姜桂花 黃云達(dá)(通信作者)

650000 云南省第三人民醫(yī)院老年病科，云南昆明

慢性病心力衰竭是各類(lèi)心血管疾病經(jīng)過(guò)逐步發(fā)展而造成的最終結(jié)局，屬于心血管疾病終末階段臨床綜合征，具有病程長(zhǎng)、病死率高等特點(diǎn)[1-2]。利尿、強(qiáng)心及擴(kuò)血管藥物是慢性病心力衰竭常用治療藥物，常規(guī)療法雖然可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但效果并不明顯[3-4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬于血管緊張素腦啡肽抑制劑，不僅具有血管緊張素抑制作用，還可發(fā)揮利尿、擴(kuò)張血管及阻礙心肌重構(gòu)等作用[5]。為明確沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在慢性病心力衰竭治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)對(duì)本院94例慢性病心力衰竭患者進(jìn)行探討。

資料與方法

選取2019年12月-2020年12月云南省第三人民醫(yī)院收治的94例慢性病心力衰竭患者作為研究對(duì)象，根據(jù)電腦隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各47例。對(duì)照組男28 例，女19 例；年齡58～87 歲，平均(70.52±3.24)歲；病程2～16年，平均(7.15±1.64)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9 例，Ⅲ級(jí)25 例，Ⅳ級(jí)13 例；原發(fā)疾病：擴(kuò)張型心肌病21 例，缺血性心肌病19 例，高血壓性心臟病7 例。觀(guān)察組男26 例，女21 例；年齡59～86 歲，平均(70.48±3.27)歲；病程2～17年，平均(7.18±1.65)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)8 例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)15 例；原發(fā)疾病：擴(kuò)張型心肌病22 例，缺血性心肌病18例，高血壓性心臟病7例。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性病心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②心功能分級(jí)處于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)；③診治資料齊全；④患者和家屬了解、知情研究?jī)?nèi)容。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏者；②伴有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤及其他危重病者；③收縮壓≤90 mmHg，存在癥狀性低血壓；④腎小球?yàn)V過(guò)率＜30 mL/(min·1.73 m2)；⑤隨機(jī)血清鉀＜5.4 mmol/L；⑥存在腎功能異常或嚴(yán)重病變者；⑦近期服用其他治療藥物者；⑧精神疾病者。

方法：兩組患者入院后，均施以常規(guī)治療干預(yù)，包括給予強(qiáng)心、β 受體阻滯劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑和洋地黃類(lèi)藥物等，并控制鹽攝取量，調(diào)整日常飲食、作息。對(duì)照組采用貝那普利(生產(chǎn)廠(chǎng)家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054772；規(guī)格：5 mg×28片/盒)治療：初始劑量為2.5 mg/d，口服；后期，每隔2周增加1次劑量，1次/d，最大劑量不宜＞16 mg，并囑咐患者務(wù)必堅(jiān)持服用。觀(guān)察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(生產(chǎn)廠(chǎng)家：Novartis Pharma Stein AG；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002；規(guī)格：100 mg×14 片/盒)治療：初始劑量50 mg/d，分2 次口服；后期每隔2 周調(diào)整1 次劑量，日最大劑量不宜＞400 mg。兩組用藥時(shí)間均控制為1個(gè)月。

觀(guān)察指標(biāo)與療效判定：觀(guān)察兩組療效、心肌損傷指標(biāo)、心功能。①療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：a.顯效：心慌氣短、乏力等癥狀完全或基本消失，心功能改善≥2 級(jí)；b.好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，心功能改善≥1級(jí)；c.無(wú)效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。治療總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。②通過(guò)全自動(dòng)生化儀，檢測(cè)血清肌鈣蛋白T(cTnT)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)含量。③借助彩色多普勒超聲診斷儀，檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPW)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及每搏輸血量(SV)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析系統(tǒng)，展開(kāi)數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者療效比較：觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

兩組患者服藥前后心肌損傷指標(biāo)比較：服藥前，兩組cTnT、NT-ProBNP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。服藥后1 個(gè)月，觀(guān)察組cTnT、NT-ProBNP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者服藥前后心肌損傷指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者服藥前后心肌損傷指標(biāo)比較(±s)

組別ncTnT(ng/mL)NT-ProBNP(pg/mL)服藥前服藥后1個(gè)月服藥前服藥后1個(gè)月對(duì)照組470.34±0.080.21±0.06697.85±53.79529.43±36.84觀(guān)察組470.36±0.090.17±0.04698.62±54.86416.87±34.29 t 1.1393.8030.06915.333 P 0.1290.0000.4730.000

兩組患者服藥前后心功能比較：服藥前，兩組LVEDD、LVPW、LVEF、SV 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。服藥后1 個(gè)月，觀(guān)察組LVEDD、LVPW低于對(duì)照組，LVEF、SV 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者服藥前后心功能比較(±s)

表3 兩組患者服藥前后心功能比較(±s)

組別nLVEDD(mm)LVPW(mm)LVEF(%)SV(mL)服藥前服藥后1個(gè)月服藥前服藥后1個(gè)月 服藥前服藥后1個(gè)月服藥前 服藥后1個(gè)月對(duì)照組4761.94±3.8754.81±3.769.36±2.149.19±2.1336.11±4.95 43.92±5.3642.29±2.45 54.16±3.84觀(guān)察組4762.11±4.0349.65±3.299.41±2.089.07±2.1236.07±4.82 47.28±5.1942.18±2.36 58.61±3.72 t 0.2097.0800.1150.2740.0403.0870.2225.706 P 0.4180.0000.4540.3920.4840.0010.4130.000

討 論

目前，臨床多采用血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑與β受體阻滯劑聯(lián)合治療，緩解慢性病心力衰竭患者的臨床癥狀[8]。經(jīng)臨床長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該療法雖然能在一定程度上減輕患者的臨床癥狀，但無(wú)法降低該病病死率。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種新型抗心力衰竭藥，其作用機(jī)制主要包括以下兩方面：一是可對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)起到抑制作用，其內(nèi)部的曲纈沙坦成分能促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低交感神經(jīng)活性，進(jìn)而緩解心力衰竭癥狀，減輕肺瘀血，防控心肌重塑[9]。該藥含有的沙庫(kù)巴可通過(guò)對(duì)腦啡肽酶的抑制，提升利鈉肽含量，從而起到擴(kuò)血管、利尿及排鈉作用[10]。二是沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉具有多系統(tǒng)雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，如可降低腦啡肽活性，提升血漿B型利鈉肽、心房鈉尿肽含量。歐洲心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)在心力衰竭治療指南中明確提出可將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為1 類(lèi)推薦藥物，國(guó)內(nèi)食品藥品監(jiān)督管理局在中國(guó)心力衰竭診治指南中也予以了1 類(lèi)推薦[11]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是由纈沙坦和沙庫(kù)巴曲按照摩爾比1∶1 組成的，兩者共同作用可產(chǎn)生擴(kuò)張血管、利尿、降低交感神經(jīng)活性與降低血壓作用，提高心力衰竭患者效益，強(qiáng)化臨床治療效果[12]。

cTnT、NT-ProBNP 是臨床常用的心肌損傷評(píng)估指標(biāo)，兩者均可在一定程度上反映心肌損傷程度，對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后評(píng)估具有一定參考價(jià)值。NT-ProBNP半衰期較長(zhǎng)，不宜受到藥物影響，可準(zhǔn)確提示心力衰竭患者危險(xiǎn)等級(jí)及臨床治療質(zhì)量，便于預(yù)后評(píng)估。因此，本研究將以上兩種指標(biāo)作為客觀(guān)評(píng)估沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療效果參考依據(jù)。本研究中，服藥后1 個(gè)月，觀(guān)察組上述兩項(xiàng)心肌損傷評(píng)估指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉中的沙庫(kù)巴曲成分主要負(fù)責(zé)降解血管活性物質(zhì)(如緩激肽、鈉肽等)，進(jìn)而減少BNP的降解，改善水鈉潴留及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活；纈沙坦主要負(fù)責(zé)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，促進(jìn)患者遠(yuǎn)期預(yù)后改善。

在沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作用下，可有效改善心力衰竭患者心室重構(gòu)，減輕其心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)及再住院風(fēng)險(xiǎn)，緩解其臨床癥狀，降低其心肌損傷程度，促進(jìn)其心肌細(xì)胞的恢復(fù)。本研究中，觀(guān)察組用藥后1個(gè)月心功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。原因分析：沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉主要成分有纈沙坦鈉、沙庫(kù)巴曲，可對(duì)腦啡肽酶與交感神興奮進(jìn)行抑制，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性下降，減緩心室重構(gòu)，改善水鈉代謝機(jī)制、心血管循環(huán)，促使患者心臟功能早期恢復(fù)。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉于慢性病心力衰竭患者中的應(yīng)用，可優(yōu)化治療效果，改善患者心肌損傷指標(biāo)及心功能。