fù)。于此同時(shí)，普米克令舒還能夠降低毛細(xì)血管通透性，炎性滲出明顯減輕，充血程度降低，白細(xì)胞的浸潤作用緩解，吞噬作用增強(qiáng)，從而快速緩解氣道痙攣表現(xiàn)，改善患兒咳嗽、喘憋癥狀。孟魯司特鈉則能夠有效促進(jìn)組織功能修復(fù)，減少氣道高反應(yīng)性，避免了氣道發(fā)生重塑性改變，在實(shí)踐運(yùn)用中發(fā)現(xiàn)，普米克令舒與孟魯司特鈉均在治療哮喘方面發(fā)揮了各自優(yōu)勢，聯(lián)合運(yùn)用更進(jìn)一步提升了藥物作用效果。

綜上所述，聯(lián)合治療促進(jìn)了哮喘患兒喘息、呼吸困難癥狀緩解，減少了病情發(fā)作，值得推廣。

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